Псоріаз Анотація

Псоріаз є поширеним імунним розладом, опосередкованим Т-клітинами, що характеризується обмеженими червоними потовщеними бляшками з сріблясто-білою лускою. Зустрічається в усьому світі, хоча захворюваність нижча в теплішому і сонячному кліматі. Основна причина псоріазу невідома. Під час активного стану захворювання часто залучається основний запальний механізм. Багато традиційних методів лікування спрямовані на придушення симптомів, пов’язаних з псоріазом, і мають значні побічні ефекти. У цій статті розглядаються кілька досліджених природних підходів до лікування псоріазу, а також розглядається його основна причина. (Altern Med Rev 2007; 12(4):319-330)

Вступ

Останні генетичні та імунологічні досягнення значно розширили розуміння патогенезу псоріазу як хронічного імуноопосередкованого запального захворювання. Основним імунним дефектом при псоріазі є посилення клітинної сигналізації за допомогою хемокінів і цитокінів, які впливають на посилене регулювання експресії генів і викликають гіперпроліферацію кератиноцитів. Нове розуміння цього складного захворювання послужило каталізатором розвитку цільових біологічних методів лікування. Однак ці революційні методи лікування не позбавлені потенційного ризику. Огляд альтернативних природних методів лікування надає деякі варіанти підвищення безпеки та ефективності лікування псоріазу. Псоріаз – патофізіологія, традиційні та альтернативні підходи до лікування Майкл Трауб, ND, і Кері Маршалл MS, ND

Епідеміологія

Поширеність псоріазу сильно варіює залежно від етнічної приналежності. Псоріаз найчастіше зустрічається у європеоїдної раси, приблизно 60 випадків на 100,000 2 на рік у цій популяції. Його поширеність у Сполучених Штатах становить 4-0.3 відсотки, хоча він рідкісний або відсутній у індіанців та деяких афроамериканських популяцій. Незважаючи на те, що він поширений в Японії, він набагато рідше зустрічається в Китаї, за оцінками, захворюваність становить 1.5 відсотка. Поширеність серед населення Північної Європи та Скандинавії становить 3-1 відсотки. Жінки і чоловіки однаково страждають від цього стану. Спостереження про те, що широта впливає на поширеність, швидше за все, пов’язане з сприятливим впливом сонячного світла на захворювання.33 Хоча псоріаз може виникнути в будь-якому віці, середній вік початку хронічного бляшкового псоріазу оцінюється в 75 роки, при цьому 46.2 відсотків випадків розпочато. у віці до 3 Вік початку захворювання у жінок трохи раніше, ніж у чоловіків. Поздовжні дослідження показують, що спонтанна ремісія може виникнути приблизно у однієї третини пацієнтів з псоріазом.XNUMX

Патофізіологія

Донедавна псоріаз вважався порушенням епідермальних кератиноцитів; однак зараз це визнається переважно як імуноопосередкований розлад. Щоб правильно зрозуміти імунну дисфункцію при псоріазі, необхідно зрозуміти нормальну імунну відповідь шкіри. Шкіра є первинним лімфоїдним органом з ефективною системою імунологічного спостереження, оснащеною антигенпрезентуючими клітинами, кератиноцитами, що синтезують цитокіни, епідермотропними Т-клітинами, ендотеліальними клітинами шкірних капілярів, дренажними вузлами, тучними клітинами, тканинними макрофагами, гранулоцитами, фібробластами та не-лангебластними клітинами. Шкіра також має лімфатичні вузли та циркулюючі Т-лімфоцити. Разом ці клітини спілкуються за допомогою секреції цитокінів і відповідно реагують на стимуляцію бактеріями, хімічними речовинами, ультрафіолетовим (УФ) світлом та іншими дратівливими факторами. Первинним цитокіном, що вивільняється у відповідь на презентацію антигену, є фактор некрозу пухлини-альфа (ФНП-?). Як правило, це контрольований процес, якщо пошкодження шкіри не є тривалим, і в цьому випадку незбалансоване вироблення цитокінів призводить до такого патологічного стану, як псоріаз.

Тривають дебати, чи є псоріаз аутоімунним розладом чи імунною дисфункцією T-хелпер 1 (Th1). Активація Т-клітин, TNF-? і дендритні клітини є патогенними факторами, що стимулюються у відповідь на тригерний фактор, такий як фізична травма, запалення, бактерії, вірус або відміна кортикостероїдних препаратів. Спочатку незрілі дендритні клітини епідермісу стимулюють Т-клітини з лімфатичних вузлів у відповідь на ще невідому стимуляцію антигеном. Лімфоцитарний інфільтрат при псоріазі – це переважно Т-клітини CD4 і CD8. Молекули адгезії, які сприяють адгезії лейкоцитів, сильно експресуються в псоріатичних ураженнях.4 Після первинної стимуляції та активації Т-клітин відбувається синтез мРНК інтерлейкіну-2 (IL-2), що призводить до подальшого збільшення рецепторів IL-2. Псоріаз вважається Th1-домінантним захворюванням через збільшення цитокінів шляху Th1 – інтерферону гамма (IFN-?), IL-2 та інтерлейкіну 12 (IL-12) – знайдених у псоріатичних бляшках.

Підвищений рівень IL-2 від активованих Т-клітин і IL-12 від клітин Лангерганса в кінцевому підсумку регулює гени, які кодують транскрипцію цитокінів, таких як IFN-?, TNF-? та IL-2, відповідальних за диференціацію, дозрівання та проліферацію Т-клітини в ефекторні клітини пам’яті. Зрештою, Т-клітини мігрують до шкіри, де вони накопичуються навколо шкірних кровоносних судин. Це перші в серії імунологічних змін, які призводять до утворення гострих псоріатичних уражень. Оскільки вищеописана імунна відповідь є певною мірою нормальною відповіддю на стимуляцію антигеном, залишається незрозумілим, чому активація Т-клітин, що відбувається, з подальшою міграцією лейкоцитів в епідерміс та дерму, створює прискорену клітинну проліферацію. Посилена регуляція генів може бути причинним фактором. Фактор росту ендотелію судин (VEGF) та інтерлейкін-8, що вивільняються з кератиноцитів, можуть сприяти васкуляризації, що спостерігається при псоріазі.5

Здається, що дендритні клітини беруть участь у патогенезі псоріазу. Одним із типів залучених дендритних клітин є клітини Лангерганса, зовнішній сторож імунної системи, який розпізнає і захоплює антигени, мігрує до місцевих лімфатичних вузлів і представляє їх Т-клітинам. Активація Т-лімфоцитів вивільняє прозапальні цитокіни, такі як TNF-? що призводить до проліферації кератиноцитів. Ця гіперпроліферативна реакція зменшує час епідермального транзиту (приблизний час, необхідний для нормального дозрівання клітин шкіри) з 28 днів до 2-4 днів і викликає типові еритематозні лускаті бляшки для псоріазу. Таке розуміння патогенних механізмів призвело до розробки та терапевтичного використання TNF-? блокуючими агентами.

Близько 30 відсотків людей з псоріазом мають сімейний анамнез захворювання у родича першого чи другого ступеня. Було з’ясовано щонайменше дев’ять локусів хромосомної чутливості (PSORS1-9). HLA-Cw6 є основною детермінантою фенотипової експресії. Було виявлено зв’язок із PSORS з функціональними поліморфізмами в генах-модифікаторах, які опосередковують запалення (наприклад, TNF-?) та судинний ріст (наприклад, VEGF).6

Відомо, що псоріаз розвивається у реципієнтів трансплантата кісткового мозку від донорів з псоріазом, зникає у реципієнтів від донорів без псоріазу, і що імуносупресивні препарати ефективні для зменшення псоріазу.7,8 З огляду на генетичну схильність до цього захворювання, що можна зробити, щоб зменшити генетичну експресію, крім того, що вдається до імуносупресивної терапії? Натуропатичний підхід полягає у зміні дієти,�лікувальне голодування, добавки омега-3, місцеві природні ліки, фітотерапія та управління стресом.

Піццорно і Мюррей припускають, що вищезгадані «неідентифіковані антигени» є результатом неповного перетравлення білка, підвищеної проникності кишечника та харчової алергії; кишечник токсикоз (ендотоксини); порушення детоксикації печінки; дефіцит жовчних кислот; вживання алкоголю; надмірне вживання тваринних жирів; дефіцит поживних речовин (вітамінів А і Е, цинку, селену); і стрес.9 Ці гіпотези, хоча й правдоподібні, не були належним чином перевірені.

Супутні захворювання

Псоріаз асоціюється з кількома супутніми захворюваннями, включаючи зниження якості життя, депресію, підвищений серцево-судинний ризик, цукровий діабет 2 типу, метаболічний синдром, рак, хворобу Крона та псоріатичний артрит. Залишається незрозумілим, чи пов’язані ракові захворювання, зокрема рак шкіри та лімфома, з псоріазом чи з його лікуванням. Наприклад, фототерапія та імуносупресивна терапія можуть збільшити ризик немеланомного раку шкіри.10

Особливе занепокоєння викликає спостережуваний зв’язок між псоріазом і серцево-судинними захворюваннями. Дані вказують на те, що псоріаз є незалежним фактором ризику серцево-судинних захворювань.11 Дисліпідемія, коронарна кальцифікація, підвищений високочутливий С-реактивний білок (СРБ), зниження фолієвої кислоти та гіпергомоцистеїнемія виявляють значно частіше у пацієнтів на псоріаз.12 Запалення є загальною темою. які лежать в основі обох умов, що характеризуються наявністю прозапальних цитокінів і активацією ендотелію.

Запальні процеси, що лежать в основі псоріазу, також свідчать про можливість дефіциту омега-3 жирних кислот, фолієвої кислоти та вітаміну B12, які також часто зустрічаються при серцево-судинних захворюваннях.13 Високий рівень гомоцистеїну та знижений рівень фолатів корелює з площею та індексом псоріазу (PASI). Швидка швидкість оновлення клітин шкіри при псоріазі може призвести до збільшення утилізації фолатів і подальшого дефіциту.14 Автор одного дослідження робить висновок: «Дієтичні добавки фолієвої кислоти, B6 ​​і B12 видаються доцільними для пацієнтів на псоріаз, особливо тих, у яких підвищений гомоцистеїн, низький рівень фолієвої кислоти та додаткових факторів серцево-судинного ризику.�15

Псоріатичний артрит є клінічним станом, який зустрічається у 25 відсотків людей, які страждають на псоріаз.16 Приблизно у 10 відсотків цієї популяції симптоми артриту передують ураженню шкіри. Псоріатичний артрит часто проявляється як серонегативний запальний артрит із класичним проявом, що складається з олігоартриту, ураження дистальних міжфалангових суглобів, дактиліту (запалення пальців) та запалення п’яткової кістки.

Думки суперечать, чи є стан шкіри та артрит різним проявом одного і того ж захворювання. Генетичні дані, імунологічні дослідження та варіабельність відповіді на лікування свідчать про те, що це можуть бути два різні стани, можливо, з подібним основним запаленням та імунними порушеннями.17,18

Хоча долонно-підошовний пустульоз (ПП) часто описують як підтип псоріазу, різні демографічні та генетичні дані свідчать про іншу етіологію, ніж псоріаз. На вигляд ПП має жовто-коричневі стерильні пустули, які з’являються на долонях і підошвах. Лише 25 відсотків хворих повідомляють про хронічний бляшковий псоріаз. РР частіше зустрічається у жінок (9:1/жінки:чоловіки), і 95 відсотків постраждалих людей мають поточний або попередній анамнез куріння. У результаті ПП можна вважати супутнім станом, а не окремою формою псоріазу.19

Діагностичні критерії

Псоріаз поділяють на кілька підтипів, причому хронічна форма бляшок (psoriasis vulgaris) становить приблизно 90 відсотків випадків. Різко відмежовані еритематозні сріблясті лускаті бляшки найчастіше виникають на розгинальній поверхні ліктів, колін, волосистої частини голови, крижових і пахових областях. Інші уражені ділянки включають вуха, головку статевого члена, перианальну область та місця повторної травми. Активний запальний випадок псоріазу може продемонструвати феномен Кебнера, при якому на місці травми або тиску утворюються нові ураження.

У майбутньому може виявитися, що хронічний бляшковий псоріаз складається з кількох пов’язаних станів із різними фенотиповими та генотиповими характеристиками, що пояснює його різну відповідь на терапію, особливо на біологічні агенти.

Інверсний псоріаз виникає в інтертригінозних ділянках і шкірних складках, червоний, блискучий і зазвичай без лущення. Себопсоріаз, який часто плутають із себорейним дерматитом, характеризується жирними лусочками�в області брів, носогубних складок, позаушних і передгрудних ділянок.

Гострий гутатний псоріаз виникає у дітей, підлітків і молодих людей приблизно через два тижні після гострої бета-гемолітичної стрептококової інфекції, наприклад, тонзиліту або фарингіту, або вірусної інфекції. Він проявляється у вигляді еритематозної папульозної висипки з ураженням менше 1 см в діаметрі на тулубі та кінцівках. Гострий гутатний псоріаз зазвичай проходить самостійно, зникаючи протягом 3-4 місяців. Одне дослідження показало, що лише у однієї третини людей з катетинним псоріазом розвивається класичний бляшковий псоріаз.20

Пустульозний псоріаз (фон Цумбуша) також є гострим псоріатичним висипом. У пацієнта спостерігається лихоманка та невеликі, мономорфні, болючі стерильні пустули, які часто виникають внаслідок інтеркурентної інфекції або різкої відміни системних або надсильних місцевих стероїдів. Він може локалізуватися на долонях і підошвах (долонно-підошовний псоріаз) або може бути генералізованим і потенційно небезпечним для життя.

Еритродермічний псоріаз, також небезпечний для життя, вражає всю поверхню тіла і може призвести до гіпотермії, гіпоальбумінемії, анемії, інфекції та серцевої недостатності з високим рівнем викиду.

Псоріатична хвороба нігтів зустрічається приблизно у 50 відсотків хворих на псоріаз і найчастіше проявляється у вигляді ямок. Інші зміни нігтів можуть включати онихолизис, зміну кольору, потовщення та дистрофію.

Фактори ризику

Розвиток псоріазу передбачає взаємодію множинних генетичних факторів ризику з факторами навколишнього середовища, такими як бета-гемолітична стрептококова інфекція, ВІЛ, стрес і прийом ліків (наприклад, бета-блокаторів і літію). Як зазначалося раніше, дефіцит фолієвої кислоти та вітаміну B12 також може спричиняти. Крім того, є докази того, що алкоголізм, куріння сигарет, ожиріння, цукровий діабет 2 типу та метаболічний синдром підвищують ризик розвитку псоріазу.

За винятком VEGF, не було знайдено жодних біомаркерів як надійних предикторів активності псоріазу. CRP, розчинні молекули адгезії та розчинні цитокінові рецептори були досліджені, але не корелюють із тяжкістю.21

Традиційне лікування

Традиційне лікування псоріазу залежить від ступеня тяжкості. Легке та обмежене лікування псоріазу включає місцеві кортикостероїди, дьогті, антралін, кальципотрієн (аналог вітаміну D3), тазаротин (ретиноїд) та фототерапію. Лікарі можуть встановлювати реалістичні очікування від терапії, даючи пацієнту контроль над хворобою без очікування повного лікування. Псоріаз шкіри голови зазвичай реагує на шампуні з саліциловою кислотою.

Вузькосмуговий UVB менш ефективний, але безпечніший, ніж псорален плюс ультрафіолет А (PUVA), що несе з собою підвищений ризик раку шкіри. Випромінювання сонця є ще одним видом фототерапії. УФ-опромінення зменшує презентацію антигену та впливає на передачу сигналів у клітинах, сприяючи розвитку імунної відповіді Т-хелпер 2 (Th2). Антигенпредставляючі клітини Лангерганса знижені як за кількістю, так і за функцією.22

Місцева комбінація кальципотрієну та бетаметазону (Таклонекс®) продемонструвала більшу ефективність при тяжкому псоріазі, ніж монотерапія одним із них.23

Під час розробки плану лікування необхідно враховувати відповідність пацієнтам. Застосування менш брудних розчинів для місцевого застосування та пінистих препаратів місцевих кортикостероїдів і кальципотрієну (порівняно з мазями та кремами) може покращити комплаєнс.

Системне лікування важкого псоріазу зазвичай передбачає використання пероральних ретиноїдів, метотрексату, циклоспорину та біологічних агентів, які можуть суттєво впливати на інші системи організму.

Пероральний ретиноїд ацитретин є тератогенним і перетворюється в етретинат при одночасному прийомі алкоголю. Етретинат має більш тривалий період напіввиведення і більш тератогенний, ніж ацитретин. Пацієнтки повинні використовувати дві форми контролю народжуваності і не повинні завагітніти протягом щонайменше трьох років після лікування. Через можливу взаємодію з оральними контрацептивами слід уникати використання звіробою (Hypericum perfoliatum). Інші побічні ефекти включають шкірно-слизові ефекти, підвищення рівня тригліцеридів, алопецію та гепатит. Лікування ацитретином вимагає частого контролю за аналізом крові, комплексними метаболічними профілями та аналізом сечі. Стратегії зниження токсичності ацитретину включають періодичне застосування, зниження підтримуючої дози до кожні два або кожні третій день, комбіноване лікування PUVA або місцевим кальципотрієном, дієту з низьким вмістом жирів, аеробні вправи, добавки риб’ячого жиру та, як зазначено вище, уникнення алкоголю.

Метотрексат (MTX) є найбільш часто використовуваним системним засобом для лікування псоріазу, і оскільки він доступний протягом 35 років, більшість дерматологів не влаштовують його застосування. Метотрексат пригнічує дигідрофолатредуктазу (внаслідок дефіциту активної фолієвої кислоти) та індукує аденозин А1, потужний протизапальний агоніст. Механізм його дії може бути ще більш складним, про що свідчить той факт, що кофеїн пригнічує протизапальну дію МТХ при ревматоїдному артриті, але не при псоріазі чи псоріатичному артриті.24 Найпоширенішими серйозними побічними ефектами МТХ є мієлосупресія та фіброз печінки. Хоча мієлосупресія виникає нечасто, пацієнти, які застосовують метотрексат, часто повідомляють про симптоми головного болю, втоми та нудоти. Добавки фолієвої кислоти зменшують частоту виникнення мегалобластної анемії, гепатотоксичності та шлунково-кишкової непереносимості. Незважаючи на те, що фолієва кислота і фолінова кислота виявляються однаково ефективними, фолієва кислота є більш економічно ефективною.25 Однак нещодавнє подвійне сліпе дослідження 22 пацієнтів з псоріазом, які стабільно проходили тривалу терапію метотрексатом, показало, що фолієва кислота знижує ефективність метотрексату в боротьбі з псоріазом. . Пацієнти були випадковим чином розподілені на прийом 5 мг/добу фолієвої кислоти або плацебо протягом 12 тижнів. Середній показник PASI збільшився (погіршився) у групі фолієвої кислоти з 6.4 на початковому рівні до 10.8 через 12 тижнів. У групі плацебо середній PASI знизився з 9.8 на початковому рівні до 9.2 через 12 тижнів (p<0.05 для різниці в зміні між групами).26

Циклоспорин, потужний і токсичний препарат, іноді розглядається у випадках, коли не контролюється ацитретином, PUVA або MTX, але він протипоказаний пацієнтам з порушеннями функції нирок, погано контрольованою гіпертензією, дисфункцією печінки або імуносупресією. Тривале застосування неминуче призводить до ураження нирок. Важливо контролювати артеріальний тиск і креатинін.

Біологічні агенти блокують активацію Т-клітин і TNF-?. Алефасепт (Amevive�) перешкоджає активації Т-клітин і зменшує кількість циркулюючих CD 45 RO+ Т-клітин. Цей препарат є злитим білком рецептора Fc людського IgG1 і LFA3, костимулюючого ліганду, який взаємодіє з CD2 на поверхні Т-клітин. Під час лікування цим засобом необхідно щотижня контролювати клітини CD4.

Ефалізумаб (Raptiva�) є гуманізованим антитілом до CD11, яке перешкоджає транспортуванню Т-клітин у запалені тканини та запобігає активації Т-клітин. Незважаючи на те, що він швидко ефективний, може відбутися відскок.

TNF-? блокатори пригнічують експресію прозапальних генів і змінюють фенотип псоріазу. Етанерцепт (Enbrel®) – це злитий білок, спрямований проти розчинного TNF-α. Інфліксимаб (Remicade®) — це мишаче/людське химерне моноклональне антитіло проти розчинного та зв’язаного з клітинами TNF-α, тоді як адалімумаб (Humira) — це людське моноклональне антитіло проти TNF-α. Ці TNF-? інгібітори вводяться шляхом ін’єкцій і були пов’язані з індукцією різних аутоімунних явищ. Як TNF-? сам, TNF-? інгібітори можуть мати як прозапальну, так і протизапальну дію. Тільки тому, що конкретна речовина блокує TNF-?, це не обов’язково приносить користь псоріазу. Якщо пацієнт генетично схильний до надмірної продукції TNF-?, його блокування може бути недостатнім для отримання користі.27 Можливі ризики TNF-? блокатори включають реактивацію латентного туберкульозу, гепатотоксичність, лімфому та застійну серцеву недостатність.

Проблеми, які залишаються перед біологічними препаратами для лікування псоріазу, включають: (1) розуміння переважного механізму розвитку псоріазу та псоріатичного артриту; (2) розуміння різних реакцій пацієнтів на терапію; (3) прогнозування клінічної відповіді до або на початку терапії; (4) розробка пероральних, інгаляційних та місцевих складів; і (5) визначення того, чи змінює лікування довгостроковий результат.

Фумарова кислота є основним засобом лікування псоріазу в Німеччині. Він знижує рівень Т-клітин-залежних цитокінів, але не настільки ефективний, як інші звичайні методи лікування, і несе високий ризик токсичності та шлунково-кишкової непереносимості.

Забезпечення ротаційної та комбінованої терапії підвищує ефективність та зменшує токсичність лікування. Майбутнє може принести терапію стовбуровими клітинами та терапію на основі генів, включаючи «антисмислове» лікування, яке безпосередньо інгібує специфічні для псоріазу гени. Однак несприятливі ефекти та токсичність традиційних методів лікування псоріазу вимагають більш безпечних та ефективних природних методів лікування, які можна використовувати як альтернативу або в комплексній формі.

Натуральні засоби лікування псоріазу

дієта

Підхід, заснований на доказах, припускає, що псоріаз, по суті запальний розлад, повинен мати користь від протизапальної дієти, виявлення, виключення та/або чергування продуктів, що викликають алергію, та лікувального голодування.28-30 Хоча опублікованих даних щодо уникнення харчової алергії немає. , багато хворих на псоріаз демонструють підвищену чутливість до глютену, а симптоми псоріазу покращуються на безглютеновій дієті.31 Вимірювання антитіл до тканинної трансглутамінази та гліадину може допомогти визначити цю підгрупу. Дані також свідчать про те, що підтримка здорової ваги приносить користь хворим на псоріаз, оскільки псоріаз позитивно корелює зі збільшенням індексу маси тіла.32

Баланс між прозапальними та протизапальними ейкозаноїдами значною мірою залежить від типу споживаних жирних кислот. Протизапальна дієта в основному складається з наголосу на «хороших жирах» (холодноводна риба, горіхи, насіння, оливкова олія, інші високоякісні олії), цільнозернових, бобових, овочах і фруктах, а також уникнення «поганих жирів» (насичених тваринні жири, трансжири, смажені та оброблені продукти, неякісні олії) та рафіновані вуглеводи. Крім того, надмірна кількість омега-6 жирних кислот у дієті може сприяти запальній реакції.33 Основними джерелами омега-6 є рослинні олії, такі як кукурудзяна, соєва, сафлорова та соняшникова, тоді як основними джерелами є рослинні олії. арахідонової кислоти є м’ясо, яйця та молочні продукти.

Простагландин E2 (PGE2) є відомим ейкозаноїдом, отриманим з омега-6 жирної кислоти арахідонової кислоти. Домінуючою дією PGE2 як інформаційної молекули є підвищення чутливості нейронів болю, збільшення набряку та звуження кровоносних судин. Надмірне споживання омега-6 масел забезпечує надлишок субстрату для синтезу PGE2, який викликає агресивну і тривалу запальну відповідь. Простагландин E3 (PGE3) - це �отриманий з омега-3 жирної кислоти, ейкозапентаєнової кислоти (EPA). Вищі рівні PGE3 знижують чутливість до болю, розслаблюють кровоносні судини, збільшують приплив крові та підтримують природну протизапальну реакцію організму (Малюнок 1).

Хоча як PGE2, так і PGE3 необхідні для належного гомеостазу, відносні кількості цих конкуруючих молекул-месенджерів сприяють або пом’якшують хронічні запальні синдроми. Вважається, що ЕПК діє шляхом конкуренції з арахідоновою кислотою за місця зв’язування циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), виробляючи менш потужний медіатор запалення, таким чином зменшуючи запалення.34

До промислової революції в раціоні не було істотних джерел омега-6 рослинних олій. Більшість культур споживали дієти з низьким вмістом цих олій і з високим вмістом риби, яловичини або бізонів з високим вмістом омега-3, створюючи співвідношення омега-6:омега-3, яке становило приблизно 3:1. Промислова революція принесла з собою знання та інструменти для очищення рослинних олій, що призвело до швидкої зміни харчових звичок для більшості західних культур. Співвідношення омега-6:омега-3 швидко підвищили до поточної оцінки 11:1 омега-6:омега-3.35 Людський організм не зміг генетично адаптуватися до цього різкого зрушення у споживанні жирних кислот.

Багато сучасних культур споживають велику кількість рослинних олій, переважно в оброблених харчових продуктах. Наприклад, виробництво соєвої олії для харчового споживання зросло в 1,000 разів між 1909 і 1999.36 роками.6 Крім того, худобу, птицю та вирощену на фермах рибу годують кукурудзяним борошном та кормами на основі сої, що підвищує вміст омега-3 у м’ясі та рибі. Коли сільськогосподарських тварин вирощують на траві, черв'яках або інших природних дієтах, тканини природно містять більше омега-37 жирних кислот.XNUMX

Промисловість яловичини рекламує «мармуровість» в готових продуктах з яловичини, що пов’язано з кормом кукурудзи та сої. Велика рогата худоба, яка годується кукурудзою та соєю, має вищий вміст омега-6 жирних кислот порівняно з великою рогатою худобою, яка годується травою. У той час як велика рогата худоба, яка годується травою, може містити до 4 відсотків омега-3 жирних кислот, худоба, яка годується кукурудзою, зазвичай містить 0.5 відсотка омега-3

Стандартна американська дієта забезпечує середнє співвідношення омега-6:омега-3 приблизно 11:1. Вегетаріанська дієта може поставити людину під загрозу �вживання великої кількості рослинних олій і соєвих продуктів і низьких кількостей риби, що може схилити баланс до прозапального стану. Зменшення кількості харчових рослинних олій і збільшення омега-3 жирів EPA і докозагексаєнової кислоти (DHA) шляхом споживання жирної риби, такої як тріска, лосось, скумбрія і сардини, може принести користь людям, які страждають на хронічні запальні захворювання.33

Деякі трави, які використовуються як приправи, включаючи куркуму, червоний перець, гвоздику, імбир, кмин, аніс, фенхель, базилік, розмарин, часник і гранат, можуть блокувати активацію ядерного фактора-kappaB (NF?B) запальних цитокінів.38

Дієтичні підходи, які змінюють споживання жирних кислот, можуть впливати на профіль ейкозаноїдів таким чином, що пригнічуються запальні процеси, такі як вироблення арахідонової кислоти та активація Т-клітин, тоді як цитокіни, такі як інтерлейкін-4 (основний цитокін, відповідальний за стимуляцію імунної відповіді Th2). ) підвищуються.34

Харчова добавка

Незамінні жирні кислоти

Незамінні жирні кислоти (ЕЖК) впливають на патофізіологію псоріазу трьома способами: по-перше, НЖК впливають на кінетику клітинних мембран; по-друге, EFA впливають на дермальний та епідермальний кровотік через покращення функції ендотелію; і по-третє, НЖК діють як імуномодулюючий агент через вплив на ейкозаноїди. EFA використовуються як основний субстрат у розвитку двошару фосфоліпідів практично в кожній клітині людського тіла, включаючи дерму та епідерміс. Вони створюють структурну цілісність, яка регулює плинність, що впливає на транспортування клітин, зв’язування месенджерів і клітинне спілкування. Омега-3 жирні кислоти можуть діяти як прямо, так і опосередковано на функцію ендотелію, знижуючи цитокіни мононуклеарних клітин, такі як IL-1 і TNF?, 39 зменшуючи утворення хіміоатрактантного білка тромбоцитарного фактора росту (PDGF), підвищуючи біодоступність оксиду азоту , і зниження експресії молекул адгезії. Кумулятивний ефект, що модулює ці біоактивні медіатори, полягає в запобіганні васкуляризації або росту нових кровоносних судин у псоріатичній бляшці, водночас забезпечуючи покращення перфузії шкірної тканини.

Споживання омега-3 і -6 жирних кислот, як обговорювалося вище, може впливати на компоненти як природного, так і набутого імунітету, включаючи вироблення ключових імуномодуляторів. Імуномодулюючі ефекти омега-3 жирних кислот включають пригнічення лімфопроліферації, CD4+-клітин, презентації антигену, презентації молекул адгезії, відповідей Th1 і Th2, а також вироблення прозапальних цитокінів.34

Кілька досліджень продемонстрували користь внутрішньовенного або перорального введення риб’ячого жиру для лікування псоріазу.40-42 У дослідженні Mayser et al, внутрішньовенні інфузії омега-3 жирних кислот призвели до підвищення рівня протизапального лейкотрієну B5 (LTB5). протягом 4-7 днів від початку лікування, порівняно з пацієнтами контрольної групи.43 У цьому дослідженні пацієнти отримували препарат омега-3 або омега-6 двічі на день протягом 10 днів. Побічних ефектів не відмічено.

EPA конкурує з арахідоновою кислотою (AA) за 5-ліпоксигеназу і виробляє LTB5, який лише на одну десяту потужніший, ніж медіатор запалення лейкотрієн B4 (LTB4). Було показано, що рівні LTB4 підвищені в псоріатичних бляшках і демонструють хемотаксичні властивості, необхідні для інфільтрації лейкоцитів і проліферації кератиноцитів.43

Оглядова стаття Ziboh про омега-3 і псоріаз посилається на шість досліджень, проведених з використанням пероральних добавок риб’ячого жиру, з неоднозначними результатами. На жаль, оригінальних посилань знайти не вдалося. Два дослідження були подвійними сліпими та плацебо-контрольованими з використанням 1.8 г EPA та DHA протягом восьми тижнів та 12 тижнів. Восьмитижневе дослідження продемонструвало користь від свербіння, лущення та еритеми, тоді як 12-тижневе дослідження не показало жодної користі.44

Було проведено три відкриті дослідження, які забезпечували 10-18 г EPA та DHA щодня протягом восьми тижнів. Усі дослідження продемонстрували покращення: два дослідження продемонстрували від легкого до помірного, а одне дослідження продемонструвало від помірного до відмінного покращення лущення, свербіння та товщини ураження. Одне відкрите дослідження в поєднанні з дієтою з низьким вмістом жирів показало значне зменшення симптомів псоріазу.44,45

Кілька досліджень досліджували використання місцевого риб’ячого жиру в різних концентраціях ЕПК. У деяких дослідженнях повідомлялося про переваги, включаючи зменшення товщини зубного нальоту та лущення.46,47 В одному дослідженні Puglia et al, екстракти риб’ячого жиру та кетопрофен використовували місцево для�псоріатичні ураження із спостережуваним зменшенням еритеми.48 Найважливішим недоліком місцевого застосування риб’ячого жиру є придатність через запах.

Риб’ячий жир також виявився корисним при аутоімунних захворюваннях суглобів, таких як ревматоїдний артрит (РА).49 Хоча добавки риб’ячого жиру не використовувалися в клінічних дослідженнях для лікування псоріатичного артриту, вони можуть бути корисними для лікування цього стану, який має багато подібностей з РА, включаючи загальний основний механізм запалення та імунний дисфункції.

Фолат

Терапія метотрексатом призводить до дефіциту фолатів. Як згадувалося вище, у пацієнтів, які отримують метотрексат для лікування псоріазу, добавка фолієвої кислоти зменшує частоту гепатотоксичності та шлунково-кишкової непереносимості, але може погіршити ефективність метотрексату.24 При додаванні фолієвої кислоти або активних форм, фолієвої кислоти або 5-метилтетрагідрофолату рекомендована доза становить 1-5 мг/добу.

Біоактивний ізолят сироваткового протеїну

XP-828L є новою дієтичною добавкою, виготовленою з екстракту білка, отриманого з бичачої сироватки, який нещодавно було доведено, що він корисний при псоріазі.50,51 Біоактивний профіль XP-828L, ймовірно, пов’язаний з наявністю факторів росту, імуноглобулінів, і активні пептиди, що містяться в цьому специфічному екстракті сироватки. Дослідження in vitro продемонструвало, що XP-828L має імунорегулюючий ефект, включаючи інгібування виробництва цитокінів Th1, таких як IFN-g та IL-2, що може зробити його ефективним при лікуванні розладів, пов’язаних з T-хелпером 1, таких як псоріаз. 52

Відкрите дослідження було проведено на 11 дорослих пацієнтів із хронічним стабільним бляшковим псоріазом на двох відсотках або більше від загальної площі тіла. Учасники дослідження отримували 5 г двічі на день XP-828L протягом 56 днів. Оцінки з використанням балів PASI та Physician’s Global Assessment (PGA) проводилися в перший день скринінгу та знову на 1, 28 та 56 дні. Наприкінці дослідження 11 з 9.5 суб’єктів мали знижений бал PASI, який коливався з 81.3% до 50%XNUMX. Результати більшого подвійного сліпого дослідження,�плацебо-контрольоване дослідження за участю 84 осіб із легким та помірним псоріазом показало, що XP-828L (5 г/добу протягом 56 днів) значно знижував показник PGA порівняно з плацебо (p<0.05). Жодних з учасників дослідження не було відзначено жодних побічних ефектів у жодному дослідженні.50,51

Вітамін D

Встановлено, що у пацієнтів з дисемінованим псоріазом у сироватці крові спостерігається достовірне зниження рівня біологічно активної форми вітаміну D, 1-альфа,25-дигідроксивітаміну D3 (1-?,25(OH)2D3; кальцитріол) порівняно з віком і статтю. - відповідні контрольні групи, а також порівняні з пацієнтами з помірним псоріазом.53 Чи є це фактором, що сприяє псоріазу, чи результатом розладу, не з’ясовано.

Кератиноцити в епідермісі перетворюють 7-дегідрохолестерин у вітамін D3 у присутності UVB. Сонячне світло, УФВ-фототерапія, пероральний кальцитріол та місцеві аналоги вітаміну D є ефективною терапією псоріазу завдяки антипроліферативному та диференційному дії вітаміну D на кератиноцити.54-56

Зв’язування кальцитріолу з рецепторами вітаміну D (VDR) у шкірі модулює експресію великої кількості генів, включаючи регулятори клітинного циклу, фактори росту та їх рецептори. Поліморфізм гена VDR асоціюється з псоріазом і може сприяти розвитку псоріазу та резистентності до терапії кальципотріолом, а також сприяти дисфункції печінки у хворих на псоріаз.57

Враховуючи важливість вітаміну D при псоріазі, раку, запальних захворюваннях та інших станах, деякі дослідники припускають, що рекомендації щодо захисту від сонця та профілактики раку шкіри, можливо, потрібно буде переглянути, щоб забезпечити достатній рівень вітаміну D. Недавнє дослідження показало, що рясне перебування на сонці на вибірці дорослих на Гаваях не обов’язково забезпечує достатню кількість вітаміну D, що вказує на необхідність добавок вітаміну D для досягнення оптимального рівня в крові.58

Дослідження продемонстрували, що пероральний вітамін D можна безпечно приймати в добових дозах до 5,000 МО, а деякі експерти рекомендують до 10,000 59 МО щодня для виправлення дефіциту.61-56 Пероральний і місцевий прийом вітаміну D, сонячне світло та фототерапія UVB показали значну ефективність у лікуванні псоріазу.XNUMX

Місцеві методи лікування псоріазу

Кілька місцевих засобів лікування псоріазу можуть принести користь, включаючи кальципотрієн (Dovonex�; синтетичний аналог вітаміну D3), крем Berberis aquifolium (10%)62 (Psoriaflora�; Relieva�), гель куркуміну (1%), алое вера та багатий флавоноїдами мазь (Flavsalve�).

Гель куркуміну дозволив 90-відсотковому зникненню бляшок у 50 відсотків пацієнтів протягом 2-6 тижнів; решта суб'єктів дослідження показали покращення від 50 до 85 відсотків. Було виявлено, що куркумін вдвічі ефективніший, ніж крем з кальципотріолом (якому зазвичай потрібно три місяці, щоб проявити свій повний ефект). Механізм дії куркуміну полягає в тому, що він селективний інгібітор фосфорилазикінази, тим самим зменшуючи запалення за рахунок інгібування NF?B.63

Контрольоване дослідження крему з екстрактом алое вера (0.5%) за участю 60 пацієнтів протягом 4-12 місяців продемонструвало значне очищення від псоріатичних бляшок (82.8%) порівняно з плацебо (7.7%) (p<0.001). Крім того, PASI знизився до середнього значення 2.2.64

Усунення псоріазу покращує використання пом’якшуючих засобів. Міжклітинні ліпіди, такі як кераміди (молекули ліпідів, що складаються з жирних кислот і сфінгозину), відіграють важливу роль у регуляції гомеостазу шкірно-водного бар’єру та здатності утримувати воду. Було показано, що в епідермісі псоріазу знижується вміст церамідів. Нові пом’якшувальні засоби, що містять кераміди (наприклад, CeraVe�, Mimyx�, Aveeno Eczema Care) показали користь при псоріазі і можуть покращити функцію шкірного бар’єру та зменшити втрату води.65

Ботанічні впливи

Китайська трав’яна формула (капсула Herose� Psoria) продемонструвала безпеку та ефективність у лікуванні важкого бляшкового псоріазу.66 Herose складається з кореневища Zingiberis, Radix Salviae miltiorrhizae, Radix Astragali, Ramulus Cinnamomi, Radix Paeoniae Codona і Co. Coicis. У відкритому дослідженні 15 суб’єктів приймали чотири капсули Herose (450 мг кожна) тричі на день протягом 10 місяців. Дослідник оцінив PASI та терапевтичну відповідь на Herose для кожного пацієнта. Формула призначена для зігрівання ян і сприяння кровообігу.

Втручання в спосіб життя

Фактори способу життя, такі як куріння сигарет і вживання алкоголю, пов’язані з тяжкістю псоріазу.67 Фізична активність і активність на свіжому повітрі (дотримання запобіжних заходів, щоб не отримати сонячні опіки) є корисними.68 Купання та сонячні ванни на Мертвому морі протягом чотирьох тижнів призвели до зниження PASI від 81.5 відсотка, 78-відсоткове зменшення гіперплазії кератиноцитів і майже повне видалення Т-лімфоцитів з епідермісу, при цьому низька кількість залишається в дермі.69

Управління стресом може принести користь людям з псоріазом. За оцінками двох незалежних дерматологів, суб’єкти, які слухали керовану медитаційну стрічку під час фототерапії, очищалися в чотири рази швидше, ніж ті, хто отримував лише фототерапію. Статус псоріазу оцінювали трьома способами: безпосередній огляд клінічними медсестрами; безпосередній огляд лікарями, які не бачать стану пацієнта (з стрічкою або без стрічки); та сліпу оцінку лікарем фотографій уражень псоріазу. Під час дослідження відстежувалися чотири послідовні індикатори стану шкіри: точка першої відповіді, точка повороту, точка на півдорозі та точка очищення. Суб'єкти в групах із стрічкою досягали точки половини шляху (p=0.013) і точки очищення (p=0.033) значно швидше, ніж ті, хто не приймав стрічку, як для лікування UVB, так і PUVA.70 Нарешті, психотерапія може бути важливою допоміжний засіб для людей із постійними невирішеними психологічними проблемами, такими як тривога, депресія та психосоціальний стрес цього хронічного захворювання шкіри.

Обговорення

Псоріаз характеризується активацією Т-клітин, які вивільняють прозапальні цитокіни, такі як TNF-?, що призводить до проліферації кератиноцитів і типових уражень шкіри для псоріазу.

Звичайний підхід до псоріазу полягає у використанні місцевих та/або пероральних кортикостероїдів, інших імунодепресантів, пероральних ретиноїдів, ультрафіолетового світла та кількох (не обов’язково нових, які раніше використовувалися для лікування хвороби Крона та РА) біологічних агентів. Хоча ці методи лікування можуть бути високоефективними для контролю захворювання, жоден з них не є універсально безпечним та ефективним, і кожен несе значний профіль ризику.

Є деякі докази використання модифікації дієти та риб’ячого жиру для зменшення запалення при псоріазі. Необхідні додаткові дослідження, щоб прояснити використання�з цих та різноманітних місцевих ботанічних методів лікування та заходів щодо способу життя для покращення клінічних симптомів, зменшення фенотипової експресії псоріазу та забезпечення безпечного та ефективного лікування.