Дегенеративні та демієлінізуючі захворювання нервової системи

Ель-Пасо, Техас. Лікар-хіропрактик, доктор Олександр Хіменес зосереджується на дегенеративний та демієлінізуючі захворювання нервової системи, їх симптоми, причини та лікування.

Дегенеративні та демієлінізуючі захворювання

Моторні нейронні захворювання

• Рухова слабкість без сенсорних змін
• Аміотропний латеральний склероз (ALS)
• Варіанти ALS
• Первинний бічний склероз
• Прогресуючий бульбарний параліч
• Спадкові захворювання, які викликають дегенерацію клітин переднього рогу
• Хвороба Вердніга-Гоффмана у немовлят
• Хвороба Кугельберга-Веландера у дітей та молодих людей

Бічний аміотрофічний склероз (БАС)

• Вражає пацієнтів 40-60 років
• Пошкодження:
• Клітини передніх рогів
• Рухові ядра черепно-мозкових нервів
• Кортикобульбарний і кортикоспинальний шляхи
• Виявлення нижніх рухових нейронів (атрофія, фасцікуляції) І верхніх рухових нейронів (спастичність, гіперрефлексія)
• Виживання ~три роки
• Смерть настає від слабкості бульбарної та дихальної мускулатури та, як наслідок, накладеної інфекції

Варіанти ALS

• Зазвичай в кінцевому підсумку переростає в типову модель БАС
• Первинний бічний склероз
• Ознаки верхніх мотонейронів починаються спочатку, але у пацієнтів з часом також з’являються ознаки нижніх мотонейронів
• Виживання може становити десять років і більше
• Прогресуючий бульбарний параліч
• Вибірково залучає мускулатуру голови та шиї

Спадкові захворювання рухових нейронів

• Дегенерація клітин переднього рогу
• Хвороба Вердніга-Гоффмана
• Вражає немовлят
• Хвороба Кугельберга-Веландера
• Вражає дітей і молодих дорослих

Черч, Арчібальд. Нервові та психічні захворювання. WB Saunders Co., 1923.

Хвороба Альцгеймера

• Характеризується нейрофібрилярними клубками (агрегати гіперфосфорильованого тау-білка) і бета-амілоїдними бляшками
• Зазвичай виникає після 65 років
• Спадкові фактори ризику
• Мутації в гені бета-амілоїду
• Версія аполіпопротеїну Епсилон 4

Діагностика

• Патологоанатомічна діагностика є єдиним способом остаточної діагностики стану
• Зображення може виключити інші причини деменції
• Функціональні дослідження візуалізації можуть бути додатково розроблені, щоб стати діагностично корисними в майбутньому
• Дослідження спинномозкової рідини з вивченням тау-білків і бета-амілоїду можуть стати корисними як діагностичні тести в майбутньому

Амілоїдні бляшки та нейрофібрилярні клубки

sage.buckinstitute.org/wp-content/uploads/2015/01/plaque-tanglesRNO.jpg

Ділянки мозку, уражені хворобою Альцгеймера

• Гіпокамп

• Втрата недавньої пам'яті

• Задня скронево-тім'яна зона асоціації

• Легка аномія та конструктивна апраксія

• Базальне ядро ​​Мейнерта (холінергічні нейрони)

• Зміни в зоровому сприйнятті

Прогресування

• У міру залучення все більше і більше ділянок кори у пацієнта розвиваються більш серйозні когнітивні дефіцити, проте характерними є парез, втрата чутливості або дефекти поля зору.

Параметри лікування

• Ліки, які пригнічують ацетилхолінестеразу центральної нервової системи

• Донепезилу
• Галантамін
• Ривастигмін

• Аеробні вправи, 30 хвилин щодня

• Догляд за PT/OT для підтримки повсякденної діяльності

• Антиоксидантна та протизапальна терапія
• На запущених стадіях може знадобитися повний робочий день, домашній догляд

Судинна деменція

• Церебральний атеросклероз, що призводить до інсульту
• Пацієнт матиме документований анамнез інсульту або ознаки попереднього інсульту (спастичність, парез, псевдобульбарний параліч, афазія)
• Може бути пов’язано з хворобою Альцгеймера, якщо це пов’язано з амілоїдною ангіопатією

Лобно-скронева деменція (хвороба Піка)

• Сім'я

• Вражає лобову і скроневу частки

• Може бути помічено на зображенні, якщо в цих областях запущена дегенерація

• Симптоми

• Апатія

• Порушена поведінка

• ажитація
• Соціально неадекватна поведінка
• Імпульсивність

• Мовні труднощі

• Як правило, немає проблем з пам'яттю або простором

• Патологія виявляє тіла Піка в нейронах

• Приводить до смерті через 2-10 років

Виберіть тіла/цитоплазматичні включення

slideplayer.com/9467158/29/images/57/Pick+bodies+Silver+stain+Immunohistochemistry+for+Tau+protein.jpg

лікування

• Антидепресанти

• Сертралін
• Циталопрам

• Припиніть прийом ліків, які можуть спричинити погіршення пам’яті або сплутаність свідомості

• Седативні засоби
• Бензодіазепіни

• Здійснювати

• Модифікація способу життя
• Поведінкова модифікаційна терапія

Хвороба Паркінсона

• Може виникнути в будь-якому віці, але рідко до 30 років, і збільшує поширеність у літніх групах населення

• Сімейна схильність, але може також без сімейного анамнезу

• Можуть бути викликані певними факторами навколишнього середовища

• Експозиція 1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридин (MPTP)
• Сполуки, які виробляють надмірну кількість вільних радикалів

• Впливає на чорну субстанцію

• Дофамінергічні нейрони

• При патології наявність тілець Леві

• Накопичення альфа-синуклеїну

Тіла Леві

scienceofpd.files.wordpress.com/2017/05/9-lb2.jpg

Симптоми паркінсонізму

• Жорсткість (усі площини)

• Пасивне ПЗУ
• Активний рух
• Може мати природу зубчатого колеса через симптоми тремору

• Брадикінезія

• Уповільненість рухів
• Неможливість почати рух
• заморожування

• Тремор спокою ("кочування таблеток")

• Створюється коливанням протилежних груп м'язів

• Постулярні дефекти

• Зігнута (сугнута) постава
• Нездатність компенсувати збурення, що призводять до ретропульсії

• Маскоподібне обличчя

• Легка або помірна деменція

• Пізніше прогресує через накопичення тілець Леві

Патологія

• Дефіцит дофаміну в смугастому тілі (хвватому і путамені) базальних гангліїв

• Дофамін зазвичай стимулює прямий ланцюг через базальні ганглії, одночасно пригнічуючи непрямий шлях.

Карбідопа/леводопа

• Найбільш поширеним лікуванням є комбінований препарат

• Леводопа

• Попередник дофаміну, який проникає через гематоенцефалічний бар’єр

• Карбідопа

• Інгібітор дофаміндекарбоксилази, який не проникає через ГЕБ
• Амінокислоти знижують ефективність (конкуренцію), тому ліки слід усунути від білка

Тривале лікування карбідопою/леводопою

• Здатність пацієнта накопичувати дофамін знижується під час прийому ліків, і тому покращення від ліків триватимуть все коротші й коротші періоди, чим довше ліки використовуються

• З часом може призвести до проліферації дофамінових рецепторів

• Дискінезія пікових доз

• Тривале застосування викликає навантаження на печінку

• Інші побічні ефекти можуть включати нудоту, гіпотензію та галюцинації

Інші варіанти лікування

• Лікарські препарати

• Антихолінергічні
• Агоністи дофаміну
• Інгібітори розпаду допаніме (інгібітори моноаміноксидази або катехол-О-метилтрансферази)
• Високі дози глутатіону

• Функціональні нейрореабілітаційні вправи для балансування мозку

• Вібрація
• Ретропульсивна стимуляція
• Повторна рефлекторна стимуляція
• Цільова CMT/OMT

Множина системна атрофія

• Симптоми хвороби Паркінсона в поєднанні з одним або кількома з наступного:

• Пірамідні ознаки (стриатонігральна дегенерація)
• Вегетативна дисфункція (синдром ШайДрагера)
• Знахідка мозочка (олівопонтомозочкова атрофія)

• Зазвичай не реагує на стандартні методи лікування хвороби Паркінсона

Прогресуючий надядерний параліч

• Швидко прогресуюча дегенерація із залученням тау-білків у багатьох областях, включаючи ростральний середній мозок

• Симптоми зазвичай починаються у віці 50-60 років

• Утруднення ходи

• Значна дизартрія

• Утруднення довільного вертикального погляду

• Ретроколліс (дистонічне розширення шиї)

• Важка дисфагія

• Емоційна лабільність

• Зміни особистості

• Когнітивні труднощі

• Погано реагує на стандартне лікування БП

Дифузна хвороба тілець Леві

• Прогресуюча деменція
• Сильні галюцинації та можливі параноїдальні марення
• Плутанина
• Симптоми паркінсонізму

Розсіяний склероз

• Множинні ураження білої речовини (бляшки демієлінізації) в ЦНС

• Різні за розміром
• Добре окреслений
• Видно на МРТ

• Часто зустрічаються ураження зорового нерва

• Периферичні нерви не задіяні

• Нечасто у дітей до 10 років, але зазвичай проявляється до 55 років

• Вірусна інфекція може викликати невідповідну імунну відповідь антитілами до загального вірусно-мієлінового антигену

• Сприяють інфекційні та імунні механізми

Типи РС

• Первинно прогресуюча РС (PPMS)

• Вторинно прогресуюча РС (SPMS)

• Рецидивуючий розсіяний склероз (RRMS)

• Найпоширеніший тип
• Можуть розвиватися гостро, спонтанно розсмоктуються і повертаються
• Згодом стає схожим на SPMS

Ураження зорового нерва

• У 40% випадків РС

• Біль при рухах очей

• Дефект поля зору (центральна або парацентральна скотома)

• Дослідження ока

• Може виявити набряк сосочка, якщо наліт вражає диск зорового нерва
• Може не здаватися незвичайним, якщо бляшки знаходяться за диском зорового нерва (ретробульбарний неврит)

Медіальне поздовжнє залучення пучка

• Демієлінізація MLF призводить до міжядерної офтальмоплегії

• Під час латерального погляду спостерігається парез медіального прямого м'яза і ністагм контралатерального ока.

• Конвергенція залишається нормальною

Інші можливі симптоми РС

• Мієлопатія

• Спастичний геміпарез
• Порушення сенсорних шляхів (DC-ML)
• Парестезії

• Ураження мозочка

• Атаксія
• дизартрія

• Ураження вестибулярної системи

• Дисбаланс
• Легке запаморочення
• Ністагм

• Tic douloureux (невралгія трійчастого нерва)

• Симптом Лермітта

• Відчуття стрілянини або поколювання стосувалося тулуба та кінцівок під час згинання шиї
• Втома
• Гаряча ванна часто посилює симптоми

Диференціали для розгляду

• Множинні емболії та васкуліти

• Може виглядати як пошкодження білої речовини на МРТ

• Саркоїдоз центральної нервової системи

• Може викликати оборотний неврит зорового нерва та інші ознаки ЦНС

• Хвороба Уіппла

• Запальні ураження
• Звичайні рухи очей

• Дефіцит вітаміну B12

• Деменція
• М'язова спастичність
• Дорсальна колона

• Менінговаскулярний сифіліс

• Мультифокальне ураження ЦНС

• ЦНС хвороба Лайма

• Мультифокальне захворювання

Диференційна діагностика: діагностичні дослідження

• Аналіз крові може допомогти відрізнити

• Повний аналіз крові
• Антиядерні антитіла (ANA)
• Тест сироватки на сифіліс (RPR, VDRL та ін.)
• Флуоресцентний тест на антитіла до трепонем
• Лайма титр
• ESR
• Рівень ангіотензинперетворюючого ферменту (до саркоїдозу)

Діагностичні дослідження РС

• МРТ з контрастуванням і без нього

• У 90% випадків РС мають виявлені результати МРТ

• Висновки СМЖ

• Підвищення мононуклеарних лейкоцитів
• Олігоклональні смуги IgG

• Підвищене співвідношення глобуліну та альбуміну

• Це також спостерігається у 90% випадків РС

• Підвищений рівень основного білка мієліну

Прогноз

• Середня виживаність після встановлення діагнозу становить ~ 15-20 років
• Смерть зазвичай настає від накладеної інфекції, а не через наслідки самої хвороби

Джерела

Alexander G. Reeves, A. & Swenson, R. Розлади нервової системи. Дартмут, 2004.
Свенсон Р. Дегенеративні захворювання нервової системи. 2010 рік.