Депресія є однією з найпоширеніших проблем психічного здоров'я в Сполучених Штатах. Сучасні дослідження показують, що депресія є результатом поєднання генетичних, біологічних, екологічних та психологічних аспектів. Депресія є серйозним психіатричним розладом у всьому світі зі значним економічним і психологічним навантаженням на суспільство. На щастя, депресію, навіть найважчі випадки, можна вилікувати. Чим раніше можна розпочати лікування, тим воно ефективніше.

В результаті, однак, існує потреба у надійних біомаркерах, які допоможуть покращити діагностику, щоб прискорити процес виявлення ліків та/або ліків для кожного пацієнта з розладом. Це об’єктивні периферичні фізіологічні показники, наявність яких може бути використана для прогнозування ймовірності виникнення або існування депресії, розшарування відповідно до тяжкості чи симптоматики, визначення прогнозу та прогнозу чи моніторингу реакції на терапевтичні втручання. Мета наступної статті полягає в тому, щоб продемонструвати останні ідеї, поточні проблеми та майбутні перспективи щодо відкриття різноманітних біомаркери для депресії та як вони можуть допомогти покращити діагностику та лікування.

Біомаркери для депресії: останні інсайти, поточні проблеми та майбутні перспективи

абстрактний

Численні дослідження причетні до сотень імовірних біомаркерів депресії, але ще не повністю з’ясували їхню роль у депресивних захворюваннях або не встановили, що є аномальним у яких пацієнтів та як біологічну інформацію можна використовувати для покращення діагностики, лікування та прогнозу. Ця відсутність прогресу частково пояснюється природою та гетерогенністю депресії, а також методологічною неоднорідністю в дослідницькій літературі та великим набором потенційних біомаркерів, вираженість яких часто змінюється залежно від багатьох факторів. Ми розглядаємо наявну літературу, яка вказує на те, що маркери, що беруть участь у запальних, нейротрофічних та метаболічних процесах, а також нейромедіатори та компоненти нейроендокринної системи є дуже перспективними кандидатами. Їх можна виміряти за допомогою генетичних і епігенетичних, транскриптомних і протеомних, метаболомних і нейровізуалізаційних оцінок. Використання нових підходів і систематичних дослідницьких програм тепер необхідне, щоб визначити, чи можна використовувати біомаркери для прогнозування відповіді на лікування, стратифікації пацієнтів на конкретні методи лікування та розробки цілей для нових втручань. Ми робимо висновок, що є багато перспектив для зменшення тягаря депресії шляхом подальшого розвитку та розширення цих напрямків дослідження.

Ключові слова: розлад настрою, великий депресивний розлад, запалення, реакція на лікування, стратифікація, персоналізована медицина

Вступ

Проблеми психічного здоров'я та розлади настрою

Хоча психіатрія має більший тягар захворювання, ніж будь-яку іншу медичну діагностичну категорію1, нерівність поваги між фізичним та психічним здоров’ям все ще очевидна в багатьох сферах, включаючи фінансування досліджень2 та публікації.3 Серед труднощів, з якими стикається психічне здоров’я, є відсутність консенсусу щодо класифікації, діагностики та лікування, що випливає з неповного розуміння процесів, що лежать в основі цих розладів. Це дуже помітно при розладах настрою, категорії, яка становить найбільший тягар психічного здоров’я.3 Найпоширеніший розлад настрою, великий депресивний розлад (МДР), є складним, гетерогенним захворюванням, при якому до 60% пацієнтів можуть відчувати деяка ступінь резистентності до лікування, яка подовжує та погіршує епізоди.4 Для розладів настрою та в ширшій сфері психічного здоров’я результати лікування, ймовірно, будуть покращені шляхом виявлення надійних однорідних підтипів у межах (і між ними) діагностичних категорій, за допомогою яких лікування можна було б стратифікувати. З огляду на це, зараз реалізуються глобальні ініціативи з визначення функціональних підтипів, наприклад критерії дослідницької області.5 Вважається, що біологічні маркери є пріоритетними кандидатами для визначення підтипів психічних розладів.6

Покращення реакції на лікування депресії

Незважаючи на широкий спектр варіантів лікування великої депресії, лише приблизно третина пацієнтів з МДР досягає ремісії навіть при отриманні оптимального лікування антидепресантами відповідно до консенсусних рекомендацій та з використанням лікування, заснованого на вимірюванні, і швидкість відповіді на лікування, здається, падає з кожним новим лікуванням. .7 Крім того, резистентна до лікування депресія (TRD) асоціюється зі збільшенням функціональних порушень, смертності, захворюваності та повторюваних або хронічних епізодів у довгостроковій перспективі.8,9 Таким чином, покращення відповіді на лікування на будь-якому клінічному етапі дасть більш широкі переваги загальні наслідки депресії. Незважаючи на значний тягар, пов’язаний з TRD, дослідження в цій області були мізерними. Визначення TRD не стандартизовані, незважаючи на попередні спроби4: деякі критерії вимагають лише одного дослідження лікування, у якому не вдалося досягти 50% зменшення балів симптомів (за підтвердженим показником тяжкості депресії), тоді як інші вимагають недосягнення повної ремісії. або відсутність відповіді на принаймні два адекватно випробуваних антидепресантів різних класів в рамках епізоду, який буде вважатися TRD.4,10 Крім того, визначення стадії та прогноз резистентності до лікування покращується шляхом додавання ключових клінічних ознак тяжкості та хронічності до числа невдалих методів лікування. .9,11 Тим не менш, ця невідповідність у визначенні робить інтерпретацію дослідницької літератури з TRD ще більш складним завданням.

Щоб покращити відповідь на лікування, безсумнівно, корисно визначити прогностичні фактори ризику відсутності відповіді. Були охарактеризовані деякі загальні предиктори TRD, включаючи відсутність повної ремісії після попередніх епізодів, коморбідну тривогу, суїцидальність і ранній початок депресії, а також особистість (особливо низька екстраверсія, низьку залежність від винагороди та високий невротизм) та генетичні фактори.12 Ці висновки підтверджуються оглядами, що синтезують окремо докази щодо фармакологічного13 та психологічного14 лікування депресії. Антидепресанти та когнітивно-поведінкова терапія демонструють приблизно порівнянну ефективність15, але через різні механізми дії можна очікувати, що вони будуть мати різні предиктори відповіді. Хоча травми в ранньому житті вже давно асоціюються з гіршими клінічними результатами та зниженою відповіддю на лікування,16 ранні ознаки свідчать про те, що люди з травмою в дитинстві в анамнезі можуть краще реагувати на психологічне лікування, ніж на фармакологічне. стратифікація лікування досягла клінічної практики.17

Цей огляд зосереджується на доказах, що підтверджують корисність біомаркерів як потенційно корисних клінічних інструментів для посилення відповіді на лікування депресії.

Біомаркери: системи та джерела

Біомаркери є потенційною мішенню для визначення предикторів реакції на різні втручання.19 На сьогоднішній день наявні дані свідчать про те, що маркери, що відображають активність запальної, нейромедіаторної, нейротрофічної, нейроендокринної та метаболічної систем, можуть передбачати психічні та фізичні стани здоров’я у пацієнтів із депресією. 20. У цьому огляді ми зосередимося на цих п’яти біологічних системах.

Щоб досягти повного розуміння молекулярних шляхів та їхнього вкладу в психічні розлади, зараз вважається важливим оцінити численні біологічні «рівні» у тому, що в народі називають «омічним» підходом.21 На малюнку 1 наведено зображення різних біологічні рівні, на яких можна оцінити кожну з п'яти систем, і потенційні джерела маркерів, за якими можна проводити ці оцінки. Однак зауважте, що хоча кожна система може бути перевірена на кожному рівні omics, оптимальні джерела вимірювання явно відрізняються на кожному рівні. Наприклад, нейровізуалізація забезпечує платформу для непрямої оцінки структури або функції мозку, тоді як дослідження білка в крові безпосередньо оцінюють маркери. Транскриптоміка22 та метаболоміка23 стають все більш популярними, пропонуючи оцінку потенційно величезної кількості маркерів, і проект мікробіоми людини зараз намагається ідентифікувати всі мікроорганізми та їх генетичний склад у людей.24 Нові технології покращують нашу здатність вимірювати їх, у тому числі за допомогою додаткових джерел. ; наприклад, такі гормони, як кортизол, тепер можна аналізувати у волоссі або нігтях (що є хронічними ознаками) або поті (забезпечує безперервне вимірювання),25 а також у крові, спинномозковій рідині, сечі та слині.

Враховуючи кількість передбачуваних джерел, рівнів і систем, залучених до депресії, не дивно, що масштаб біомаркерів з трансляційним потенціалом є великим. Зокрема, якщо розглядати взаємодію між маркерами, то, мабуть, малоймовірно, що дослідження окремих біомаркерів ізольовано дасть результати, корисні для покращення клінічної практики. Шмідт та співавтори26 запропонували використовувати панелі біомаркерів, а згодом Brand et al27 окреслили проект групи, заснований на попередніх клінічних і доклінічних доказах МДР, визначивши 16 «сильних» біомаркерних мішеней, кожна з яких рідко є одним маркером. Вони включають знижений об’єм сірої речовини (у гіпокампі, префронтальної корі та базальних гангліях), зміни циркадного циклу, гіперкортицизм та інші ознаки гіперактивації осі гіпоталамо-гіпофіза та надниркових залоз, дисфункцію щитовидної залози, зниження рівня дофаміну, норадреналіну або 5-гідролеацетану. , підвищення вмісту глутамату, підвищення супероксиддисмутази та перекисного окислення ліпідів, ослаблення циклічного аденозин 3?,5?-монофосфату та активності протеїнкіназного шляху, активованого мітогеном, збільшення прозапальних цитокінів, зміни триптофану, кінуреніну, інсуліну та специфічний генетичний поліморфізм. Ці маркери не були узгоджені консенсусом і можуть бути виміряні різними способами; зрозуміло, що цілеспрямована і систематична робота повинна вирішити це величезне завдання, щоб довести їх клінічні переваги.

Цілі цього огляду

Як навмисно широкий огляд, ця стаття спрямована на визначення загальних потреб у дослідженні біомаркерів при депресії та того, наскільки біомаркери мають реальний трансляційний потенціал для посилення відповіді на лікування. Ми починаємо з обговорення найбільш важливих і захоплюючих висновків у цій галузі та направляємо читача до більш конкретних оглядів, що стосуються відповідних маркерів і порівнянь. Ми окреслюємо поточні проблеми, з якими стикаються у світлі доказів, у поєднанні з потребами у зменшенні тягаря депресії. Нарешті, ми розглянемо важливі шляхи дослідження для вирішення сучасних проблем та їх наслідки для клінічної практики.

Останні інсайти

За останні півстоліття пошук клінічно корисних біомаркерів для людей з депресією викликав широке дослідження. Найбільш часто використовувані методи лікування були засновані на моноаміновій теорії депресії; згодом нейроендокринні гіпотези привернули велику увагу. Останніми роками найплідніші дослідження оточили запальну гіпотезу депресії. Проте велика кількість відповідних оглядових статей зосереджена на всіх п’яти системах; див. Таблицю 1 і нижче для колекції останніх ідей щодо систем біомаркерів. Незважаючи на те, що вимірюються на багатьох рівнях, протеїни крові були досліджені найбільш широко і є джерелом біомаркера, який є зручним, економічно ефективним і може бути ближчим до трансляційного потенціалу, ніж інші джерела; таким чином, більш детально надано біомаркери, що циркулюють у крові.

У недавньому систематичному огляді Jani et al20 досліджували біомаркери периферичної крові на депресію у зв’язку з результатами лікування. Із лише 14 включених досліджень (перевірених до початку 2013 року) було вивчено 36 біомаркерів, 12 з яких були значущими предикторами індексів психічної або фізичної реакції принаймні в одному дослідженні. Серед факторів ризику відсутності відповіді були виявлені запальні білки: низький рівень інтерлейкіну (IL)-12p70, співвідношення кількості лімфоцитів і моноцитів; нейроендокринні маркери (дексаметазон не пригнічує кортизол, високий рівень циркулюючого кортизолу, знижений тиреотропний гормон); нейромедіаторні маркери (низький рівень серотоніну і норадреналіну); метаболічні (холестерин ліпопротеїдів високої щільності низької щільності) та нейротрофічні фактори (знижений білок, що зв’язує кальцій S100). Крім того, інші огляди повідомляють про зв’язки між додатковими біомаркерами та результатами лікування.19,28 Короткий опис імовірних маркерів у кожній системі наведено в наступних розділах і в таблиці 30.

Запальні ознаки при депресії

Починаючи з основоположної роботи Сміта, в якій викладено гіпотезу макрофагів31, ця література виявила підвищені рівні різних прозапальних маркерів у пацієнтів з депресією, які були широко розглянуті.32�37 Дванадцять запальних білків були оцінені в метааналізах, порівнюючи депресивні та здорові. контрольні популяції.38�43

ІЛ-6 (P<0.001 у всіх метааналізах; включено 31 дослідження) і CRP (P<0.001; 20 досліджень) часто та надійно підвищені при депресії.40 Підвищений фактор некрозу пухлини альфа (TNF?) був виявлений у ранніх дослідженнях (P<0.001),38 але суттєва гетерогенність зробила це непереконливим, якщо врахувати останні дослідження (31 дослідження).40 ІЛ-1? ще більш непереконливо пов’язаний з депресією, оскільки мета-аналізи свідчать про більш високий рівень депресії (P=0.03),41 високі рівні лише в європейських дослідженнях42 або відсутність відмінностей від контролю.40 Незважаючи на це, нещодавня стаття припускає конкретні трансляційні наслідки для IL- 1?,44 підтримується надзвичайно значним ефектом підвищеного рівня ІЛ-1? рибонуклеїнової кислоти, що пророкує погану реакцію на антидепресанти;45 інші висновки, наведені вище, стосуються циркулюючих цитокінів крові. Протеїн-хемоатрактант хемокіну моноцитів показав підвищення у учасників депресії в одному мета-аналізі.1 Інтерлейкіни IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 та інтерферон гамма не відрізнялися суттєво між пацієнтами з депресією та контрольною групою в метааналітичний рівень, але, тим не менш, вони продемонстрували потенціал з точки зору змін під час лікування: повідомлялося, що рівень IL-10 підвищений у пацієнтів із важкою депресією проспективно та в поперечному зрізі8, різні моделі зміни IL-46 та інтерферону гамма під час лікування відбулися між тими, хто рано реагував, і не реагували,10 тоді як IL-47 та IL-4 зменшувалися відповідно до ремісії симптомів.2 У мета-аналізах було продемонстровано невелике зниження поряд із лікуванням для IL-48, IL-6?, IL- 1 і CRP.10 Крім того, TNF? може зменшуватися лише під час лікування у пацієнтів, які реагують на терапію, а складний індекс маркерів може вказувати на посилення запалення у пацієнтів, які згодом не реагують на лікування.43,49,50 Однак примітно, що майже всі дослідження, що вивчають протеїни запалення та відповідь на лікування, використовують фармакологічні випробування лікування. . Таким чином, принаймні деякі запальні зміни під час лікування, ймовірно, пов’язані з антидепресантами. Точні запальні ефекти різних антидепресантів ще не встановлені, але дані щодо рівня СРБ свідчать, що люди по-різному реагують на конкретне лікування на основі початкового запалення: Harley та ін. психотерапія), але добре реагує на нортриптилін або флуоксетин; Уер та співавтори 43 повторили це відкриття для нортриптиліну і виявили протилежний ефект для есциталопраму. Навпаки, Chang та співавтори51 виявили вищий СРБ у пацієнтів, які раніше реагували на флуоксетин або венлафаксин, ніж у тих, хто не відповів. Крім того, пацієнти з TRD і високим CRP краще реагують на TNF? антагоністом інфліксимабу, ніж у тих, рівень яких знаходиться в межах норми.52

Разом дані свідчать про те, що навіть при контролі за такими факторами, як індекс маси тіла (ІМТ) і вік, запальні реакції виглядають аномальними приблизно у однієї третини пацієнтів з депресією.55,56, однак, запальна система є надзвичайно складною і існує безліч біомаркерів, що представляють різні аспекти цієї системи. Нещодавно додаткові нові цитокіни та хемокіни дали докази відхилень у депресії. До них належать: інгібіторний білок макрофагів 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, еотаксин, колонієстимулюючий фактор гранулоцитарних макрофагів, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 моноцитний хемоатрактантний білок-4,61 тимус і хемокін, що регулюється активацією,62 еотаксин-3, TNFb,63 інтерферон гамма-індукований білок 10,64 сироватковий амілоїд А,65 розчинна внутрішньоклітинна молекула адгезії та молекула адгезії клітини 66.

Виявлення фактора росту при депресії

У світлі потенційної важливості ненейротрофних факторів росту (наприклад, тих, що стосуються ангіогенезу), ми називаємо нейрогенні біомаркери під більш широким визначенням факторів росту.

Найчастішим з них є нейротрофічний фактор головного мозку (BDNF). Численні мета-аналізи демонструють ослаблення білка BDNF у сироватці, яке, мабуть, збільшується разом із лікуванням антидепресантами.68�71 Останній з цих аналізів свідчить про те, що ці відхилення BDNF є більш вираженими у пацієнтів із найтяжчою депресією, але, схоже, антидепресанти підвищують рівень цього білка навіть за відсутності клінічної ремісії.70 proBDNF був менш вивчений, ніж зріла форма BDNF, але, схоже, вони відрізняються функціонально (з точки зору їх впливу на рецептори тирозинкинази кінази B) і останнім часом Дані свідчать про те, що в той час як зрілий BDNF може знижуватися при депресії, proBDNF може вироблятися надмірно.72 Фактор росту нервів, оцінений периферично, також повідомляється як нижчий при депресії, ніж у контрольній групі в метааналізі, але може не змінюватися лікуванням антидепресантами, незважаючи на те, що найбільш ослаблений у пацієнтів з більш важкою депресією.73 Подібні результати були зареєстровані в метааналізі гліальних клітинлінійний нейротрофічний фактор.74

Фактор росту ендотелію судин (VEGF) відіграє роль у сприянні ангіогенезу та нейрогенезу разом з іншими членами сімейства VEGF (наприклад, VEGF-C, VEGF-D) і є перспективним для депресії.75 Незважаючи на суперечливі докази, два мета-аналізи мають нещодавно вказано на підвищення VEGF у крові пацієнтів із депресією порівняно з контролем (у 16 дослідженнях; P<0.001).76,77 Проте низький VEGF був виявлений у TRD78, а більш високі рівні передбачили відсутність відповіді на лікування антидепресантами.79 Не зрозуміло чому рівні білка VEGF будуть підвищені, але це частково може бути пов’язано з прозапальною активністю та/або збільшенням проникності гематоенцефалічного бар’єру при депресивних станах, що спричиняє зниження експресії в спинномозковій рідині.80 Зв’язок між VEGF та відповіддю на лікування неясний ; нещодавнє дослідження не виявило жодного зв’язку між VEGF або BDNF у сироватці крові з відповіддю чи тяжкістю депресії, незважаючи на зниження поряд із лікуванням антидепресантами.81 Інсуліноподібний фактор росту-1 є додатковим фактором з нейрогенними функціями, які можуть підвищуватися при депресії, що відображає дисбаланс у нейротрофічні процеси.82,83 Базовий фактор росту фібробластів (або FGF-2) є членом сімейства факторів росту фібробластів і виявляється вище в групах з депресією, ніж у контрольних групах.84 Однак звіти не узгоджуються; один виявив, що цей білок був нижчим у MDD, ніж у здорових контрольних осіб, але далі зменшувався разом із лікуванням антидепресантами.85

Подальші фактори росту, які недостатньо вивчені при депресії, включають тирозинкіназу 2 і розчинну fms-подібну тирозинкіназу-1 (також називають sVEGFR-1), які діють у синергії з VEGF, а рецептори тирозинкінази (які зв’язують BDNF) можуть бути ослаблені. при депресії.86 Фактор росту плаценти також є частиною сімейства VEGF, але, наскільки нам відомо, він не досліджувався у зразках із систематичною депресією.

Результати метаболічного біомаркеру при депресії

Основні біомаркери, пов’язані з метаболічними захворюваннями, включають лептин, адипонектин, грелін, тригліцериди, ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), глюкозу, інсулін та альбумін.87 Асоціації між багатьма з них і депресією були розглянуті: лептин88 і грелін89 виявляються нижчими при депресії. ніж контроль на периферії, і може збільшуватися разом із лікуванням антидепресантами або ремісією. Інсулінорезистентність може підвищуватися при депресії, хоча й у невеликих кількостях.90 Профілі ліпідів, включаючи холестерин ЛПВЩ, виглядають зміненими у багатьох пацієнтів з депресією, у тому числі без супутніх фізичних захворювань, хоча цей зв’язок є складним і потребує додаткового з’ясування.91 Крім того, У оглядах повідомлялося про гіперглікемію92 і гіпоальбумінемію93 при депресії.

Дослідження загальних метаболічних станів стають все більш частими за допомогою метаболомічних панелей з малими молекулами з надією знайти надійну біохімічну ознаку психічних розладів. У недавньому дослідженні з використанням моделювання штучного інтелекту набір метаболітів, що ілюструють підвищену передачу сигналів глюкози і ліпідів, був високопрогнозованим для діагнозу MDD94, що підтверджує попередні дослідження.95

Виявлення нейромедіаторів при депресії

Хоча увага, приділена моноамінам при депресії, принесла відносно успішне лікування, не було виявлено надійних нейромедіаторних маркерів, які б оптимізували лікування на основі селективності моноамінових мішеней антидепресантів. Останні роботи вказують на те, що рецептор серотоніну (5-гідрокситриптамін) 1A потенційно важливий як для діагностики, так і для прогнозу депресії, оскільки очікуються нові генетичні та візуалізації.96 Існують нові потенційні методи лікування, спрямовані на 5-гідрокситриптамін; наприклад, за допомогою введення 5-гідрокситриптофану з повільним вивільненням.97 Підвищена передача дофаміну взаємодіє з іншими нейромедіаторами для покращення когнітивних результатів, таких як прийняття рішень і мотивація.98 Аналогічно, нейромедіатори глутамат, норадреналін, гістамін і серотонін можуть взаємодіяти та активувати як частина реакції на стрес, пов’язану з депресією; це може зменшити вироблення 5-гідрокситриптаміну через «затоплення». Нещодавній огляд викладає цю теорію і припускає, що в TRD це можна було б змінити (і відновити 5-HT) за допомогою мультимодального лікування, націленого на декілька нейромедіаторів.99 Цікаво, що підвищення рівня серотоніну не завжди відбувається разом із терапевтичними перевагами антидепресантів.100 Незважаючи на це , метаболіти нейромедіатора, такі як 3-метокси-4-гідроксифенілгліколь, норадреналіну або гомованілової кислоти, дофаміну, часто збільшуються разом зі зменшенням депресії при лікуванні антидепресантами101,102 або що низькі рівні цих метаболітів передбачають кращу відповідь на Лікування СІЗЗС.102,103

Нейроендокринні ознаки при депресії

Кортизол є найпоширенішим біомаркером осі HPA, який вивчався при депресії. Численні огляди були зосереджені на різних оцінках діяльності HPA; Загалом, це свідчить про те, що депресія пов’язана з гіперкортизолемією і що реакція пробудження кортизолу часто послаблюється.104,105 Це підтверджується недавнім оглядом хронічних рівнів кортизолу, виміряних у волоссі, що підтверджує гіпотезу гіперактивності кортизолу при депресії, але гіпоактивності при інших захворюваннях, таких як як панічний розлад.106 Крім того, зокрема, підвищений рівень кортизолу може передбачити гіршу відповідь на психологічне107 та антидепресантне108 лікування. Історично найбільш багатообіцяючим нейроендокринним маркером проспективної відповіді на лікування був тест на пригнічення дексаметазону, де несупресія кортизолу після введення дексаметазону пов’язана з меншою ймовірністю подальшої ремісії. Однак це явище не вважається достатньо надійним для клінічного застосування. Споріднені маркери кортикотропін-рилізинг-гормону та адренокортикотропіну, а також вазопресину непостійно виробляються при депресії, а дегідроепіандростерон ослаблений; відношення кортизолу до дегідроепіандростерону може бути підвищеним як відносно стабільний маркер у TRD, який зберігається після ремісії.109 Дисфункції нейроендокринних гормонів тривалий час пов’язують з депресією, а гіпотиреоз також може відігравати причинну роль у пригніченому настрої.110 Крім того, реакція щитовидної залози може нормалізувати при успішному лікуванні депресії.111

У межах вищесказаного важливо також розглянути сигнальні шляхи між системами, такими як глікогенсинтаза кіназа-3, протеїнкіназа, активована мітогеном і циклічний аденозин 3?,5?-монофосфат, які беруть участь у синаптичній пластичності112 і модифіковані антидепресантами.113 Далі потенційні кандидати на біомаркери, які охоплюють біологічні системи, зокрема, вимірюються за допомогою нейровізуалізації або генетики. У відповідь на відсутність надійних і значущих геномних відмінностей між депресивними та недепресивними популяціями114 нові генетичні підходи, такі як полігенні оцінки115 або довжина теломер116,117, можуть виявитися більш корисними. Додатковими біомаркерами, які набувають популярності, є дослідження циркадних циклів або хронобіологічні біомаркери з використанням різних джерел. За допомогою акселерометра актіграфія може забезпечити об’єктивну оцінку активності сну та неспання та відпочинку, а актіграфічні пристрої можуть дедалі частіше вимірювати додаткові фактори, такі як вплив світла. Це може бути кориснішим для виявлення, ніж зазвичай використовувані суб’єктивні звіти пацієнтів, і може дати нові предиктори відповіді на лікування.118 Питання про те, які біомаркери є найбільш перспективними для трансляційного використання, є складним, яке буде розглянуто нижче.

Поточні виклики

Для кожної з цих п’яти розглянутих нейробіологічних систем докази ґрунтуються на схожому описі: існує багато біомаркерів, які в деяких аспектах пов’язані з депресією. Ці маркери часто взаємопов’язані складним, складним для моделювання способом. Докази суперечливі, і цілком ймовірно, що деякі з них є епіфеноменами інших факторів, а деякі важливі лише для підгрупи пацієнтів. Біомаркери, ймовірно, будуть корисними різними шляхами (наприклад, ті, які передбачають подальшу відповідь на лікування, ті, що вказують, що конкретні методи лікування є більш ефективними, або ті, які змінюються під час втручань незалежно від клінічних покращень). Щоб максимізувати узгодженість і клінічну застосовність біологічних оцінок у психіатричних популяціях, потрібні нові методи.

Варіабельність біомаркерів

Зміна біомаркерів у часі та в різних ситуаціях більше стосується деяких типів (наприклад, протеоміка), ніж інших (геноміка). Стандартизованих норм для багатьох не існує або не отримали широкого визнання. Справді, вплив факторів навколишнього середовища на маркери часто залежить від генетичного складу та інших фізіологічних відмінностей між людьми, які неможливо врахувати. Це ускладнює оцінку активності біомаркерів та виявлення біологічних аномалій. Через кількість потенційних біомаркерів, багато з них не були виміряні широко або в повній панелі поряд з іншими відповідними маркерами.

Повідомляється, що багато факторів змінюють рівні білка в біологічних системах у пацієнтів з афективними розладами. Поряд з факторами, пов’язаними з дослідженнями, такими як тривалість та умови зберігання (які можуть викликати деградацію деяких сполук), вони включають виміряний час доби, етнічну приналежність, фізичні вправи,119 дієту (наприклад, активність мікробіома, особливо за умови, що більшість досліджень біомаркерів крові не вимагає зразка натщесерце),120 куріння та вживання психоактивних речовин121, а також фактори здоров’я (такі як супутні запальні, серцево-судинні або інші фізичні захворювання). Наприклад, хоча підвищене запалення спостерігається у людей з депресією, але в інших здорових людей порівняно з групами без депресії, особи з депресією, які також мають супутні імунні захворювання, часто мають навіть вищі рівні цитокінів, ніж ті, хто не має депресії або хвороби.122 Деякі важливі фактори з Ймовірна причетність до взаємозв’язку між біомаркерами, депресією та відповіддю на лікування наведено нижче.

Стрес. Як ендокринна, так і імунна реакція відіграють добре відому роль у реагуванні на стрес (фізіологічний або психологічний), і транзиторний стрес під час забору біологічної проби рідко вимірюється в дослідницьких дослідженнях, незважаючи на мінливість цього фактора між людьми, яка може бути посилена поточними депресивні симптоми. Як гострий, так і хронічний психологічні стресори діють як імунний виклик, посилюючи запальні реакції в короткостроковій і довгостроковій перспективі.123,124 Цей висновок поширюється на досвід раннього життя, який був пов’язаний з підвищенням запальних процесів у дорослих, які не залежать від стресу, пережитого як дорослого.125,126 Під час травматичного досвіду в дитинстві також повідомлялося про посилене запалення лише у тих дітей, які в даний час перебували в депресії.127 І навпаки, люди з депресією та дитячими травмами в анамнезі можуть мати притуплену реакцію кортизолу на стрес у порівнянні з тими, хто страждає на депресію та відсутність травм раннього життя.128 Зміни осі HPA, викликані стресом, здаються взаємопов’язаними з когнітивною функцією129, а також з підтипом депресії або варіацією генів, пов’язаних з HPA.130 Стрес також має коротко- та довготривалий вплив на нейрогенез131 та інші нервові системи. механізми.132 Неясно, як саме дитяча травма впливає на біологічні маркери у дорослих з депресією s, але можливо, що стрес у ранньому віці схиляє деяких людей до стійких стресових реакцій у дорослому віці, які посилюються психологічно та/або біологічно.

Когнітивне функціонування. Нейрокогнітивні дисфункції часто зустрічаються у людей з афективними розладами, навіть у пацієнтів з МДР без лікування.133 Когнітивний дефіцит з’являється кумулятивним разом із резистентністю до лікування.134 Нейробіологічно, вісь HPA129 та нейротрофічні системи135, ймовірно, відіграють ключову роль у цьому взаємозв’язку. Нейромедіатори норадреналін і дофамін, ймовірно, важливі для когнітивних процесів, таких як навчання та пам’ять.136 Підвищені запальні реакції пов’язують зі зниженням когнітивних функцій і, ймовірно, впливають на когнітивне функціонування під час депресивних епізодів,137 і в період ремісії за допомогою різноманітних механізмів.138 Справді, Krogh та співавтори139 припустили, що СРБ більш тісно пов'язаний з когнітивними можливостями, ніж з основними симптомами депресії.

Вік, стать та ІМТ. Відсутність або наявність, а також напрям біологічних відмінностей між чоловіками і жінками були особливо різноманітними в доказах на сьогоднішній день. Різниця нейроендокринних гормонів між чоловіками і жінками взаємодіє зі сприйнятливістю до депресії.140 Огляд досліджень запалення повідомив, що контроль за віком і статтю не впливає на відмінності в цитокінах запалення між пацієнтами (хоча зв’язок між ІЛ-6 і депресією зменшується зі збільшенням віку, що узгоджується з теоріями про те, що запалення зазвичай посилюється з віком).41,141 Відмінності VEGF між пацієнтами та контрольною групою є більшими в дослідженнях, що оцінюють молоді зразки, тоді як стать, ІМТ та клінічні фактори не впливають на ці порівняння на метааналітичному рівні.77 Однак, відсутність коригування ІМТ під час попередніх досліджень запалення та депресії, мабуть, змішує дуже значущі відмінності, про які повідомлялося між цими групами.41 Було остаточно продемонстровано, що збільшена жирова тканина стимулює вироблення цитокінів, а також тісно пов’язана з метаболічними маркерами.142 Оскільки психотропні препарати може бути пов'язано з wei приріст здоров’я та вищий ІМТ, які були пов’язані з резистентністю до лікування депресії, це важлива область для вивчення.

Лікування. У багатьох дослідженнях біомаркерів депресії (як у поперечному, так і в поздовжньому перетині) були зібрані базові зразки у учасників, які не отримували лікування, щоб зменшити гетерогенність. Однак багато з цих оцінок проводяться після періоду відміни ліків, що залишає потенційно значущий змішуючий фактор залишкових змін у фізіології, що посилюється широким спектром доступних методів лікування, які могли мати різний вплив на запалення. Деякі дослідження виключали використання психотропних, але не інших ліків: зокрема, оральні контрацептиви часто дозволені учасникам дослідження і не контролюються в аналізах, які нещодавно вказували на підвищення рівня гормонів і цитокінів.143,144 Кілька досліджень показують, що антидепресант Ліки впливають на запальну реакцію,34,43,49,145-147 HPA-вісь,108 нейромедіатор,148 і нейротрофічну149 активність. Однак численні потенційні методи лікування депресії мають різні та складні фармакологічні властивості, що припускає наявність окремих біологічних ефектів різних варіантів лікування, що підтверджується поточними даними. Було припущено, що окрім ефекту моноаміну, специфічні препарати, націлені на серотонін (наприклад, СИОЗС), імовірно, впливають на зрушення Th2 у запаленні, а норадренергічні антидепресанти (наприклад, SNRI) впливають на зсув Th1 Поки що неможливо визначити вплив окремих або комбінованих препаратів на біомаркери. Вони, ймовірно, опосередковані іншими факторами, зокрема тривалістю лікування (кілька досліджень оцінюють тривале застосування ліків), гетерогенністю вибірки та не стратифікацією учасників за реакцією на лікування.

Неоднорідність

Методологічний. Як згадувалося вище, відмінності (між дослідженнями та в межах них) у тому, які методи лікування (і комбінації) учасники приймали та приймали раніше, неминуче вносять гетерогенність у результати досліджень, зокрема в дослідження біомаркерів. На додаток до цього, багато інших характеристик дизайну та вибірки відрізняються в різних дослідженнях, що посилює труднощі з інтерпретацією та віднесенням результатів. Вони включають параметри вимірювання біомаркерів (наприклад, набори для аналізів) і методи збору, зберігання, обробки та аналізу маркерів при депресії. Hiles та співавтори141 дослідили деякі джерела невідповідності в літературі щодо запалення і виявили, що точність діагностики депресії, ІМТ та супутніх захворювань є найбільш важливими для оцінки периферичного запалення між депресивними та недепресивними групами.

Клінічний. Велика гетерогенність депресивних популяцій добре задокументована151 і є важливим фактором для контрастних висновків у дослідницькій літературі. Ймовірно, що навіть у межах діагнозів аномальні біологічні профілі обмежуються підгрупами осіб, які можуть бути нестабільними з часом. Згуртовані підгрупи людей, які страждають на депресію, можна визначити за допомогою поєднання психологічних і біологічних факторів. Нижче ми окреслюємо потенціал дослідження підгруп для вирішення проблем, які створюють мінливість і гетерогенність біомаркерів.

Підтипи депресії

Поки що жодна гомогенна підгрупа в рамках епізодів депресії чи розладів не могла достовірно розрізнити пацієнтів на основі проявів симптомів або реакції на лікування.152 Існування підгрупи, в якій біологічні відхилення є більш вираженими, допомогло б пояснити гетерогенність між попередніми дослідженнями та може стати каталізатором шляху до стратифікованого лікування. Kunugi et al153 запропонували набір із чотирьох потенційних підтипів, заснованих на ролі різних нейробіологічних систем, що демонструють клінічно значущі підтипи при депресії: ті з гіперкортицизмом, що супроводжується меланхолійною депресією, або гіпокортицизм, що відображає атиповий підтип, підгрупа пацієнтів, пов'язаних з дофаміном, які можуть в основному проявляється ангедонією (і може добре реагувати, наприклад, на арипіпразол) і підтипом запалення, що характеризується підвищеним запаленням. Багато статей, присвячених запаленням, уточнюють випадок існування «запального підтипу» в рамках депресії.55,56,154,155 Клінічні кореляти підвищеного запалення поки не визначені, і було зроблено кілька прямих спроб виявити, які учасники можуть становити цю когорту. Було припущено, що люди з атиповою депресією можуть мати більш високий рівень запалення, ніж меланхолічний підтип,156 що, можливо, не відповідає висновкам щодо осі HPA у меланхолічних та атипових підтипів депресії. TRD37 або депресія з вираженими соматичними симптомами157 також розглядається як потенційний запальний підтип, але нейровегетативні (сон, апетит, втрата лібідо), настрій (включаючи поганий настрій, суїцидальність і дратівливість) і когнітивні симптоми (включаючи афективні упередження та почуття провини)158 з'являються пов'язані з біологічними профілями. Подальші потенційні кандидати на підтип запалення включають досвід поведінкових симптомів хвороби159,160 або метаболічний синдром.158

Схильність до (гіпо)манії може біологічно розрізняти пацієнтів, які страждають на депресію. Наразі дані свідчать про те, що біполярні захворювання є багатогранною групою розладів настрою, причому біполярний субсиндромний розлад зустрічається частіше, ніж вважалося раніше.161 Неточне та/або відстрочене виявлення біполярного розладу нещодавно було виділено як головну проблему в клінічній психіатрії, оскільки середній час для виправлення діагнозу часто перевищує десятиліття162, і ця затримка спричиняє більшу тяжкість і вартість загального захворювання.163 Оскільки більшість пацієнтів з біполярним розладом спочатку мають один або кілька депресивних епізодів, а уніполярна депресія є найбільш частим помилковим діагнозом, ідентифікація Фактори, які можуть розрізняти уніполярну та біполярну депресію, мають значні наслідки.164 Розлади біполярного спектру, ймовірно, не були виявлені в деяких попередніх дослідженнях біомаркерів MDD, і незначна кількість доказів вказує на диференціацію активності осі HPA109 або запалення165,166 між дебіполярним та уніполярним. есія. Однак ці порівняння є рідкісними, вони мають невеликі розміри вибірки, виявлені незначущі тенденційні ефекти або набрані популяції, які не були добре охарактеризовані діагностикою. Ці дослідження також не вивчають роль чутливості до лікування в цих відносинах.

І біполярні розлади167, і резистентність до лікування168 не є дихотомічними конструкціями і лежать на континуумах, що посилює проблему ідентифікації підтипу. Крім підтипів, варто зазначити, що багато біологічних аномалій, які спостерігаються при депресії, так само виявляються у пацієнтів з іншими діагнозами. Таким чином, трансдіагностичні обстеження також потенційно важливі.

Проблеми вимірювання біомаркерів

Вибір біомаркерів. Велика кількість потенційно корисних біомаркерів представляє проблему для психобіології у визначенні того, які маркери задіяні яким чином і для кого. Щоб збільшити проблему, відносно небагато з цих біомаркерів були предметом достатнього дослідження при депресії, і для більшості їх точна роль у здорових та клінічних популяціях недостатньо зрозуміла. Незважаючи на це, було зроблено ряд спроб запропонувати перспективні панелі біомаркерів. На додаток до 16 наборів маркерів з сильним потенціалом Brand et al.27 Lopresti та співавтори окреслюють додатковий великий набір маркерів окисного стресу з потенціалом для покращення відповіді на лікування.28 Papakostas et al визначили апріорі набір з дев’яти сироваткових маркерів, що охоплюють біологічні системи (BDNF, кортизол, розчинний TNFα-рецептор типу II, альфа1-антитрипсин, аполіпопротеїн CIII, епідермальний фактор росту, мієлопероксидаза, пролактин і резистин) у зразках для перевірки та реплікації з MDD. Після об’єднання сукупний показник цих рівнів зміг розрізнити MDD та контрольні групи з точністю 80%÷90%.169 Ми вважаємо, що навіть вони не охоплюють усіх потенційних кандидатів у цій галузі; див. Таблицю 2 для невичерпного розмежування біомаркерів з потенціалом депресії, що містить як ті з доказовою базою, так і перспективні нові маркери.

Технології. Завдяки технологічному прогресу тепер можливо (насправді, зручно) одночасно вимірювати великий набір біомаркерів за нижчою ціною та з більшою чутливістю, ніж це було раніше. Наразі ця здатність вимірювати численні сполуки випереджає нашу здатність ефективно аналізувати та інтерпретувати дані170, що триватиме зі зростанням масивів біомаркерів та нових маркерів, таких як метаболоміка. Це значною мірою пов’язано з недостатнім розумінням точних ролей і взаємозв’язків між маркерами, а також недостатнім розумінням того, як споріднені маркери асоціюються на різних біологічних рівнях (наприклад, генетичний, транскрипційний, білковий) всередині та між людьми. Великі дані з використанням нових аналітичних підходів і стандартів допоможуть вирішити це питання, і пропонуються нові методології; одним із прикладів є розробка статистичного підходу, заснованого на аналізі потоків, для виявлення нових потенційних метаболічних маркерів на основі їхніх реакцій між мережами та інтеграції експресії генів з даними метаболітів.171 Методи машинного навчання вже застосовуються, і вони допоможуть з моделями, що використовують біомаркер. дані для прогнозування результатів лікування в дослідженнях з великими даними.172

Агрегація біомаркерів. Одночасне вивчення масиву біомаркерів є альтернативою огляду ізольованих маркерів, які могли б забезпечити більш точний погляд на складну мережу біологічних систем або мереж. і взаємодії добре зрозумілі), дані біомаркерів потім можуть бути агреговані або індексовані. Однією з проблем є визначення оптимального методу для цього, і це може вимагати вдосконалення технології та/або нових аналітичних методів (див. розділ «Великі дані»). Історично співвідношення між двома різними біомаркерами привело до цікавих висновків.26 Було зроблено кілька спроб об’єднати дані біомаркерів у більшому масштабі, наприклад з використанням аналізу основних компонентів прозапальних цитокінових мереж.109,173 У мета-аналізі прозапальні цитокіни були перетворено в оцінку розміру одного ефекту для кожного дослідження, і в цілому показало значно вищі запалення перед лікуванням антидепресантами, що передбачало подальшу відсутність відповіді в амбулаторних дослідженнях. Композитні панелі біомаркерів є одночасно викликом і можливістю для майбутніх досліджень з метою виявлення значущих і надійних результатів, які можна застосувати для покращення результатів лікування.174 У дослідженні Papakostas et al використовувався альтернативний підхід, вибравши панель гетерогенних сироваткових біомаркерів (запальних, Вісь HPA та метаболічні системи), які, як було зазначено, відрізняються між депресивними та контрольними особами в попередньому дослідженні та об’єднали їх у оцінку ризику, яка відрізнялася у двох незалежних зразках та контрольній групі з >43% чутливістю та специфічністю.80

Великі дані. Використання великих даних, ймовірно, необхідно для вирішення поточних проблем, пов’язаних із гетерогенністю, варіабельністю біомаркерів, визначення оптимальних маркерів і наближення поля до трансляційних прикладних досліджень депресії. Однак, як зазначено вище, це створює технологічні та наукові проблеми.175 Науки про здоров’я почали використовувати аналітику великих даних лише нещодавно, приблизно на десять років пізніше, ніж у бізнес-секторі. Однак дослідження, такі як iSPOT-D152, і консорціуми, такі як Psychiatric Genetics Consortium176, прогресують з нашим розумінням біологічних механізмів у психіатрії. У дуже кількох дослідженнях алгоритми машинного навчання почали застосовуватися до біомаркерів депресії: нещодавнє дослідження об’єднало дані >5,000 учасників із 250 біомаркерів; після багаторазового імпутації даних була проведена регресія з прискореним машинним навчанням, що вказує на 21 потенційний біомаркер. Після подальшого регресійного аналізу було відібрано три біомаркери, які найбільш сильно асоціюються з симптомами депресії (різномінний розмір еритроцитів, рівень глюкози в сироватці крові та білірубіну). Автори приходять до висновку, що великі дані можна ефективно використовувати для генерування гіпотез.177 Більші проекти фенотипування біомаркерів зараз виконуються, і вони допоможуть просунути нашу подорож у майбутнє нейробіології депресії.

Майбутні перспективи

Ідентифікація панелі біомаркерів

Висновки в літературі на сьогоднішній день вимагають повторення у широкомасштабних дослідженнях. Це особливо вірно для нових біомаркерів, таких як тимус хемокіну і хемокін, що регулюється активацією, і фактор росту тирозинкіназа 2, які, як нам відомо, не досліджувалися в клінічно депресивних і здорових контрольних зразках. Дослідження великих даних повинні аналізувати комплексні панелі біомаркерів і використовувати складні методи аналізу, щоб повністю з’ясувати взаємозв’язки між маркерами та тими факторами, які їх змінюють у клінічних і доклінічних групах населення. Крім того, широкомасштабні реплікації аналізу головних компонентів можуть встановити високо корельовані групи біомаркерів, а також можуть сприяти використанню «композитів» в біологічній психіатрії, що може підвищити однорідність майбутніх висновків.

Відкриття гомогенних підтипів

Що стосується вибору біомаркерів, може знадобитися кілька панелей для різних потенційних шляхів, які можуть залучити дослідження. Взяті разом, поточні дані вказують на те, що профілі біомаркерів безсумнівно, але різко змінені в субпопуляції осіб, які зараз страждають від депресії. Це може бути встановлено в межах або між діагностичними категоріями, що пояснювало б деяку невідповідність результатів, які можна спостерігати в цій літературі. Кількісна оцінка біологічної підгрупи (або підгруп) може бути найефективніша за допомогою великого кластерного аналізу мережних панелей біомаркерів у депресії. Це проілюструє мінливість всередині популяції; Аналіз латентного класу може виявляти різні клінічні характеристики на основі, наприклад, запалення.

Специфічні ефекти лікування на запалення та реакцію

Усі загальноприйняті методи лікування депресії мають бути ретельно оцінені щодо їх специфічних біологічних ефектів, а також з урахуванням ефективності випробувань лікування. Це може дозволити конструкціям, пов’язаним з біомаркерами та презентацією симптомів, прогнозувати результати різноманітного лікування антидепресантами у більш персоналізований спосіб, і може бути можливим у контексті як уніполярної, так і біполярної депресії. Це, ймовірно, буде корисним для нових потенційних методів лікування, а також для поточних показаних методів лікування.

Проспективне визначення відповіді на лікування

Використання вищевказаних методів, ймовірно, призведе до покращення здатності прогнозувати стійкість до лікування на перспективу. Цьому можуть сприяти більш достовірні та стійкі (наприклад, довгострокові) заходи реакції на лікування. Оцінка інших дійсних показників благополуччя пацієнтів (таких як якість життя та повсякденне функціонування) могла б забезпечити більш цілісну оцінку результатів лікування, яка може бути більш пов’язана з біомаркерами. Хоча біологічна активність сама по собі може не відрізнити тих, хто реагує на лікування, від тих, хто не реагує, одночасне вимірювання біомаркерів із психосоціальними або демографічними змінними може бути інтегровано з інформацією про біомаркери при розробці прогнозної моделі недостатньої відповіді на лікування. Якщо розроблена надійна модель для прогнозування реакції (або для депресивної популяції, або субпопуляції) та підтверджена ретроспективно, трансляційний дизайн може встановити її застосовність у великому контрольованому дослідженні.

До стратифікованого лікування

На даний момент пацієнтів з депресією систематично не направляють на отримання оптимізованої програми втручання. У разі підтвердження, стратифікований дизайн дослідження може бути використаний для тестування моделі, щоб передбачити відсутність відповіді та/або визначити, де пацієнту необхідно провести сортування в рамках ступінчастої моделі догляду. Це може бути корисно як у стандартизованих, так і в натуралістичних умовах лікування, у різних типах втручання. Зрештою, можна було б розробити клінічно життєздатну модель, щоб забезпечити індивідам найбільш відповідне лікування, щоб розпізнати тих, у кого, ймовірно, розвинеться рефрактерна депресія, та забезпечити покращений догляд та моніторинг цих пацієнтів. Пацієнтам, які мають ризик розвитку резистентності до лікування, може бути призначена супутня психологічна та фармакологічна терапія або комбінована фармакотерапія. Як спекулятивний приклад, учасникам без підвищення прозапальних цитокінів може бути показано, щоб вони отримували психологічну, а не фармакологічну терапію, в той час як підгрупа пацієнтів з особливо високим рівнем запалення могла б отримати протизапальний засіб у доповненні до стандартного лікування. Подібно до стратифікації, персоналізовані стратегії вибору лікування можуть бути можливими в майбутньому. Наприклад, у конкретної особи з депресією може бути помітно високий TNF? рівнях, але без інших біологічних відхилень, і може отримати користь від короткочасного лікування TNF? антагоніст.54 Персоналізоване лікування може також передбачати моніторинг експресії біомаркерів під час лікування для інформування про можливі зміни втручання, тривалість необхідної продовження терапії або виявлення ранніх маркерів рецидиву.

Нові цілі лікування

Існує величезна кількість потенційних методів лікування, які можуть бути ефективними для лікування депресії, які не були належним чином досліджені, включаючи нові або перепрофиловані заходи з інших медичних дисциплін. Деякі з найпопулярніших мішеней були протизапальні препарати, такі як целекоксиб (та інші інгібітори циклооксигенази-2), TNF? антагоністи етанерцепту та інфліксимабу, міноцикліну або аспірину. Вони виглядають багатообіцяючими.178 Антиглюкокортикоїдні сполуки, включаючи кетоконазол179 і метирапон,180 були досліджені на предмет депресії, але обидва мають недоліки, пов’язані з профілем побічних ефектів, а клінічний потенціал метирапону невизначений. Міфепристон181 і кортикостероїди флудрокортизон і спіронолактон182, а також дексаметазон і гідрокортизон183 також можуть бути ефективними для короткострокового лікування депресії. Націлювання на антагоністи рецепторів глутаматного N-метил-d-аспартату, включаючи кетамін, може бути ефективним засобом лікування депресії.184 Поліненасичені жирні кислоти омега-3 впливають на запальну та метаболічну активність і демонструють певну ефективність при депресії.185 Можливо, статини можуть мають антидепресивну дію186 через відповідні нейробіологічні шляхи.187

Таким чином, біохімічні ефекти антидепресантів (див. розділ «Лікування») були використані для клінічних переваг в інших дисциплінах: зокрема, при гастроентерологічних, неврологічних та неспецифічних симптомах.188 Протизапальний ефект антидепресантів може бути частиною механізму ці переваги. Було також запропоновано, що літій зменшує запалення, критично через шляхи глікогенсинтази-кінази-3 Зосередженість на цих ефектах може виявитися інформативним для сигнатури біомаркерів депресії, і, у свою чергу, біомаркери можуть бути сурогатними маркерами для розробки нових ліків.

Інсайт доктора Алекса Хіменеса

Депресія - це розлад психічного здоров'я, що характеризується серйозними симптомами, які впливають на настрій, включаючи втрату інтересу до діяльності. Однак останні дослідження показали, що можна діагностувати депресію, використовуючи не тільки поведінкові симптоми пацієнта. На думку дослідників, визначення легкодоступних біомаркерів, які могли б точніше діагностувати депресію, є основоположним для покращення загального здоров’я та самопочуття пацієнта. Наприклад, клінічні дані свідчать про те, що люди з великим депресивним розладом, або MDD, мають нижчі рівні молекули ацетил-L-карнітину, або LAC, у крові, ніж здорові особи контролю. Зрештою, встановлення біомаркерів депресії потенційно може допомогти краще визначити, хто піддається ризику розвитку розладу, а також допомогти медичним працівникам визначити найкращий варіант лікування для пацієнта з депресією.

Висновок

Літературні відомості вказують, що приблизно дві третини пацієнтів з депресією не досягають ремісії після початкового лікування і що ймовірність відсутності відповіді збільшується зі збільшенням кількості випробуваних методів лікування. Забезпечення неефективних методів лікування має значні наслідки для індивідуальних і суспільних витрат, включаючи постійний дистрес і погане самопочуття, ризик самогубства, втрату продуктивності та втрату ресурсів охорони здоров’я. Величезна література з депресії вказує на величезну кількість біомаркерів, які можуть покращити лікування людей з депресією. На додаток до нейромедіаторів і нейроендокринних маркерів, які були предметом широкого вивчення протягом багатьох десятиліть, останні дослідження висвітлюють запальну реакцію (і імунну систему в цілому), метаболічні фактори та фактори росту як важливу участь у депресії. Однак надто суперечливі дані показують, що існує ряд проблем, які необхідно вирішити, перш ніж можна буде застосувати дослідження біомаркерів для покращення лікування та догляду за людьми з депресією. Через величезну складність біологічних систем одночасне дослідження широкого спектру маркерів у великих зразках має значну користь у виявленні взаємодій між біологічними та психологічними станами у індивідів. Оптимізація вимірювання як нейробіологічних параметрів, так і клінічних показників депресії, ймовірно, полегшить краще розуміння. Цей огляд також підкреслює важливість вивчення потенційно модифікуючих факторів (таких як хвороба, вік, пізнання та ліки) для отримання цілісного розуміння біології депресії та механізмів резистентності до лікування. Ймовірно, що деякі маркери будуть найбільш перспективними для прогнозування відповіді на лікування або резистентності до специфічного лікування у підгрупи пацієнтів, а одночасне вимірювання біологічних і психологічних даних може підвищити здатність проспективно ідентифікувати тих, у кого є ризик поганих результатів лікування. Створення панелі біомаркерів має значення для підвищення діагностичної точності та прогнозу, а також для індивідуалізації лікування на найбільш ранній практичній стадії депресивної хвороби та розробки ефективних нових цілей лікування. Ці наслідки можуть бути обмежені підгрупами пацієнтів з депресією. Шляхи до цих можливостей доповнюють новітні стратегії дослідження, щоб тісніше зв’язати клінічні синдроми з основними нейробіологічними субстратами.6 Окрім зменшення гетерогенності, це може сприяти переходу до паритету поваги між фізичним і психічним здоров’ям. Зрозуміло, що, хоча потрібна велика робота, встановлення взаємозв’язку між відповідними біомаркерами та депресивними розладами має суттєві наслідки для зменшення тягаря депресії на індивідуальному та суспільному рівні.

Подяки

У цьому звіті представлено незалежне дослідження, яке фінансується Центром біомедичних досліджень Національного інституту досліджень здоров’я (NIHR) у Південному Лондоні та фондом Maudsley NHS Foundation Trust та Королівського коледжу Лондона. Висловлені думки належать авторам, а не обов’язково Національною службою охорони здоров’я, NIHR чи Департаментом охорони здоров’я.

Виноски

Розкриття. AHY протягом останніх 3 років отримувала гонорари за виступи від Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; гонорари за консультації від Allergan, Livanova and Lundbeck, Sunovion, Janssen; та підтримка грантів на дослідження від Janssen та фінансових агентств Великобританії (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Протягом останніх 3 років AJC отримувала гонорари за виступи від Astra Zeneca (Аризона), гонорари за консультації від Allergan, Livanova та Lundbeck, а також підтримку грантів на дослідження від Lundbeck та фінансових агентств Великобританії (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Автори не повідомляють про інші конфлікти інтересів у цій роботі.

НасамкінецьХоча численні дослідження виявили сотні біомаркерів депресії, не багато хто з них встановив їх роль у депресивних захворюваннях або як саме біологічна інформація може бути використана для покращення діагностики, лікування та прогнозу. Однак у наведеній вище статті розглядається доступна література про біомаркери, залучені під час інших процесів, і порівнюються клінічні дані з результатами депресії. Крім того, нові висновки щодо біомаркерів депресії можуть допомогти краще діагностувати депресію з метою подальшого лікування. Інформація з посиланням на Національний центр біотехнологічної інформації (NCBI).�Обсяг нашої інформації обмежений хіропрактикою, а також травмами та станами хребта. Щоб обговорити тему, зверніться до доктора Хіменеса або зв’яжіться з нами за адресою�915-850-0900.

Куратор доктор Алекс Хіменес

Додаткові теми: Біль у спині

Біль у спині є однією з найпоширеніших причин інвалідності та пропущених робочих днів у всьому світі. Насправді, біль у спині вважається другою за поширеністю причиною відвідувань лікаря, переважаючи лише інфекції верхніх дихальних шляхів. Приблизно 80 відсотків населення відчувають біль у спині принаймні один раз протягом життя. Хребет – це складна структура, що складається з кісток, суглобів, зв’язок і м’язів, а також інших м’яких тканин. Через це травми та/або загострення стану, наприклад грижі диски, може зрештою призвести до симптомів болю в спині. Спортивні травми або травми в автомобільній катастрофі часто є найчастішою причиною болю в спині, однак іноді найпростіші рухи можуть мати хворобливі наслідки. На щастя, альтернативні варіанти лікування, такі як хіропрактика, можуть допомогти полегшити біль у спині за допомогою корекції хребта та ручних маніпуляцій, що в кінцевому підсумку покращує полегшення болю.

ДОДАТКО ВАЖЛИВА ТЕМА: Лікування болю в попереку

ІНШЕ ТЕМ: ДОДАТКОВО: Хронічний біль і лікування