Праймінг мікроглії в центральній нервовій системі

Клітини мікроглії становлять приблизно 10-15 відсотків усіх гліальних клітин в організмі людини, які знаходяться в центральній нервовій системі (ЦНС) і відіграють основну роль у мозку людини. Клітини мікроглії відповідають за підтримку та регуляцію змін фізіологічного та патологічного стану ЦНС шляхом зміни їх морфології, фенотипу та функції. У середньому фізіологічному стані клітини мікроглії постійно відповідають за контроль свого середовища. �

 

Однак, коли гомеостаз мозку переривається, мікроглія змінює форму амеби і стає фагоцит де вони можуть активно виявляти різноманітні антигени. Якщо порушення гомеостазу в ЦНС продовжується, клітини мікроглії потім запускаються в набагато більш сильному стані, який відомий як праймінг мікроглії. Мікроглія — це «Брюс-Банер» ЦНС. Однак, як тільки вони переходять у захисний режим «Халка», праймовані мікроглії стають набагато більш чутливими до стимуляції, і вони мають набагато більшу можливість реагувати на стимуляцію, навіть реагуючи на нормальні клітини. �

 

 

Праймінг мікроглії може стати двосічним мечем. Насправді, праймована мікроглія створюється з різних фенотипів мікроглії, а фенотипи залежать від контексту, що означає, що вони пов’язані з послідовністю та тривалістю їхнього впливу різних видів стимуляції при різноманітних патологіях. У статті нижче ми продемонструємо вплив праймінгу мікроглії на центральну нервову систему (ЦНС), особливо при неврологічних захворюваннях. �

 

Роль клітин мікроглії в ЦНС

 

Клітини мікроглії зазвичай знаходяться в центральній нервовій системі (ЦНС), де вони вважаються одним з найбільш гнучких типів клітин мозку. Клітини мікроглії створюються з клітин-попередників, які знаходяться всередині мезодерма кістковий мозок, або, точніше, знаходиться в мезодермальному жовтковому мішку, і вони розділені різною щільністю в кількох областях мозку. Як згадувалося вище, мікроглія залишатиметься в сплячому стані, коли гомеостаз мозку залишається стабільним. �

 

Мікроглія має невелике тіло клітини та морфологічні розгалуження, які простягаються в усіх напрямках, щоб допомогти підтримувати та регулювати загальну функцію ЦНС. Зміни в їхньому мікрооточення можуть викликати мікроглію в «активований» стан. Дослідження продемонстрували, що мікроглія відіграє фундаментальну роль у розвитку мозку та різноманітних функцій, у тому числі синаптична обрізка і очищення клітинного сміття. Більше того, мікроглія створює імунну систему нагляду в мозку людини і контролює фундаментальні процеси, пов’язані з різними патологіями, включаючи очищення та поглинання A? і аномальний тау-білок, а також продукування нейротрофічних факторів і нейрозапальних факторів. �

 

Огляд праймування мікроглії

 

Праймінг мікроглії активується, коли безперервні перерви в мікроглії мозку викликають набагато сильнішу мікрогліальну реакцію порівняно з початковим перериванням, яке просто запускає активацію мікроглії. Праймована мікроглія в ЦНС також набагато більш чутлива до, можливо, незначної стимуляції. Ця підвищена реакція включає проліферацію мікроглії, морфологію, фізіологію та біохімічні маркери або фенотип. Однак ці зміни в кінцевому підсумку сприятимуть збільшенню виробництва цитокінів і медіатора запалення, що може мати величезний вплив на синаптичну пластичність, виживання нейронів, індивідуальні когнітивні та поведінкові функції. Нижче наведено огляд ефектів праймінгу мікроглії в ЦНС. �

 

Механізми праймування мікроглії в ЦНС

 

Наприклад, мікросередовище центральної нервової системи (ЦНС) є одним з основних факторів, які можуть впливати на клітини мікроглії. Підвищений окислювальний стрес, перекисне окислення ліпідів і пошкодження ДНК, пов’язані зі старінням мозку, зазвичай можуть викликати праймінг мікроглії. Іншим поширеним фактором праймінгу мікроглії є черепно-мозкова травма. Дослідження показали, що травматичне пошкодження ЦНС активує мікроглію, а також розвиток праймованої мікроглії. �

 

Багато досліджень також показали, що як вогнищева, так і дифузна черепно-мозкова травма посилює запалення в мозку, пов’язане з мікроглією та астроцитами. Інфекції ЦНС також можуть викликати праймінг мікроглії, де віруси є основною причиною інфекції ЦНС. І ДНК, і РНК-віруси можуть викликати праймінг мікроглії, включаючи мікроглію та астроцити. Нещодавні дослідження показали, що дисфункція комплементу може змінити експресію рецепторів комплементу та викликати праймінг мікроглії після безперервної активації після різноманітних функцій, включаючи дозрівання синапсів, кліренс імунного продукту, мобілізацію гемопоетичних стовбурових/попередніх клітин (HSPC), метаболізм ліпідів та регенерація тканин. �

 

Більше того, дослідження показали, що при різних неврологічних захворюваннях спостерігається підвищена праймінг мікроглії. Наприклад, клітини мікроглії з морфологічним фенотипом виявлені у великій кількості в мозку людини. Протягом останніх кількох років дослідження показали, що нейрозапалення може постійно активувати мікроглію і викликати праймінг мікроглії. Крім того, всі вищезгадані ситуації тісно пов’язані з нейрозапаленням. Дослідження також продемонстрували, що нейрозапалення, а також мікробний сміття та метаболічні ефекти пов’язані з центральною сенсибілізацією при неврологічних захворюваннях, таких як фіброміалгія, яку також називають «мозок у вогні». �

 

У контексті попередніх ситуацій, згаданих вище, мікроглія праймується за допомогою ряду прозапальних стимулів, таких як ліпополісахарид (LPS), патогенетичні білки (наприклад, A?), ?синуклеїн, вірус імунодефіциту людини (ВІЛ)-Tat, мутантний хантінгтін, мутантна супероксиддисмутаза 1 і хромогранін А. Існує також безліч сигнальних шляхів, і різні типи клітин зазвичай експресують спеціальні рецептори розпізнавання образів (PRR), які можуть впливати на сигнальні шляхи запалення. Наприклад, кілька сигнальних шляхів, відомих як патоген-асоційовані молекулярні моделі (PAMP), які зазвичай можуть збільшуватися в інфікованій тканині, також можуть контролювати мікробні молекули. �

 

Крім того, пептиди або неправильно локалізовані нуклеїнові кислоти ідентифіковані як неправильно складені білки через серію шляхів, відомих як молекулярні структури, пов’язані з небезпекою (DAMP), також можуть викликати праймінг мікроглії. У цих шляхах зазвичай функціонують Toll-подібні рецептори (TLR) і рецептори, що зв’язують вуглеводи. У мікроглії також є багато різних рецепторів, включаючи тригерні рецептори, експресовані на мієлоїдних клітинах (TREM), Fc? рецептори (Fc?Rs), рецептор CD200 (CD200R), рецептор кінцевих продуктів глікації (RAGE), рецептори хемокінів (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 і CXCR3), які можна розпізнати та змішати з іншими сигнальними шляхами, хоча деякі шляхи все ще не ясні. �

 

Наслідки праймінгу мікроглії в ЦНС

 

Мікроглія демонструє низьку швидкість мітозу в їх нормальному стані та високу швидкість проліферації після праймування мікроглії, що показує, що мікроглія має здатність впливати на обмін клітин і стимуляцію прозапальної дії. При продовженні стимуляції мікроглія активується зі стану спокою, перетворюючись на амебоїдні клітини мікроглії за морфологією. Однак зміни форми мікроглії не можуть диференціювати характеристики активації мікроглії, і функція праймованої мікроглії залежить від їх фенотипів, які пов’язані з рецепторами та молекулами, які вони створюють і розпізнають. �

 

Різні типи тканинних макрофагів під впливом мікросередовища здатні диференціювати фенотипи M1 і M2. По-перше, поляризація M1, також відома як класична активація, в кінцевому підсумку потребує інтерферону-? (IFN-?) змішується з сигнальним сигналом TLR4, який потім викликає вироблення індукованих синтаз оксиду азоту (iNOS), активних форм кисню (ROS), прозапальних цитокінів і, нарешті, в кінцевому підсумку зменшує вивільнення нейротрофічних факторів, що в кінцевому підсумку викликає запалення з підвищені маркери головного комплексу гістосумісності II (MHC II), інтерлейкіну-1? (IL-1?) і CD68. �

 

Більше того, вважається, що поляризація М2, також відома як альтернативна активація, пов’язана з підтримкою тканин у ситуації загоєння ран, зменшенням запалення та покращенням відновлення тканин колагенової форми. Вони запускаються у відповідь на IL-4 та IL-13 in vivo. Поляризація М2 характеризується підвищеною експресією нейротрофічних факторів, протеаз, ферментів аргінази 1 (ARG1), IL-10 трансформуючого фактора росту-? (TGF-?), поглинач рецептора CD206 і фактори згортання, а також покращення фагоцитарної активності. Насправді, на даний момент немає чітких меж між двома поляризаціями, і фенотип M1 має багато схожих характеристик з фенотипом M2. �

 

Нещодавно був відкритий інший фенотип праймованої мікроглії, відомий як набута дезактивація. Цей новий фенотип перетинається з М2 і має здатність покращувати протизапальне та функціональне відновлення. Крім того, у дослідницькому дослідженні було проведено ультраструктурний аналіз і виявлено абсолютно новий фенотип, відомий як «темна мікроглія», який рідко можна побачити в стані спокою мікроглії. Системне запалення запускає мікроглію в активований стан, щоб сприяти відновленню клітин і тканин і досягти гомеостазу. Праймінг мікроглії, зрештою, є другим переривом у мікросередовищі ЦНС. �

 

Праймована мікроглія є двосічним мечом для здоров’я мозку. Багато досліджень in vivo та in vitro показали, що неврологічні захворювання пов’язані з активацією мікроглії. Запальні фенотипи мікроглії створюють нейротоксичні фактори, медіатори та АФК, які можуть впливати на ЦНС. Праймована мікроглія відіграє фундаментальну та корисну роль у регенерації, відновленні та нейрогенезі нейронів. Праймована мікроглія також набагато більш чутлива і набагато сильніше реагує на пошкодження мозку, запалення та старіння, а також збільшує активацію клітин мікроглії шляхом перемикання з протизапального, потенційно захисного фенотипу до деструктивного фенотипу про запалення, як показано в (Фігура 1). �

 

 

На ранніх стадіях праймування мікроглії збільшуються здатність та функція фагоцитувати клітинні залишки, неправильно згорнуті білки та запальне середовище, де створюється більше захисних молекул, таких як IL-4, IL-13, IL-1RA та рецептори, що поглинають. . Зміни можуть вплинути на загоєння ран і відновлення пошкоджених тканин, захист нейронів і відновлення гомеостазу. Класично активована мікроглія (M1) становить велику частку всієї мікроглії і сприяє підвищенню утворення нейротоксичних факторів, таких як IL-1?, TNF-?, NO і H2O2 (6), де відразу після цього праймується більше мікроглії. �

 

Це посилене та розширене нейрозапалення, спричинене праймерованою мікроглією, в кінцевому підсумку може бути пов’язане з розвитком та кластеризацією білків tau та A?. Крім того, це може призвести до втрати нейронів, а також до зниження когнітивних функцій і пам’яті, наприклад, при хворобі Альцгеймера. Хоча механізми недостатньо зрозумілі, люди дійшли згоди, що праймована мікроглія викликає хронічну прозапальну реакцію і цикл нейротоксичності, що самопідтримується. І це вважається ключовим фактором проблем зі здоров’ям мозку, що призводить до неврологічних захворювань. �

 

Мікроглія відома як захисники мозку, і вони відіграють фундаментальну роль у підтримці, а також регуляції гомеостазу мікросередовища ЦНС. Постійна стимуляція змушує мікроглію запускатися в набагато більш сильному стані, який відомий як праймінг мікроглії. Клітини мікроглії є «Брюсом Банером» ЦНС. Однак, як тільки вони переходять у захисний режим «Халка», праймовані мікроглії стають набагато більш чутливими до стимуляції, і вони мають набагато більшу можливість реагувати на стимуляцію, навіть реагуючи на нормальні клітини. �- Д-р Алекс Хіменес, округ Колумбія, CCST Insight

 

Клітини мікроглії становлять приблизно 10-15 відсотків усіх гліальних клітин в організмі людини, які знаходяться в центральній нервовій системі (ЦНС) і відіграють фундаментальну роль у людському мозку. Клітини мікроглії відповідають за підтримку та регуляцію змін фізіологічного та патологічного стану ЦНС. Обсяг нашої інформації обмежений проблемами хіропрактики, опорно-рухового апарату та нервової системи, а також статтями, темами та обговореннями з функціональної медицини. Щоб додатково обговорити тему вище, будь ласка, зверніться до доктора Алекса Хіменеса або зв’яжіться з нами за адресою 915-850-0900 .

 

Куратор д-р Алекс Хіменес

 

---

 

Додаткова тема для обговорення: Хронічний біль

 

Раптовий біль є природною реакцією нервової системи, яка допомагає продемонструвати можливу травму. Наприклад, сигнали болю надходять від пошкодженої області через нерви та спинний мозок до головного мозку. У міру загоєння травми біль, як правило, менш сильний, однак хронічний біль відрізняється від середнього типу болю. При хронічному болі людське тіло продовжуватиме посилати сигнали болю в мозок, незалежно від того, чи загоїлася травма. Хронічний біль може тривати від кількох тижнів до кількох років. Хронічний біль може сильно вплинути на рухливість пацієнта, а також знизити гнучкість, силу та витривалість.

 

 

---

 

Neural Zoomer Plus для неврологічних захворювань

 

Доктор Алекс Хіменес використовує серію тестів, щоб допомогти оцінити неврологічні захворювання. Нейронний зумер^TM Плюс це набір неврологічних аутоантитіл, які пропонують специфічне розпізнавання антитіла до антигену. Яскравий нейронний зумер^TM Plus призначений для оцінки реактивності людини до 48 неврологічних антигенів, які пов’язані з різними неврологічними захворюваннями. Яскравий нейронний зумер^TM Plus спрямований на зменшення неврологічних станів, надаючи пацієнтам і лікарям життєво важливий ресурс для раннього виявлення ризику та посилення уваги на персоналізованій первинній профілактиці. �

 

Формули для підтримки метилювання

 

 

XYMOGEN Ексклюзивні професійні формули доступні у вибраних ліцензованих медичних працівників. Інтернет-продаж та знижки на формули XYMOGEN суворо заборонені.

 

З гордістю,�Доктор Олександр Хіменес робить формули XYMOGEN доступними лише для пацієнтів, які знаходяться під нашим доглядом.

 

Будь ласка, зателефонуйте в наш офіс, щоб ми призначили консультацію лікаря для негайного доступу.

 

Якщо ви є пацієнтом Клініка травм і хіропрактики, Ви можете дізнатись про XYMOGEN, зателефонувавши 915-850-0900.

 

Для вашої зручності та огляду КСИМОГЕН продукти, будь ласка, перегляньте це посилання.*XYMOGEN-Каталог-Завантажити

 

* Усі перераховані вище правила XYMOGEN залишаються в силі.

 

---