Фацетогенний біль, головні болі, нейропатичний біль і остеоартрит

Ель-Пасо, Техас. Лікар-хіропрактик, доктор Олександр Хіменес, розглядає різні стани, які можуть викликати хронічний біль. До них належать:

• Остеоартрит
• Фацетогенний біль
• Невропатичного болю
• Головні болі

абстрактний

Артрит Біль є складним явищем, що включає складну нейрофізіологічну обробку на всіх рівнях болю. Варіанти лікування, доступні для полегшення болю в суглобах, досить обмежені, і більшість пацієнтів з артритом повідомляють лише про незначне полегшення болю за допомогою сучасних методів лікування. Краще розуміння нейронних механізмів, відповідальних за м’язово-скелетний біль, і визначення нових цілей допоможе розробити майбутні фармакологічні методи лікування. У цій статті розглядаються деякі з останніх досліджень факторів, які сприяють болю в суглобах, і охоплюються такі області, як канабіноїди, рецептори, що активуються протеїназою, натрієві канали, цитокіни та потенційні канали транзиторних рецепторів. Також обговорюється гіпотеза про те, що остеоартрит може мати нейропатичний компонент.

Вступ

Всесвітня організація охорони здоров’я вважає скелетно-м’язові розлади найчастішою причиною інвалідності в сучасному світі, від якої страждає кожен третій дорослий [1]. Ще більш тривожним є те, що поширеність цих захворювань зростає, а наші знання про їх основні причини є досить рудиментарними.

Рис. 1 Схема, що ілюструє деякі цілі, які, як відомо, модулюють біль у суглобах. Нейромодулятори можуть вивільнятися з нервових закінчень, а також тучних клітин і макрофагів, щоб змінити аферентну механочутливість. Ендованілоїди, кислота та шкідливе тепло можуть активувати тимчасові рецепторні іонні канали ванілоїду типу 1 (TRPV1), що призводить до вивільнення альгогенної речовини P (SP), яка згодом зв’язується з рецепторами нейрокініну-1 (NK1). Протеази можуть розщеплювати та стимулювати рецептори, що активуються протеазою (PARs). Наразі було показано, що PAR2 та PAR4 сенсибілізують первинні аференти суглобів. Ендоканабіноїд анандамід (AE) виробляється за запитом і синтезується з N-арахідоноїл фосфатидилетаноламіну (NAPE) під дією ферментів фосфоліпаз. Частина AE потім зв’язується з рецепторами канабіноїду-1 (CB1), що призводить до десенсибілізації нейронів. Незв’язаний AE швидко поглинається анандамідним мембранним транспортером (AMT), перш ніж розщеплюється амідгідролазою жирних кислот (FAAH) на етаноламін (Et) та арахідонову кислоту (AA). Цитокіни фактор некрозу пухлини-?(TNF-?), інтерлейкін-6 (IL-6) та інтерлейкін1-бета (IL-1?) можуть зв'язуватися зі своїми відповідними рецепторами для посилення передачі болю. Нарешті, стійкі до тетродотоксину (ТТХ) натрієві канали (Nav1.8) беруть участь у сенсибілізації нейронів.

Пацієнти прагнуть свого хронічного болю зникнути; однак призначені на даний момент анальгетики є значною мірою неефективними і супроводжуються широким спектром небажаних побічних ефектів. Таким чином, мільйони людей у ​​всьому світі страждають від виснажливих наслідків болю в суглобах, для яких не існує задовільного лікування [2].

Більш ніж 100 різних форм артриту мають остеоартрит (ОА), який є найбільш поширеним. ОА – це прогресуюче дегенеративне захворювання суглобів, яке викликає хронічний біль і втрату функції. Зазвичай ОА – це нездатність суглоба ефективно відновлювати пошкодження у відповідь на надмірні зусилля, що додаються до нього. Біологічні та психосоціальні фактори, які складають хронічний біль при ОА, недостатньо вивчені, хоча поточні дослідження розкривають складну природу симптомів захворювання [2]. Сучасні терапевтичні засоби, такі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), забезпечують деяке полегшення симптомів, зменшуючи біль на короткий період часу, але не полегшують біль протягом усього життя пацієнта. Крім того, високі дози НПЗП не можна приймати повторно протягом багатьох років, оскільки це може призвести до ниркової токсичності та шлунково-кишкової кровотечі.

Традиційно дослідження артриту зосереджені в основному на суглобовому хрящі як первинній мішені для терапевтичної розробки нових препаратів проти ОА для модифікації захворювання. Цей хондрогенний фокус пролив нове світло на складні біохімічні та біомеханічні фактори, які впливають на поведінку хондроцитів у хворих суглобах. Однак, оскільки суглобовий хрящ є аневралним і аваскулярним, ця тканина навряд чи є джерелом болю при ОА. Цей факт, у поєднанні з висновками про відсутність кореляції між пошкодженням суглобового хряща та болем у пацієнтів з ОА [3,4] або доклінічними моделями ОА [5], спричинив зміщення уваги до розробки препаратів для ефективного контролю болю. . У цій статті буде розглянуто останні результати дослідження болю в суглобах та висвітлити деякі з нових цілей, які можуть стати майбутнім лікування болю при артриті (узагальнено на рис. 1).

Цитокіни

Дія різних цитокінів у спільних нейрофізіологічних дослідженнях останнім часом виявилася досить помітною. Інтерлейкін-6 (IL-6), наприклад, є цитокіном, який зазвичай зв’язується з рецептором IL-6 (IL-6R), пов’язаним з мембраною. IL-6 також може сигналізувати шляхом зв’язування з розчинним IL-6R (SIL-6R) для утворення комплексу IL-6/sIL-6R. Цей комплекс IL-6/sIL-6R згодом зв’язується з трансмембранною субодиниці глікопротеїну 130 (gp130), тим самим дозволяючи IL-6 передавати сигнал у клітинах, які не експресують конститутивно пов’язаний з мембраною IL-6R [25,26]. IL-6 і SIL-6R є ключовими гравцями в системному запаленні та артриті, оскільки в сироватці та синовіальній рідині пацієнтів з РА було виявлено активізацію обох. [27,29]. Нещодавно Васкес та співавтори помітили, що спільне введення IL-6/sIL-6R у коліна щурів спричиняє біль, викликаний запаленням, що виявляється збільшенням реакції нейронів спинного рогу на механічну стимуляцію коліна та інших частин. задньої кінцівки [30]. Підвищена збудливість спинномозкових нейронів також спостерігалася при локальному застосуванні IL-6/sIL-6R на спинний мозок. Спинне застосування розчинного gp130 (який змиває комплекси IL-6/sIL-6R, тим самим зменшуючи транс-сигналізацію) інгібує центральну сенсибілізацію, спричинену IL-6/sIL-6R. Однак гостре застосування лише розчинного gp130 не зменшувало реакції нейронів на вже встановлене запалення суглобів.

Канали транзиторного рецепторного потенціалу (TRP) є неселективними катіонними каналами, які діють як інтегратори різних фізіологічних і патофізіологічних процесів. На додаток до термосенсації, хемосенсації та механосенсації, канали TRP беруть участь у модуляції болю та запалення. Наприклад, було показано, що іонні канали TRP ванілоїду-1 (TRPV1) сприяють запальному болю в суглобах, оскільки теплова гіпералгезія не була викликана у мишей з моноартритом TRPV1 [31]. Подібним чином, канали іонів TRP анкірин-1 (TRPA1) беруть участь у гіперчутливості артриту, оскільки блокада рецептора селективними антагоністами послаблює механічний біль при запаленні на моделі повного ад’юванта Фрейнда [32,33]. Подальші докази того, що TRPV1 може брати участь у нейротрансмісії болю при ОА, надходять із досліджень, у яких експресія нейронального TRPV1 була підвищена в моделі ОА з монойодоацетатом натрію [34]. Крім того, системне введення антагоніста TRPV1 A-889425 зменшувало викликану та спонтанну активність динамічного діапазону хребта і специфічних для ноцицепції нейронів у моделі монойодоацетату [35]. Ці дані свідчать про те, що ендованілоїди можуть брати участь у процесах центральної сенсибілізації, пов’язаних з болем при ОА.

В даний час відомо, що в гені, який кодує TRPV1, є щонайменше чотири поліморфізми, що призводять до зміни структури іонного каналу та порушення функції. Один конкретний поліморфізм (rs8065080) змінює чутливість TRPV1 до капсаїцину, і особи, які несуть цей поліморфізм, менш чутливі до теплової гіпералгезії [36]. Нещодавнє дослідження вивчало, чи відчували пацієнти з ОА з поліморфізмом rs8065080 змінене сприйняття болю на основі цієї генетичної аномалії. Дослідницька група виявила, що пацієнти з безсимптомним ОА колінного суглоба частіше мають ген rs8065080, ніж пацієнти з хворобливими суглобами. [37]. Це спостереження вказує на те, що пацієнти з ОА з нормальним функціонуванням; Канали TRPV1 мають підвищений ризик болю в суглобах і ще раз підтверджує потенційну участь TRPV1 у сприйнятті болю при ОА.

Висновок

Хоча перешкода для ефективного лікування артритного болю залишається, наше розуміння нейрофізіологічних процесів, відповідальних за виникнення болю в суглобах, робиться великим стрибком. Постійно відкриваються нові цілі, в той час як механізми, що стоять за відомими шляхами, далі визначаються й уточнюються. Націлювання на один специфічний рецептор або іонний канал навряд чи стане рішенням для нормалізації болю в суглобах, але скоріше вказано поліпрагматичний підхід, при якому різні медіатори використовуються в комбінації на певних фазах захворювання. Розкриття функціональних ланцюгів на кожному рівні болю також покращить наші знання про те, як виникає біль у суглобах. Наприклад, визначення периферичних медіаторів болю в суглобах дозволить нам контролювати ноцицепцію в суглобі і, ймовірно, уникнути центральних побічних ефектів системно введених фармакотерапевтичних засобів.

ФАСЕТОГЕННИЙ БІЛЬ

ФАСЕТОВИЙ СИНДРОМ ТА ФАЦЕТОГЕННИЙ БІЛЬ

• Фасетський синдром – це суглобове захворювання, пов’язане з поперековими фасетковими суглобами та їх іннервацією, яке викликає як локальний, так і иррадиюючий фасетогенний біль.
• Надмірне обертання, розгинання або згинання хребта (повторне надмірне навантаження) може призвести до дегенеративних змін в хрящі суглоба. Крім того, це може включати дегенеративні зміни в інших структурах, включаючи міжхребцевий диск.

СИНДРОМ ШИЙНОГО ФАСЕТУ ТА ФАЦЕТОГЕННИЙ БІЛЬ

• Аксіальний біль у шиї (рідко іррадіює за плечі), найчастіше в односторонньому порядку.
• Біль із та/або обмеженням розгинання та обертання
• Хворобливість при пальпації
• Випромінюючий фасетогенний біль локально або в плечі або верхню частину спини, рідко іррадіює в передню частину або вниз по руці або в пальці, як може бути грижа міжхребцевого диска.

ФАСЕТОВИЙ СИНДРОМ ТА ФАЦЕТОГЕННИЙ БОЛЬ

• Біль або чутливість у нижній частині спини.
• Місцева хворобливість/скутість вздовж хребта в нижній частині спини.
• Біль, скутість або труднощі з певними рухами (наприклад, стоячи прямо або вставати зі стільця.
• Біль при гіперекстензії
• Рекомендований біль від верхніх поперекових фасеткових суглобів може поширюватися на бок, стегно та верхню бічну частину стегна.
• Відомий біль від нижнього відділу поперекового суглоба може проникати глибоко в стегно, збоку та/або ззаду.
• Фасетні суглоби L4-L5 і L5-S1 можуть означати біль, що поширюється на дистальний відділ гомілки, а в рідкісних випадках - на стопу.

ДОКАЗОВА МЕДИЦИНА

Інтервенційна знеболююча медицина, заснована на доказах, згідно з клінічними діагнозами

12. Біль, що виникає від поперекових фасеткових суглобів

абстрактний

Хоча існування фасетного синдрому тривалий час піддавалося сумніву, зараз він загальновизнаний як клінічна сутність. Залежно від діагностичних критеріїв, виличні суглоби становлять від 5% до 15% випадків хронічного осьового болю в попереку. Найчастіше фасетогенний біль виникає внаслідок повторюваного стресу та/або кумулятивної травми низького рівня, що призводить до запалення та розтягнення суглобової капсули. Найчастішою скаргою є осьовий біль у попереку з відчутним болем у боці, стегні та стегні. Жодні результати фізикального обстеження не є патогномонічними для постановки діагнозу. Найсильнішим індикатором фасетогенного болю в поперековому відділі є зменшення болю після анестезуючих блоків медіальних гілок (медіальних гілок) дорсальних ветвей, які іннервують фасетні суглоби. Оскільки можуть бути хибнопозитивні та, можливо, хибнонегативні результати, результати слід інтерпретувати ретельно. Пацієнтам із болем у зигапофізарних суглобах, підтвердженим ін’єкцією, процедурні втручання можуть бути здійснені в контексті мультидисциплінарного, мультимодального режиму лікування, який включає фармакотерапію, фізичну терапію та регулярні фізичні вправи та, якщо є показання, психотерапію. В даний час золотим стандартом лікування фасетогенного болю є радіочастотне лікування (1 B+). Докази на підтримку внутрішньосуглобових кортикостероїдів обмежені; отже, це має бути зарезервовано для тих, хто не реагує на радіочастотне лікування (2 B1).

Фацетогенний біль, що виходить від поперекових фасеткових суглобів, є частою причиною болю в попереку у дорослого населення. Голдвейт був першим, хто описав синдром у 1911 році, а Гормлі, як правило, приписують винахід терміну «фасетний синдром» у 1933 році. Фацетогенний біль визначається як біль, що виникає від будь-якої структури, яка є частиною фасетних суглобів, включаючи фіброзну капсулу. , синовіальну оболонку, гіаліновий хрящ і кістку.35

Частіше це є результатом повторюваного стресу та/або кумулятивної травми низького рівня. Це призводить до запалення, яке може призвести до того, що фасетковий суглоб наповнюється рідиною і набрякає, що призводить до розтягування суглобової капсули і подальшого виникнення болю.27 Запальні зміни навколо фасеткового суглоба також можуть подразнювати спинномозковий нерв через звуження отвору, що призводить до ішіасу. Крім того, Igarashi та співавт.28 виявили, що запальні цитокіни, що вивільняються через вентральну суглобову капсулу у пацієнтів з дегенерацією зигапофізарного суглоба, можуть бути частково відповідальними за невропатичні симптоми у осіб зі стенозом хребта. Фактори, що провокують біль у зигапофізарних суглобах, включають спондилолістез/лізис, дегенеративне захворювання диска та похилий вік.5

IC ДОДАТКОВІ ТЕСТИ

Поширеність патологічних змін у фасеткових суглобах при рентгенологічному дослідженні залежить від середнього віку суб’єктів, використовуваної рентгенологічної методики та визначення аномалії. Дегенеративні фасетні суглоби найкраще візуалізувати за допомогою комп’ютерної томографії (КТ).. 49

НЕЙРОПАТИЧНИЙ БІЛЬ

• Біль, ініційований або викликаний первинним ураженням або дисфункцією соматосенсорної нервової системи.
• Невропатичного болю зазвичай хронічний, важко піддається лікуванню і часто стійкий до стандартного анальгетичного лікування.

абстрактний

Невропатичний біль викликається ураженням або захворюванням соматосенсорної системи, включаючи периферичні волокна (волокна A?, A? і C) і центральні нейрони, і вражає 7-10% загальної популяції. Описано безліч причин нейропатичного болю. Його захворюваність, ймовірно, зросте через старіння глобального населення, збільшення захворюваності на цукровий діабет та покращення виживання від раку після хіміотерапії. Справді, дисбаланс між збудливою та гальмівною соматосенсорною передачі сигналів, змінами в іонних каналах і мінливістю в тому, як больові повідомлення модулюються в центральній нервовій системі, все це було причетне до нейропатичного болю. Крім того, тягар хронічного нейропатичного болю, здається, пов’язаний зі складністю невропатичних симптомів, поганими результатами та важкими рішеннями щодо лікування. Важливо, що якість життя пацієнтів з невропатичним болем погіршується через збільшення кількості рецептів на ліки та відвідувань медичних працівників, а також захворюваності від самого болю та провокуючого захворювання. Незважаючи на труднощі, прогрес у розумінні патофізіології нейропатичного болю стимулює розробку нових діагностичних процедур та персоналізованих втручань, які підкреслюють необхідність мультидисциплінарного підходу до лікування нейропатичного болю.

ПАТОГЕНЕЗ НЕЙРОПАТИЧНОГО БОЛЮ

• ПЕРИФЕРІЙНІ МЕХАНІЗМИ

• Після ураження периферичних нервів нейрони стають більш чутливими і розвивають аномальну збудливість і підвищену чутливість до подразнення.
• Це відоме як...периферична сенсибілізація!

• ЦЕНТРАЛЬНІ МЕХАНІЗМИ

• Внаслідок постійної спонтанної активності на периферії нейрони розвивають підвищену фонову активність, збільшені рецептивні поля та посилені реакції на аферентні імпульси, включаючи нормальні тактильні подразники.
  Це відоме як… центральна сенсибілізація!

Хронічний нейропатичний біль частіше зустрічається у жінок (8% проти 5.7% у чоловіків) і у пацієнтів старше 50 років (8.9% проти 5.6% у віці <49 років), і найчастіше вражає нижню частину спини та нижні кінцівки. , шия та верхні кінцівки24. Болісні радикулопатії поперекового та шийного відділів, ймовірно, є найчастішою причиною хронічного нейропатичного болю. Згідно з цими даними, опитування понад 12,000 40 пацієнтів із хронічним болем як з ноцицептивним, так і з нейропатичним типом болю, яке було направлено до спеціалістів з болю в Німеччині, показало, що 25% усіх пацієнтів відчували принаймні деякі характеристики нейропатичного болю (наприклад, відчуття печіння, оніміння та поколювання); особливо постраждали пацієнти з хронічним болем у спині та радикулопатієюXNUMX.

Внесок клінічної нейрофізіології в осмислення механізмів головного болю напруги.

абстрактний

Поки що клінічні нейрофізіологічні дослідження головного болю напруги (TTH) проводилися з двома основними цілями: (1) встановити, чи можуть деякі нейрофізіологічні параметри діяти як маркери TTH, і (2) дослідити фізіопатологію TTH. Що стосується першого пункту, то нинішні результати є невтішними, оскільки деякі відхилення, виявлені у пацієнтів з ТТГ, можуть також часто спостерігатися у хворих на мігрень. З іншого боку, клінічна нейрофізіологія відіграла важливу роль у дискусії про патогенез ТТГ. Дослідження екстероцептивного пригнічення скорочення скроневих м’язів виявили дисфункцію збудливості стовбура мозку та надсегментарного контролю. Подібний висновок був досягнутий з використанням тригеміноцервікальних рефлексів, чиї аномалії в TTH свідчать про знижену гальмівну активність інтернейронів стовбура мозку, що відображає аномальні ендогенні механізми контролю болю. Цікаво, що аномалія нервової збудливості при TTH є узагальненим явищем, не обмежуючись ділянками черепа. Дефектні DNIC-подібні механізми дійсно були підтверджені також у соматичних районах шляхом дослідження ноцицептивного згинального рефлексу. На жаль, більшість нейрофізіологічних досліджень TTH затьмарені серйозними методологічними недоліками, яких слід уникати в майбутніх дослідженнях, щоб краще прояснити механізми TTH.

Список використаної літератури:

Нейрофізіологія артритного болю. Макдугал Джей Джей¹ Лінтон П.

www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

Біль, що виникає від поперекових фасеткових суглобів. ван Кліф М¹Ванелдерен П., Коен С.П., Латастер А., Ван Зундерт Дж., Мехаїл Н.

Невропатичного болюЛуана Коллока,¹Тейлор Людман,¹Дідьє Бухасіра,²Ральф Барон,³Ентоні Х. Дікенсон,⁴Давид Ярницький,⁵Рой Фріман,⁶Андреа Труїні,⁷Надін Аттал, Нанна Б. Фіннеруп,⁹Крістофер Екклстон,^10,11Ейджа Калсо,¹²Девід Л. Беннет,¹³Роберт Х. Дворкін,¹⁴та Шрініваса Н. Раджа¹⁵

Внесок клінічної нейрофізіології в осмислення механізмів головного болю напруги. Россі P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.