Багато медичних працівників настійно рекомендують пацієнтам з розсіяний склероз, або РС, уникайте молочних продуктів. Кілька досліджень продемонстрували високу кореляцію між РС і молочними продуктами, особливо коров’ячим. Наприклад, деякі білки в коров’ячому молоці є мішенню імунних клітин пацієнтів з розсіяним склерозом. До них належать бутирофілін і бичачий сироватковий альбумін, або BSA. Більше того, введення тих самих білків коров’ячого молока піддослідним тваринам викликало ураження їх центральної нервової системи.
Деякі білки в коров’ячому молоці імітують частину мієлінового олігодендроцитного глікопротеїну, або MOG, частини мієліну, яка, як вважають, ініціює аутоімунну реакцію, пов’язану з розсіяним склерозом. Крім того, це може змусити імунну систему ініціювати атаку на MOG, що згодом спричинить демієлінізацію. Інше дослідження, в якому взяли участь понад 135,000 XNUMX чоловіків і жінок у Сполучених Штатах, виявило зв’язок між коров’ячим молоком і дегенеративним неврологічним розладом, хворобою Паркінсона. Дослідники припустили, що молочні продукти, особливо коров’яче молоко, можуть мати загалом токсичний вплив на нервову тканину.
Непереносимість лактози поширена серед населення в цілому, і вона найбільш часто зустрічається у середземноморських, азіатських та африканських популяціях. Люди з непереносимістю лактози відчувають різноманітні симптоми, включаючи здуття живота, судоми, діарею та нудоту. Враховуючи високий потенційний ризик для людей з РС, які споживають молочні продукти, незважаючи на відсутність переконливих доказів, медичні працівники рекомендують уникати споживання молочних продуктів, серед інших видів їжі. Мета наведеної нижче статті — обговорити факти харчування при розсіяному склерозі, включно з тим, які види їжі слід уникати пацієнтам з РС, наприклад, молочних продуктів.
зміст
Питання, чи впливають харчові звички та спосіб життя на перебіг розсіяного склерозу (РС), все ще є предметом дискусій, і на даний момент терапія РС не пов’язана з будь-якою інформацією про дієту та спосіб життя. Тут ми показуємо, що дієтичні фактори та спосіб життя можуть посилювати або полегшувати симптоми РС шляхом модуляції запального статусу захворювання як при рецидивуючому РС, так і при первинно-прогресуючому РС. Це досягається шляхом контролю як метаболічних, так і запальних шляхів у клітині людини, а також складу комменсальної мікробіоти кишечника. Те, що посилює запалення, — це гіперкалорійна дієта західного стилю, що характеризується високим вмістом солі, тваринного жиру, червоного м’яса, підсолоджених напоїв, смаженої їжі, низьким вмістом клітковини та відсутністю фізичних вправ. Зберігання цього типу дієти активізує метаболізм клітин людини в напрямку біосинтетичних шляхів, включаючи шляхи прозапальних молекул, а також призводить до дисбіотичної мікробіоти кишечника, зміни імунітету кишечника та низького рівня системного запалення. І навпаки, фізичні вправи та низькокалорійні дієти на основі овочів, фруктів, бобових, риби, пребіотиків і пробіотиків діють на ядерні рецептори та ферменти, які посилюють окислювальний метаболізм, пригнічують синтез прозапальних молекул і відновлюють або підтримують здоровий симбіотик. мікробіота кишечника. Тепер, коли ми знаємо молекулярні механізми, за допомогою яких дієтичні фактори та фізичні вправи впливають на запальний статус при РС, ми можемо очікувати, що дієтичне втручання з протизапальною їжею та дієтичними добавками може полегшити можливі побічні ефекти імуномодулюючих препаратів та симптоми хронічних захворювань. синдром втоми і, таким чином, сприяє здоров’ю пацієнта.
Ключові слова: комплементарна альтернативна медицина, мікробіота кишечника, запалення, спосіб життя, розсіяний склероз, харчування
Розсіяний склероз (РС) є хронічним запальним та аутоімунним захворюванням центральної нервової системи (ЦНС), що призводить до поширеної вогнищевої деградації мієлінової оболонки, змінних пошкоджень аксонів і нейронів та інвалідності у молодих людей, переважно жінок. Захворювання характеризується поширеними та гетерогенними периваскулярними запальними процесами гематоенцефалічного бар’єру (ГЕБ) із залученням аутореактивних Т-клітин, В-лімфоцитів, макрофагів та мікрогліальних клітин проти білої речовини головного та спинного мозку (McFarland and Martin, 2007); Constantinescu and Gran, 2010; Kutzelnigg and Lassmann, 2014).
Антитіла (Krumbholz et al., 2012), активований комплемент (Ingram et al., 2014), цитокіни, мітохондріальна дисфункція (Su et al., 2009), активні форми кисню (ROS; Gilgun-Sherki et al., 2004), і матричні металопротеїнази (MMPs; Liuzzi et al., 2002; Rossano et al., 2014) можуть співпрацювати, щоб викликати патологію.
З клінічної точки зору існує принаймні дві основні форми захворювання: рецидивуючий РС (RRMS; близько 85% клінічних випадків) і первинно-прогресуючий MS (PPMS; близько 15% клінічних випадків). (Дутта і Трапп, 2014; Люблін та ін., 2014). При RRMS, який зазвичай розвивається при вторинно-прогресуючому РС (SPMS), рецидиви асоціюються з посиленням системного запалення та утворенням уражень в головному мозку з наступними більш-менш повними ремісіями, тоді як патогенез PPMS характеризується скоріше прогресуючими неврологічними ушкодженнями. ніж рецидиви та ремісії.
На даний момент існує щонайменше 10 методів лікування, що модифікують захворювання, які сповільнюють прогресування захворювання та запобігають деяким симптомам інвалідності, але лише у випадку RRMS. Однак, оскільки захворювання є складним за своєю природою та унікальним за індивідуальним перебігом, жоден пацієнт не реагує на терапію однаково (Loleit et al., 2014). Аналогічно, не існує по-справжньому надійних біомаркерів, які дозволяють кожному оцінити ефективність лікування, і тому важливо виявити нові маркери захворювання (Fernandez et al., 2014).
Відсутність відповіді на імуномодулюючу терапію у разі PPMS, яка в іншому випадку ефективна при лікуванні RRMS, може бути пов’язана з різними патогенними механізмами, що діють при RRMS та PPMS. Однак це не відповідає дійсності щодо запалення: значний зв’язок між запаленням і нейродегенерацією спостерігається в мозку не тільки при гострому та рецидивуючому РС, але також при вторинному та первинно прогресуючому РС (Frischer et al., 2009; Lassmann, 2013), а активні ураження РС завжди асоціюються із запаленням (Kutzelnigg and Lassmann, 2014). Таким чином, запалення повинно бути мішенню для лікування обох форм захворювання.
Що викликає запальні процеси при РС? РС є складним захворюванням, і генетичних та імунологічних компонентів недостатньо, щоб пояснити його походження. Насправді, РС має багатофакторну природу, і різні фактори навколишнього середовища або метаболічні умови можуть мати певну роль у його розвитку (Ascherio, 2013): вірусні інфекції (Ascherio et al., 2012; Venkatesan and Johnson, 2014), отруєння важкими металами (Latronico et al., 2013). al., 2013; Zanella and Roberti di Sarsina, 2011), куріння (Jafari and Hintzen, 2013), дитяче ожиріння (Munger, 2014), низький рівень вітаміну D (Ascherio et al., 2011) або неправильний спосіб життя, включаючи неправильний харчові звички (Riccio, 2011; Riccio et al., 2013; Riccio and Rossano, XNUMX).
Жоден із вищезгаданих факторів навколишнього середовища сам по собі не може пояснити захворювання; однак, наступні міркування роблять більш привабливим залучення до РС харчових звичок і способу життя, а не інфекцій чи куріння, як факторів, які можуть впливати на перебіг захворювання:
Наведені вище спостереження свідчать про те, що стан харчування може впливати на перебіг РС. Однак виникає питання про те, як харчові молекули можуть посилити або полегшити симптоми РС, і як вони можуть сприяти або зменшити запалення на молекулярному рівні. Зокрема, важливо прояснити, на які мішені діють харчові молекули та задіяні молекулярні механізми, якщо такі є.
По суті, ми можемо сказати, що їжа, яку ми споживаємо, має широкий вплив на наш розвиток, поведінку, стан здоров’я та тривалість життя, діючи на дві основні цілі: (A) клітини нашого тіла та (B) кишкову мікробіоту (рис. 1).
У здоров’ї існує тісний взаємний і симбіотичний зв’язок між мікробіотою кишечника і людиною, а мікробіота кишечника забезпечує ряд корисних метаболічних функцій, захищає від ентеропатогенів і сприяє нормальним імунним функціям. Це нормальний стан мікробіоти кишечника людини, який називається еубіозом. Викривлення від еубіозу, пов’язане зі зменшенням біорізноманіття кишечника та збільшенням кількості патогенних бактерій, називається дисбіозом. Найпоширенішим наслідком дисбіотичної мікробіоти кишечника є зміна імунної системи слизової оболонки та зростання запальних, імунних, метаболічних або дегенеративних захворювань (Chassaing and Gewirtz, 2014).
Різні види та кількість дієтичних факторів викликають вибір специфічних мікробних популяцій кишечника, змінюючи тип і кількість видів мікробів у бік еубіозу чи дисбіозу, просто діючи через перевагу харчування однієї чи іншої мікробної популяції. Якщо наша дієта сприяє зміні дисбіотичної мікробіоти кишечника, це може призвести до запалення кишечника, зміни кишкового імунітету, а потім до системного запалення та хронічних запальних захворювань.
Щоб зрозуміти, як харчові молекули можуть безпосередньо впливати на метаболізм клітин людини, необхідно спочатку описати, які ферменти та фактори транскрипції беруть участь у катаболізмі або анаболізмі в клітині.
Як показано ліворуч на малюнку 2, окислювальний метаболізм посилюється двома ферментами та ядерним рецептором. Ферментами є АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK; Steinberg and Kemp, 2009) і сиртуїни (SIRT), група ферментів, що деацилюють гістони, які активуються NAD+ (Zhang et al., 2011; Rice et al., 2012). Ядерний рецептор представлений ізотипами рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPARs; Desvergne and Wahli, 1999; Burns and VandenHeuvel, 2007).
Ізотипи PPAR посилюють транскрипцію генів, які беруть участь у бета-окисленні жирних кислот у мітохондріях і пероксисомах, і утворюють мережу з шляхами AMPK і сиртуїнів. Шлях AMPK-Sirtuins-PPAR активується способом життя, заснованим на обмеженні калорій і фізичних вправах, а також деякими біологічно активними молекулами (поліфенолами, які містяться в овочах і фруктах, і омега-3 (n-3) довголанцюговими поліненасиченими жирами кислоти [ПНЖК], що містяться в рибі). Активовані лігандом ізотипи PPAR утворюють гетеродимерні комплекси з ретиноїдним X-рецептором (RXR), який, у свою чергу, активується 9-цис-ретиноєвою кислотою (RA).
І навпаки, як показано праворуч на малюнку 2, як і на іншій страві уявного балансу, високе споживання енергетично насичених поживних речовин призводить до активізації анаболізму, включаючи ліпогенез і ріст клітин, через активацію стеринового регуляторного елемента. зв’язуючих білків, SREBP-1c і SREBP-2 (Xu et al., 2013), а також протеїну, що реагує на вуглеводи, ChREBP (Xu et al., 2013). SREBP-1c і SREBP-2 знаходяться під контролем ядерних рецепторів, які називаються X-рецепторами печінки (LXR; Mitro et al., 2007; Nelissen et al., 2012). Ізотипи LXR, які активуються похідними холестерину оксистеринами та глюкозою, відіграють важливу роль у синтезі ліпідів шляхом активації SREBP-1c та синтезу триацилгліцеролів, одночасно пригнічуючи SREBP-2 та синтез холестерину.
Центральним у розумінні зв’язку між дієтою та запаленням є два фактори транскрипції, які беруть участь у запаленні та аутоімуніті: ядерний фактор транскрипції-kB (NF-kB) і білок-активатор (AP-1; Yan and Greer, 2008). При РС як NF-kB, так і AP-1 активуються і індукують експресію кількох прозапальних генів і продукцію прозапальних молекул. Причина їх активації при РС невідома, але, як показано на малюнку 2 для NF-kB, це може бути активовано не тільки вірусами, цитокінами та окислювальним стресом, але також деякими харчовими компонентами, такими як насичені жирні кислоти або трансненасичені жирні кислоти, які тому можна вважати прозапальними.
Зниження регуляції прозапального NF-kB можна досягти шляхом інгібуючого зв’язування RA-активованих форм ізотипів ретиноїдних X-рецепторів (RXRs; P�rez et al., 2012; Zhao et al., 2012; Fragoso et al. , 2014).
Як показано в центрі малюнка 2 і детальніше на малюнку 3, активні форми RA-RXR є гетеродимерами, що виникають у результаті їх асоціації зі специфічними ліганд-активованими ядерними рецепторами, а саме PPAR, LXR і рецептором вітаміну D (VDR).
Всі три ядерні рецептори – PPAR, LXR і VDR – повинні бути активовані специфічними лігандами. Як показано на малюнку 2, ліганди можуть бути специфічними дієтичними факторами, і це пояснює, як клітини реагують на зміни статусу харчування та регулюють енергетичний гомеостаз, але також є молекулярним ключем до розуміння того, як поживні речовини можуть впливати на перебіг хронічних запальних захворювань (Heneka et al. ., 2007; Zhang-Gandhi and Drew, 2007; Krishnan and Feldman, 2010; Cui та ін., 2011; Schnegg and Robbins, 2011; Grey et al., 2012).
Таким чином, кожен з трьох ядерних рецепторів – PPAR, LXR і VDR – змагається за зв’язування з RA-RXR і утворює гетерокомплекси, які можуть інгібувати NF-kB і здійснювати жорсткий контроль над експресією генів запалення, таким чином інтегруючи метаболічні і запальні сигнали. Зрозуміло, що існує конкуренція між трьома рецепторами PPAR, LXR і VDR-D за зв’язування з RA-RXR, але ця конкуренція має впливати лише на метаболізм, а не на запалення, оскільки поки невідомо, який з трьох гетеродимерів є більш ефективним для інгібування NF-kB.
Очевидно, що вироблення прозапальних молекул під час рецидивів є біосинтетичним процесом: він підтримується гіперкалорійними дієтами і протидіє низькокалорійним дієтам. В принципі, те, що сприяє анаболізму, сприятиме запальним процесам, а те, що сприяє катаболізму, буде протиставляти їх (Малюнок 4).
Склад кишкової мікрофлори дуже індивідуальний і залежить від багатьох факторів, таких як дієта, фізична активність, стрес, прийом ліків, вік тощо. Кожен з нас має унікальний набір щонайменше від 100 до 150 видів бактерій.
Простий спосіб обговорити вплив їжі та способу життя на мікрофлору кишечника – це обмежити огляд лише двома домінуючими бактеріальними відділами – Bacteroidetes та Firmicutes – на які припадає близько 90% загальної кількості, оскільки було показано, що співвідношення На Bacteroidetes/Firmicutes (B/F) впливають довгострокові харчові звички (Cani and Delzenne, 2009; Wu et al., 2011; Lozupone et al., 2012; Tremaroli and B�ckhed, 2012; Panda et al., 2014).
Порівняльне дослідження De Filippo et al. (2010) у дітей із Флоренції та Буркіна-Фасо в Африці показали, що довгострокові харчові звички мають значний вплив на мікробіоту кишечника людини.
У цьому дослідженні дієта Буркіна-Фасо була заснована на споживанні рослинних полісахаридів, таких як просо та сорго (10 г волокон/день і 662 ккал/день), тоді як дієта італійських дітей була західною, заснованою на білках, тваринні жири, підсолоджені цукром напої та рафіновані вуглеводи (992 г клітковини/добу та 5.6–1,068 ккал/добу). Аналіз зразків калу у дітей з Африки показав поширеність бактерій Bacteroidetes (1,512%), переважно Prevotella і Xylanibacter, і низький рівень Firmicutes (73%). Навпаки, у італійських дітей спостерігалося переважання Firmicutes (12%) над Bacteroidetes (51%), але Bacteroidetes перейшли з Prevotella і Xylanibacter до Bacteroides. Ці останні зазвичай вибирають серед Bacteroidetes, оскільки вони можуть використовувати також прості цукру на додаток до складних гліканів, а прості цукру є нормальними компонентами західної дієти.
На закінчення можна сказати, що співвідношення B/F збільшується у зв’язку з дієтою, багатою на складні вуглеводи (незасвоювані нашими ферментами), тому що симбіотичні і зазвичай нешкідливі Bacteroidetes, такі як Prevotella і Xylani bacter, люблять їсти складні глікани. Бактерії, які споживають складні глікани, виробляють бутират, який регулює активацію прозапального NF-kB (Малюнок 3).
І навпаки, західні, насичені енергією дієти змінюють профіль мікробіоти кишечника і збільшують популяцію Firmicutes (включаючи Mollicutes), більш придатних для видобутку та збору енергії, але часто патогенних (Moschen et al., 2012).
У дисбіотичній мікробіоті кишечника співвідношення B/F є низьким, і, можливо, патогенні Firmicutes переважають над Bacteroidetes (Малюнок 5). Порушення мікробного балансу та зниження біорізноманіття, що відбувається при дисбактеріозі, призводять до порушення складної взаємодії між мікробіотою та її хазяїном і сприяють низькоякісній ендотосемії та хронічному кишковому та системному запаленню. З початком системного запалення підвищується ризик хронічних запальних та імуноопосередкованих захворювань (Tilg et al., 2009; Brown et al., 2012; Maynard et al., 2012).
Насправді, за наявності дисбіотичної мікробіоти, ендотоксин/ліпополісахарид кишечника (LPS) збільшується, регуляторні Т-клітини (Treg) є дефектними, а арилвуглеводневі рецептори та прозапальні Th17 клітини активуються (Cani et al., 2008; Veldhoen et al. ін., 2008).
ЛПС призводить до дисфункції слизового бар’єру та вражає інші тканини, коли його рівень у плазмі крові перевищує 200 пг/мл сироватки. Підвищена проникність кишечника внаслідок дисбіотичної мікробіоти кишечника може бути продемонстрована пасажем антитіл IgA та IgG проти глютену та гліадину, що також спостерігається у пацієнтів з РС (Reichelt and Jensen, 2004).
У нашій попередній роботі ми припустили, що модель, що пов’язує зміни мікробіоти – через західну дієту та спосіб життя – і порушення правильного зв’язку між мікробіотою та кишечником, що призводить до ендотоксемії низького ступеня тяжкості та системного аутоімунного запалення, може бути дійсною. також для патогенезу РС (Fern'ndez et al., 2012; Riccio, 2011). Насправді, РС поділяє з іншими хронічними запальними захворюваннями загальні механізми, всі, ймовірно, засновані на зберіганні ендотоксемії низького ступеня, пов’язаної з неправильним способом життя та дієтичними звичками разом із прихованим дисбактеріозом. Більше того, існування осі кишкової мікробіоти-мозок, яка зараз є більш ніж новою концепцією, свідчить про те, що втручання в мікробіоту кишечника може бути плідною стратегією для майбутнього лікування складних розладів ЦНС (Cryan and Dinan, 2012).
Можливий прямий зв’язок між мікробіотою кишечника та РС експериментально показали Берер та ін. (2011). Використовуючи трансгенних мишей, Berer et al. показали, що кишкові коменсальні бактерії можуть викликати рецидивуюче-ремітуюче аутоімунне захворювання, викликане мієлін-специфічними CD4+ Т-клітинами та демієлінізацією, враховуючи наявність аутоантигену мієлінового олігодендроцитного глікопротеїну MOG. В іншому дослідженні було показано, що лікування антибіотиками, спрямоване на зміну мікрофлори кишечника, пригнічує експериментальний алергічний енцефаломієліт (EAE; Yokote et al., 2008).
Ці результати свідчать про те, що мікробіота кишечника може відігравати вирішальну роль на початковій фазі РС, а також може сприяти схильності господаря до інших аутоімунних захворювань ЦНС, а також до нейропсихічних розладів, таких як аутизм, депресія, тривога та стрес. З'являється нова концепція мікробіоти кишечника-мозок (Wang and Kasper, 2014).
З огляду на це, розуміння ролі мікробіоти кишечника для здоров’я та захворювань може закласти основу для лікування хронічних захворювань шляхом зміни складу мікробіоти кишечника шляхом вибору правильного способу життя, включаючи звички в харчуванні. Крім того, пряме маніпулювання мікробіотою кишечника може покращити адаптивну імунну відповідь і зменшити запальні виділення. Наприклад, оскільки особлива роль кишкових Th17-клітин була запропонована в імунопатології РС (Sie et al., 2014), сприяння диференціації клітин Treg і зменшення патогенних клітин Th17 може запобігти рецидиву аутоімунітету у пацієнтів з РС (Issazadeh-Navikas et al. , 2012).
На цій підставі відкриття того, що дефект балансу Treg/Th17, який спостерігається в моделях РС, також присутній у пацієнтів з РС, може мати важливі клінічні наслідки, оскільки цей дефект може бути модульований змінами складу мікробіоти, який, у свою чергу, модулюється. зміною дієти (David et al., 2014).
Компоненти дієти, споживання яких необхідно контролювати, щоб уникнути розвитку запальних процесів при РС, а також при інших хронічних запальних захворюваннях, такі:
Насичені жирні кислоти тваринного походження, які містяться в таких продуктах, як незбиране молоко, вершкове масло, сир, м’ясо та ковбаси, є компонентами дієти, які враховуються частіше за їх шкідливий вплив на перебіг РС.
У 1950 році Суонк припустив, що споживання насиченого тваринного жиру безпосередньо корелює з частотою РС, але про зв'язок між обмеженим споживанням тваринного жиру та ремісією РС було повідомлено лише у 2003 році (Swank and Goodwin, 2003). За словами Суонка і Гудвіна, дієти з високим вмістом жирів призводять до синтезу запасних ліпідів і холестерину і викликають зниження плинності мембран і можливу обструкцію капілярів, а також початок або посилення запалення.
Інші новітні дослідження показують, що дія насиченого жиру контролюється на рівні транскрипції і впливає як на експресію генів, так і на клітинний метаболізм, розвиток і диференціацію клітин. Загалом, припущення про тваринний жир часто пов’язують із споживанням високої калорійності, що само по собі є згубним фактором для багатьох хронічних запальних захворювань. Нарешті, як описано далі в цій статті, надлишок насиченого тваринного жиру призводить до дисбіотичної мікробіоти кишечника, дисфункції кишкового імунітету та низького рівня системного запалення і є можливою причиною деяких хронічних захворювань людини.
Трансжирні кислоти (ТЖК) – це ненасичені жирні кислоти, які містять принаймні один некон’югований подвійний зв’язок у транс-конфігурації (Bhardwaj et al., 2011).
Як продукти часткового гідрування рослинних олій, вони були введені в 1960-х роках для заміни тваринного жиру, але лише набагато пізніше було виявлено, що вони мають такий же шкідливий вплив на метаболізм і, як і насичені жирні кислоти, підвищують рівень холестерину. і сприяють утворенню жиру на животі та набору ваги. Було виявлено, що споживання TFA позитивно пов’язане із запаленням кишечника та посиленням регуляції прозапальних цитокінів у поляризації клітин Th17 (Okada et al., 2013). Крім того, ТЖК заважають метаболізму природних ненасичених жирних кислот, які мають цис-конфігурацію.
ТЖК містяться в маргарині та інших оброблених (гідрогенізованих) рослинних жирах, у м’ясі та дієтичних продуктах жуйних тварин та в закусках. Вони також можуть бути присутніми в картоплі фрі та інших смажених продуктах, оскільки вони також утворюються під час смаження.
Червоне м’ясо містить більше заліза гему, ніж біле. Залізо легко нітрозилюється, що сприяє утворенню ендогенних нітрозосполук (NOCs; Joosen et al., 2010). Споживання червоного м’яса дійсно показує взаємозв’язок доза-відповідь з утворенням NOC, тоді як для білого м’яса такого зв’язку немає. NOC є мутагенними: індукують нітрозилування та пошкодження ДНК. Оброблене (з консервованим нітритом) червоне м’ясо збільшує ризик. Гетероциклічні аміни утворюються під час приготування м’яса при високих температурах, але це не характерно для червоного м’яса (Joosen et al., 2010).
Аномальні відкладення заліза були виявлені в місцях запалення при РС (Williams et al., 2012), а споживання червоного м’яса пов’язане з підвищенням рівня ?-GT і hs-CRP (Montonen et al., 2013).
Варто відзначити, що у нас немає N-гліколінейрамінової кислоти (Neu5Gc), основної сіалової кислоти, оскільки інактивуюча мутація в гені CMAH усуває його експресію у людей. Метаболічне включення Neu5Gc з харчових джерел, зокрема червоного м’яса та молочних продуктів, може створити проблеми, оскільки у людей є циркулюючі антитіла проти Neu5Gc, і це передбачає можливий зв’язок із хронічним запаленням (Padler-Karavani et al., 2008).
Нарешті, м’ясо містить арахідонову кислоту (омега-6 (n-6) PUFA, яка є попередником прозапальних ейкозаноїдів [простагландинів, тромбоксанів і лейкотрієнів]) і активує шлях Th17 (Stenson, 2014).
Високе споживання солодких напоїв і рафінованих злаків з низьким вмістом клітковини швидко збільшує кількість калорій і рівень глюкози. Подальше збільшення вироблення інсуліну активізує шляхи біосинтезу і, серед іншого, вироблення арахідонової кислоти та її прозапальних похідних.
Підвищене споживання солі з їжею може бути фактором екологічного ризику для розвитку аутоімунних захворювань, оскільки було виявлено, що вона може індукувати патогенні Th17 клітини та пов’язані з ними прозапальні цитокіни в EAE (Kleinewietfeld et al., 2013; Wu et al., 2013). . Клітини Th17 брали участь у розвитку РС.
Молочний жир диспергується однорідним способом і захищений від окислення завдяки мембрані, що складається з ліпідів і особливих білків, які називаються білками мембрани кульок молочного жиру (MFGM; Riccio, 2004). Ці білки, на які припадає лише 1% білків молока, мають скоріше інформаційну, ніж харчову цінність. У період лактації людини вони необхідні для правильного формування травної, нервової та імунної систем у немовлят. Очевидно, що цей потік інформації не актуальний або взагалі не потрібен у дорослому віці, а також у випадку з коров’ячим молоком, яке використовується для харчування людини. У дорослому віці білки MFGM коров’ячого молока більше не мають інформаційної ролі і можуть бути вилучені з раціону разом з молочним жиром.
Видалення білків MFGM з незбираного коров’ячого молока особливо актуально у випадку РС. Найбільш репрезентативний білок MFGM (40% від загальної кількості білків MFGM), бутирофілін (BTN), дійсно має певну роль у РС, оскільки він дуже схожий на MOG, один із кандидатів на аутоантиген при РС. BTN і MOG мають однакову поведінку в експериментальних моделях РС, а MOG/BTN перехресно реактивні антитіла були виявлені при РС, аутизі та ішемічній хворобі серця (CHD; Riccio, 2004). З огляду на це, хворому на РС слід уникати споживання незбираного коров’ячого молока і віддавати перевагу знежиреному молоку, в якому, крім того, немає тваринного жиру.
Інша точка зору полягає в тому, що Swanson et al. (2013). Вони виявили, що BTN або BTN-подібні молекули можуть мати регуляторну роль в імунітеті, і тому вони припускають, що BTN або BTN-подібні молекули можуть бути корисними для індукування розвитку Treg.
Після кожного прийому їжі ми можемо відчувати транзиторний і помірний окислювальний стрес і помірну запальну відповідь залежно від типу та кількості їжі. Дієтичні звички, засновані на частому і постійному прийомі їжі з високим споживанням солі/тваринного жиру і транс-жирів/підсолоджених напоїв, напружують нашу імунну/метаболічну систему, і подальший можливий збій гомеостазу може призвести до імунних та метаболічних розладів різного характеру. .
У сукупності стрес, що залежить від дієти, може бути викликаний наступними причинами: (a) споживання калорій: чим більше калорій, тим більше спричиняється окислювальний стрес; (b) глікемічна навантаження їжі: гострі постпрандіальні піки глікемії можуть викликати вивільнення інсуліну набагато вище, ніж необхідно; (c) ліпідна структура: насичений тваринний жир, трансжирні кислоти та довголанцюгові ПНЖК омега-6 (n-6) сприяють постпрандіальному запаленню. Як повідомляється в наступних розділах, постпрандіальне запалення послаблюється або пригнічується n-3 ПНЖК і поліфенолами, обмеженням калорій і фізичними вправами.
Специфічні біоактивні дієтичні молекули здатні протидіяти впливу патогенних мікробних агентів і пригнічувати експресію запальних молекул. Серед них найважливішими сполуками є поліфеноли та каротиноїди з овочів, n-3 ПНЖК з риби, вітаміни D і A, тіолові сполуки, такі як ліпоєва кислота, та олігоелементи, такі як селен і магній.
Більшість з вищезгаданих сполук, за винятком ПНЖК, які не є антиоксидантами, відомі своїми антиоксидантними властивостями. Обгрунтування використання антиоксидантів при РС базується на спостереженні, що окислювальний стрес є одним з найважливіших компонентів запального процесу, що призводить до деградації мієліну та пошкодження аксонів. Проте зараз відомо, що дієтичні антиоксиданти мають додаткові біологічні властивості, що виходять далеко за межі простої антиоксидантної активності. Справді, вони здатні протидіяти негативному впливу мікробних агентів і насичених або трансжирних кислот, пригнічуючи експресію прозапальних молекул, окислювальний стрес і ангіогенез.
Усі поліфеноли, які присутні в овочах, злаках, бобових, спеціях, травах, фруктах, вині, фруктових соках, чаї та каві, мають протизапальні, імуномодулюючі, антиангіогенні та противірусні властивості та стимулюють катаболічні шляхи. (Gupta et al., 2014; Wang et al., 2014). Вони містяться в рослинах у вигляді глікозидів, складних ефірів або полімерів, занадто великі для проникнення в кишкову оболонку. Аглікони, що вивільняються з мікробіоти кишечника, кон’югуються з глюкуронідами і сульфатами в кишечнику і печінці. Їх розчинність і біодоступність дуже погані (М; Visioli et al., 2011).
Зі структурної точки зору поліфеноли включають флавоноїди та нефлавоноїдні молекули (Bravo, 1998). Найважливішими флавоноїдами є кверцетин (цибуля, яблука, цитрусові та вино; Min et al., 2007; Sternberg et al., 2008), катехіни (зелений чай; Friedman, 2007), а також дайдзеїн і геністеїн (соя; Castro та ін., 2013; Чжоу та ін., 2014). Найважливішими нефлавоноїдами є ресвератрол (шоколад, арахіс, ягоди, чорний виноград і червоне вино; Das and Das, 2007; Cheng et al., 2009; Shakibaei et al., 2009), куркумін (пряність куркума сімейства імбиру, каррі ; Prasad et al., 2014) і гідрокситирозол (оливкова олія; Hu et al., 2014).
Встановлено, що протизапальний ефект поліфенолів in vitro може залежати від їх хімічної структури (Liuzzi et al., 2011). Таким чином, суміш флавоноїдів і нефлавоноїдів може бути більш ефективною, ніж добавка лише одного поліфенолу.
Два приклади найбільш вивчених поліфенолів – кверцетин і ресвератрол. Кверцетин присутній переважно у вигляді глюкозиду. Більшість його ефектів є адитивними до ефектів інтерферону-?. Кверцетин не токсичний, але його продукт окислення, кверцетин хінон, дуже реагує на SH-групи білків і глутатіону і може бути токсичним (Boots et al., 2008). Додавання ліпоєвої кислоти або N-ацетилцистеїну може обмежити токсичні ефекти.
Ресвератрол глюкуронується в печінці і всмоктується в цій формі переважно в дванадцятипалій кишці, але лише в дуже обмеженій кількості. Залежно від своєї концентрації ресвератрол може викликати загибель різноманітних клітин шляхом некрозу або апоптозу. У зв’язку з цим загальновизнано, що ресвератрол має нейропротекторну дію; однак також повідомлялося, що він може загострювати експериментальні захворювання, подібні до РС (Sato et al., 2013). Ці розбіжності можна пояснити різними концентраціями, що використовуються in vitro або біодоступними in vivo, оскільки ресвератрол має протилежні ефекти при концентраціях 10-5 М (розмноження мезенхімальних клітин людини) і 10-4 М (інгібування проліферації). Згідно з нашим досвідом, ресвератрол має нейротрофічну дію на нейрони кори в культурі лише при дуже низькій концентрації, тоді як у вищій концентрації він може мати токсичну дію. Але у разі окисного стресу ресвератрол має нейропротекторні властивості також у більш високих концентраціях.
Іншими сполуками та елементами, які можуть бути корисними як добавки при РС, є вітаміни D, A, E, C, B12 (Mastronardi et al., 2004) і ніацин (Penberthy and Tsunoda, 2009), а також олігоелементи, такі як селен (Boosalis , 2008) та магнію (Galland, 2010).
Вітамін D виконує імуномодулюючу роль і є найбільш перспективною дієтичною молекулою для лікування хронічних запальних захворювань, таких як РС (Smolders et al., 2008; Pierrot-Deseilligny, 2009; Cantorna, 2012; Ascherio et al., 2014). Як уже зазначалося, прийнято вважати, що особливе географічне поширення РС у світі також може бути пов'язано зі зниженою доступністю вітаміну D3 через недостатній вплив сонячного світла в деяких країнах, а недолік активного вітаміну D може бути іншим. можлива причина екологічного походження РС. Однак низький рівень активного вітаміну D може бути пов’язаний також із його зміненим метаболізмом або функцією не лише під впливом сонячного світла. Насправді, нездатність добавок вітаміну D3 (холекальциферолу) показати сприятливий вплив на масу тіла або на перебіг запальних захворювань може бути пов’язано зі збереженням його дефіциту, незважаючи на його прийом.
Вітамін D3 (холекальциферол), що утворюється після впливу сонячних променів, гідроксилюється в печінці до 25-(OH) D3 (кальцидіолу) ферментами P450 CYP27A1 або CYP2R1, а потім активується в нирках CYP27B1 до 1?, 25-( OH)2 D3 (кальцитріол). Ця остання, активна форма вітаміну D, інактивується CYP24A1 до 1?, 24,25-(OH)3 D3 (кальцитроєвої кислоти). Це означає, що рівні активного вітаміну D залежать від відносних швидкостей його синтезу через CYP27B1 та його модифікацій через CYP24A1 (Schuster, 2011). Висока експресія CYP24A1, індукована ендогенними сполуками та ксенобіотиками, може призвести до низького рівня вітаміну D і викликати або посилити хронічні запальні захворювання та рак. З цієї причини важливо стежити за рівнем вітаміну D під час прийому вітаміну D. Якщо рівень вітаміну D залишається низьким, слід перевірити експресію мРНК CYP24A1, а також визначити активності CYP27B1 і CYP24A1 та їх інгібування (Chiellini et al., 2012, Kssa et al., 2013).
Ще один важливий аспект стосується VDR. Активний метаболіт вітаміну D�1?, 25-дигідроксивітамін D� зв’язується з VDR, а комплекс VDR-D контролює експресію кількох генів, які беруть участь у процесах, потенційно пов’язаних з хронічними захворюваннями. Як показано на малюнках 2 і 3,3, 2014, комплекс VDR-D конкурує з PPAR або LXR, що активуються лігандом, за зв’язування з RA-RXR. Гетеродимерні комплекси зв’язуються з прозапальним фактором транскрипції NFkB і пригнічують синтез прозапальних молекул. У цьому контексті, оцінюючи ефективність добавок вітаміну D під час РС, слід враховувати можливий поліморфізм, що впливає на VDR, який нещодавно асоціюється з ожирінням, запаленням та змінами проникності кишечника (Al-Daghri et al. , XNUMX).
Крім того, висновок про те, що VDR-D активує сиртуїн SIRT-1 (An et al., 2010; Polidoro et al., 2013), свідчить про те, що вітамін D також впливає на клітинний метаболізм і, отже, може мати властивості, подібні до властивостей багато інших натуральних харчових добавок: активізують окислювальний метаболізм і зменшують запалення.
Нарешті, слід враховувати, що існують відмінності між даними на людях та експериментальними моделями. Насправді, у людей, на відміну від мишей, ожиріння пов’язане з поганим статусом вітаміну D (Bouillon et al., 2014).
Серед каротиноїдів найважливішим є лікопін (томат, кавун і плоди рожевого винограду; Rao and Rao, 2007). Крім того, що лікопен є дуже сильним антиоксидантом, він може давати бета-каротин і ретиноеву кислоту, а остання може активувати рецептор RXR (Малюнок 2). Незважаючи на те, що підвищене споживання харчових каротиноїдів, вітаміну С і вітаміну Е не знижувало ризику розвитку РС у жінок (Zhang et al., 2001), не можна ігнорувати важливість лікопіну та вітаміну А проти запалення.
n-3 незамінні жирні кислоти (EFA) і PUFA представляють дійсну альтернативу насиченим жирним кислотам тваринного походження.
Рослинні та рослинні олії містять незамінні жирні кислоти лінолеву кислоту (n-6) і ліноленову кислоту (n-3). n-6 і n-3 жирні кислоти мають протилежну дію, і їх присутність у раціоні має бути еквівалентною (Schmitz and Ecker, 2008). Однак у західних дієтах співвідношення n-6/n-3 збільшується з 6 до 15 разів, що призводить до більшої захворюваності на серцево-судинні та запальні захворювання. Фактично, лінолева кислота призводить до утворення арахідонової кислоти (20:4), попередника прозапальних ейкозаноїдів простагландинів-2, лейкотрієнів-4 і тромбоксанів-2. Синтезу цих ейкозаноїдів сприяє інсулін і пригнічується аспірин, а також n-3 довголанцюгова PUFA EPA (ейкозапентаєнова кислота) і DHA (докозагексаєнова кислота), які походять з n-3 ліноленової кислоти.
І DHA, і EPA містяться в морепродуктах і риб'ячому жирі. Обидва виявляють чудову протизапальну, антитромботичну та імуномодулюючу дію, порівнянну з такою у статинів (Calder, 2006; Farooqui et al., 2007). n-3 ПНЖК пригнічують запальні процеси та синтез жирних кислот і холестерину, а натомість вони стимулюють окислення жирних кислот. Виходячи з цього, при хронічних запальних захворюваннях, таких як РС, n-3 незамінні жирні кислоти (EFA) і n-3 PUFA повинні переважати в раціоні над n-6 жирними кислотами. Цікаво відзначити, що DHA присутній у високих концентраціях у мозку і його рівень знижується у пацієнтів з РС.
У культивованих клітинах мікроглії, активованих ЛПС, риб’ячий жир настільки ж ефективний, як інтерферон-? в інгібуванні експресії ММР-9 (желатинази B), важливого медіатора нейрозапалення (Liuzzi et al., 2004, 2007). Більше того, n-3 ПНЖК значно знижував рівень ММР-9 у кількох клінічних дослідженнях, що вказує на те, що n-3 ПНЖК може бути хорошим додатковим лікуванням при РС (Weinstock-Guttman et al., 2005; Mehta et al., 2009 ; Shinto et al., 2009). Також було виявлено, що риб’ячий жир покращує моторні показники у здорових щенят щурів (Coluccia et al., 2009).
n-3 ПНЖК діють у синергії з аспірином на ферменти AMPK і ЦОГ, але з різними механізмами. Варто відзначити, що в присутності аспірину EPA і DHA утворюють нові протизапальні біологічно активні молекули, які називаються резольвінами, протетинами та марезинами, які здатні зменшувати клітинне запалення та запальний біль (Xu et al., 2010; Hong and Lu, 2013; Серхан і Чанг, 2013). Це може бути актуальним аспектом, пов’язаним з дієтичним втручанням при РС. Справді, запальні процеси, пов’язані з РС, також можуть бути пов’язані з низьким співвідношенням омега-3 (протизапальні)/омега-6 (запальні) ПНЖК і, таким чином, низьку продукцію адекватної кількості молекул, що індукують розділення, ліпоксинів, резольвінів та захисні речовини, які пригнічують запалення. Отже, введення омега-3 ПНЖК разом з аспірином або безпосередньо ліпоксинів, резольвінів і протетинів може сформувати новий підхід у профілактиці та лікуванні РС та інших нейрозапальних захворювань. Крім того, інші протизапальні та антиангіогенні ейкозаноїди також можуть вироблятися ферментами P450 CYP з EPA та DHA (Yanai et al., 2014). У цьому контексті слід враховувати, що статини можуть негативно впливати на метаболізм n-3 і n-6, оскільки вони можуть знижувати співвідношення n-3/n-6. Таким чином, лікування статинами має бути пов’язане з добавкою n-3 ПНЖК (Harris et al., 2004).
Олії насіння соняшнику, кукурудзи, сої та кунжуту містять більше n-6 жирних кислот, ніж n-3 жирних кислот, тому їх припущення слід обмежити при РС, щоб обмежити рівень виробництва прозапальних ейкозаноїдів. З іншого боку, кокосова олія має високий вміст насичених жирних кислот. Серед рослинних олій перевагу слід віддавати оливковій олії через гарне співвідношення насичених і ненасичених жирних кислот, а також через те, що воно містить антиоксидант гідрокситирозол.
Сполуки, що містять тіолові групи (SH), такі як ?-ліпоєва кислота (ALA), глутатіон та N-ацетилцистеїн (NAC), слід враховувати як можливі харчові добавки, які можна використовувати для додаткового лікування РС.
Як поліфеноли, ALA (Salinthone et al., 2008; зелені рослини та продукти тваринного походження) має імуномодулюючі та протизапальні властивості. ALA стабілізує цілісність BBB і стимулює вироблення цАМФ і активність протеїнкінази A. Також NAC може бути корисним при неврологічних розладах. Він проходить через ГЕБ і захищає від запалення (Bavarsad Shahripour et al., 2014).
Нещодавній систематичний огляд і метааналіз інтервенційних досліджень свідчать про те, що моделі середземноморської дієти зменшують запалення та ризик серцево-судинної смертності та покращують функції ендотелію (Schwingshackl and Hoffmann, 2014). Ці висновки настільки ж обнадійливі, як ви думаєте, що справжня середземноморська дієта трохи відрізняється від описаної зараз.
Загальновизнано, що середземноморська дієта заснована на споживанні оливкової олії екстра-вірджин, нерафінованих злаків, бобових, різноманітних овочів (зокрема помідорів) і фруктів, молочних продуктів (переважно як сир пекорино, рікота, моцарелла та йогурт), риба та рибні продукти, а також низьке споживання тваринного жиру та м’яса. Проте в даний час середземноморська дієта прагне до великого споживання макаронів і хліба, що означає високе споживання глютену.
Колись у справжньому середземноморській дієті, у Південній Італії, м’ясо їли два або максимум три рази на тиждень, для приготування їжі використовували лише оливкову олію (якість екстра незайманого і максимально можливого сирого), але, зокрема, споживання глютену становило приблизно наполовину порівняно з поточним споживанням. Пасту їли з класичним домашнім томатним соусом, але в якості альтернативи її найчастіше змішували з іншими продуктами без глютену. Найпоширенішими рецептами були макарони та картопля; макарони з зеленою квасолею, або артишоками, кабачками, баклажанами, ріпою або капустою; макарони з міксом овочів і бобових (мінестроне: овочевий суп); і макарони з нутом, квасолею або сочевицею. Сучасні підсолоджені напої не були відомі. Велике припущення про їжу, багату на глютен, може призвести до безсимптомної чутливості до глютену без целіакії, пошкодження слизової оболонки кишечника, зміни мікробіоти кишечника та кишкового запалення низького ступеня тяжкості. На закінчення можна сказати, що середземноморська дієта хороша, але споживання глютену має бути обмеженим і має бути цільнозерновим.
Було проведено лише кілька досліджень щодо впливу куріння на перебіг РС, і результати суперечливі, можливо, тому, що його наслідки важко встановити та пояснити іншими факторами. Weiland et al. (2014) не виявили зв’язку між курінням і частотою рецидивів або активністю захворювання, але не виключають, що якість життя у курців може бути значно нижчою, ніж у некурящих, тоді як Manouchehrinia et al. (2013) виявили, що куріння асоціюється з більш важкими захворюваннями.
Однак, як показано на малюнку 2, можна очікувати, що сигаретний дим може погіршити перебіг РС, оскільки він може пригнічувати протизапальну активність сиртуїнів (Caito et al., 2010). Окислювальний і карбонільний стрес, викликаний сигаретним димом, можна знизити за допомогою ресвератролу (Liu et al., 2014).
Недавні дослідження показують, що споживання алкоголю (пива, вина чи лікерів) не пов’язане з ризиком РС (Massa et al., 2013; Hedstrõm et al., 2014). Однак, як також показано на малюнку 2, алкоголь може інгібувати сиртуїн SIRT1 і активувати транскрипційну активність SREBP-1c (You et al., 2008), таким чином сприяючи біосинтезу ліпідів і запалення за рахунок окисного метаболізму.
Є ще два аспекти етанолу, які слід враховувати. По-перше, метаболізм етанолу перетворює велику кількість молекул NAD+ в NADH, обмежуючи доступність NAD+, необхідного для активності сиртуїнів. По-друге, як субстрат ферментів Р450, етанол може перешкоджати метаболізму ліків, які трансформуються тими ж ферментами. Результатом може бути подовження та посилення дії препарату. Загалом, алкоголь слід розглядати як молекулу, яка перешкоджає нормальному обміну речовин і полегшує запальний процес, ускладнюючи можливість поліпшення самопочуття пацієнта.
Високе споживання калорій і їжа, багата очищеними вуглеводами та цукром, підвищують рівень інсуліну та сприяють біосинтезу, включаючи виробництво прозапальних молекул та вироблення вільних радикалів. Обмеження калорій, отримане шляхом зменшення споживання їжі або переривчастого голодування (один день, а іншого ні), підвищує рівень SIRT1 (Zhang et al., 2011), підвищує рівень AMP і AMPK, підвищує рівень адипонектину і підвищує або активують його рецептори (Lee and Kwak, 2014) і пригнічують окисне пошкодження, активацію лімфоцитів і прогресування експериментальних моделей РС (Piccio et al., 2008, 2013). Ефекти обмеження калорій можуть імітувати агоністи (ресвератрол та інші поліфеноли), що діють на ті самі цілі (SIRT1, AMPK).
Зараз фізичні вправи є майже загальноприйнятою практикою також для пацієнтів із РС і зазвичай застосовуються для зменшення симптомів хронічної втоми та запобігання або уповільнення настання інвалідності. Однак важливість фізичних вправ виходить за межі простої м’язової активності, і її слід розглядати в цілісному контексті, в якому дієта, фізичні вправи, терапія та соціальний обмін відіграють важливу роль для здоров’я пацієнтів з РС (Гасіас і Казачча, 2013).
ВООЗ (2010) запропонувала контроль за дієтою та фізичні вправи для послаблення або запобігання хронічних захворювань людини.
З молекулярної точки зору, фізичні вправи надають свій сприятливий ефект, впливаючи на вісь протеїнкінази AMPK і AMPK�Sirtuins�PPAR-? мережа, активізуючи окислювальний метаболізм і пригнічуючи шляхи біосинтезу та запалення (Narkar et al., 2008). Оскільки AMPK відіграє ключову роль в енергетичному балансі, важливо згадати його агоністи. Ресвератрол і агоністи AMPK, такі як метформін, препарат, що використовується при цукровому діабеті 2 типу, можуть імітувати або посилювати ефект фізичної активності та ефективні при експериментальному енцефаліті (Nath et al., 2009).
Фізичні вправи впливають на якість життя і можуть стимулювати вироблення протизапальних цитокінів (Florindo, 2014). Крім того, фізичні вправи знижують рівень лептину в плазмі та зменшують експресію генів рецепторів лептину в печінці (Yasari et al., 2009), одночасно збільшуючи рівень адипонектину та активність рецепторів адипонектину (Lee and Kwak, 2014).
Поєднання фізичних вправ з обмеженням калорій призводить до значного зниження маркерів запалення (Reed et al., 2010).
Нещодавні дослідження, проведені на дорослих мишах-самцях C57BL/6 J, показали, що фізичні вправи стимулюють мітохондріальну активність мозку, посилюють нейропластичність і пов’язують з покращенням настрою, оскільки зменшують тривожну поведінку на відкритому повітрі та надають антидепресантний ефект у хвості. тест на суспензію (Aguiar et al., 2014). Інші дослідження, проведені на щурах, показали, що фізичні вправи можуть змінити склад і різноманітність кишкових бактерій (Petriz et al., 2014).
З огляду на це, пацієнти з РС повинні практикувати легкі фізичні вправи (швидка ходьба, плавання або навіть танці), якщо це можливо, під час реабілітаційної програми.
На жаль, клінічних випробувань харчових продуктів при РС дуже мало. Деякі з них були засновані на дієтах з низьким вмістом насичених жирів або без добавок (Swank and Goodwin, 2003), або з добавками омега-3 жирів (Nordvik et al., 2000; Weinstock-Guttman et al., 2005). Інші клінічні дослідження були засновані на введенні лише одноразових харчових добавок: або вітаміну D, або риб’ячого жиру (n-3 PUFA), або ліпоєвої кислоти. Клінічні випробування з поодинокими поліфенолами проводилися тільки при раку. Дієтичні добавки ніколи не використовувалися разом і ніколи не були пов'язані з дієтичним рецептом.
У сукупності клінічні спроби з’ясувати роль харчування при РС вважалися лише перспективними, низької якості або без чітких результатів (Farinotti et al., 2007, 2012). Зокрема, як повідомляє Farinotti et al. у їхньому огляді Cochrane (2012), такі добавки, як n-3 PUFA, здається, не мають значного впливу на основний клінічний результат при РС, але вони можуть зменшити частоту рецидивів протягом 2 років. Наявні дані вважалися недостатніми або непевної якості для оцінки реального ефекту від добавок ПНЖК. У деяких дослідженнях було виявлено незначну можливу перевагу в результатах рецидиву при застосуванні омега-6 жирних кислот, але дані характеризувались зниженою валідністю кінцевих точок. Загалом, якість випробування виявилося поганою. Дослідження щодо прийому вітамінних добавок не аналізувалися, оскільки жодне з них не відповідало критеріям прийнятності, головним чином через відсутність клінічних результатів. Таким чином, відсутні докази про переваги та ризики вітамінних добавок і антиоксидантних добавок при РС.
Зрештою, метою дієтичного втручання при РС має бути контроль запалення, і цього, як показано в цьому огляді, можна досягти головним чином шляхом контролю постпрандіального запалення, складу мікробіоти кишечника та кишкового та системного запалення, а також імунітету. Цього можна досягти шляхом тривалого дієтичного втручання з гіпокалорійною дієтою, пребіотиками, пробіотиками та дієтичними добавками.
Як повідомляється в цій статті, здорові харчові молекули, обмеження калорій і фізичні вправи здатні спрямовувати клітинний метаболізм на катаболізм і знижувати анаболізм і запалення, взаємодіючи на різних рівнях зі специфічними ферментами, ядерними рецепторами та факторами транскрипції. Крім того, разом з клітковиною вони можуть перенести дисбактеріоз кишечника в еубіоз.
В результаті низькокалорійні страви (1,600-1,800 ккал) на основі овочів, цільних злаків, бобових, фруктів і риби можуть уповільнити прогресування захворювання та покращити самопочуття пацієнтів з РС, тоді як гіперкалорійні дієти з високим споживанням сіль, насичені тваринні жири, смажена їжа та солодкі напої можуть призвести до виникнення постпрандіального запалення та системного невеликого запалення.
Дієта повинна бути інтегрована з пребіотиками, пробіотиками, специфічними вітамінами (D, A, B12 і нікотинова кислота), олігоелементами (магній і селен) і дієтичними добавками, такими як поліфеноли, n-3 ПНЖК і ліпоєва кислота.
Пребіотики для РС повинні включати інулін, висівки, лактосакрозу та олігофруктозу, які є перевагами поживних речовин для колоноцитів і здатні інактивувати NF-kB. Для зміни складу мікробіоти товстої кишки можна використовувати пробіотики, такі як lactococcus lactis, bifidobacterium lactis і clostridium butyricum, які покращують мікробний баланс кишечника. Настійно рекомендується поєднання пребіотиків і пробіотиків. Функції кишечника і вага завжди повинні бути під контролем.
Більш радикальним терапевтичним підходом, спрямованим на відновлення еубіозу кишечника та зменшення запалення, може бути трансплантація фекальної мікробіоти (FMT; Smits et al., 2013). Метод здається дуже ефективним, але все ж примітивним, не зовсім безпечним і певним чином огидним. Поле має виходити за рамки фекальних трансплантацій, визначати організми, які можуть бути суттєвими для певного стану, і забезпечувати ці організми набагато простіше, ніж FMT („Критичні погляди в гастроентерології та гепатології”, 2014).
Дієтичні добавки, за винятком омега-3 ПНЖК, які є нормальними складовими нашого організму, корисні на початку дієтичного втручання або під час рецидивів, щоб полегшити відновлення здорового стану, але їх використання має бути обмежений лише обмеженим періодом часу (3 місяці). Особливо це стосується поліфенолів. Поліфеноли не є добре відомими молекулами щодо їх біодоступності та їх біологічних ефектів, тому слід застосовувати спеціальні запобіжні заходи при доповненні ними дієти. З одного боку, вони можуть пригнічувати синтез прозапальних молекул у процесі запальних процесів; з іншого боку, вони можуть стимулювати активність клітин у спокійних клітинах, але постійна стимуляція може викликати апоптоз здорових клітин. У сукупності ці міркування свідчать про те, що введення очищених поліфенолів слід проводити на основі попередніх клінічних випробувань, щоб перевірити їх ефективність як дієтичних добавок та визначити їх довгострокову безпеку та правильне дозування.
Загалом, дієтичне втручання з протизапальною їжею та дієтичними добавками зменшує біосинтез прозапальних сполук і тим самим робить більш ефективним застосування імуномодулюючих препаратів, і в кінцевому підсумку може обмежити їх можливі побічні ефекти, полегшити симптоми синдрому хронічної втоми, і сприяють здоров'ю пацієнтів. Однак дієта та дієтичні добавки не повинні розглядатися як ліки та як заміна терапії. Так само прозапальна їжа не є токсичною, і немає необхідності її повністю виключати. Ви можете з’їсти гарний стейк або смажену їжу без ризику чи провини, якщо ви в основному здорові. Що шкодить, так це неправильні харчові звички в довгостроковій перспективі.
Розсіяний склероз, або РС, є хронічним прогресуючим захворюванням, що супроводжується пошкодженням мієлінових оболонок нервових клітин. Епідеміологія РС свідчить про те, що різні фактори часто беруть участь у клінічному вираженні проблеми зі здоров’ям. Проте численні дослідження в першу чергу оцінювали роль дієти на розвиток розсіяного склерозу. Протягом кількох років медичні працівники вважали, що існує кореляція між споживанням молочних продуктів у пацієнтів з розсіяним склерозом. Згідно з різними дослідженнями, було виявлено значну кореляцію між коров’ячим молоком і поширеністю розсіяного склерозу, що свідчить про можливу роль молочних продуктів у багатофакторній етіології РС. Д-р Алекс Хіменес, округ Колумбія, CCST
Отже, на перший погляд здається, що РС не має жодних характеристик хронічних запальних захворювань, які могли б бути пов’язані з неправильними харчовими звичками та способом життя або навіть з дисбіотичною мікробіотою кишечника. Мабуть, у загостренні хвороби немає нічого, що могло б бути пов’язано з їжею або станом кишкової мікробіоти. Насправді, коли ми починали наші дослідження впливу харчування на РС, не було навіть найменшого поняття, що між ними може існувати реальний зв’язок, і ідея участі мікробіоти кишечника в РС вважалася лише дуже спекулятивною. На сьогоднішній день ідея про те, що харчові звички можуть впливати на перебіг РС, все ще намагається утвердитися. Не так при серцево-судинних захворюваннях та інших хронічних запальних станах, при яких вплив харчових звичок майже визнається, і навіть не при раку, який все частіше розглядається як порушення обміну речовин (Seyfried et al., 2014).
Наразі терапія РС не пов’язана з певною дієтою, ймовірно, через брак інформації про вплив харчування на захворювання. Однак більшість пацієнтів з РС шукають додаткові та альтернативні методи лікування (CAM), і, зокрема, намагаються змінити харчові звички, майже без консультації лікаря (Schwarz et al., 2008; Leong et al., 2009). ). Нещодавнє дослідження, засноване на даних, наданих пацієнтами з РС у відповідь на анкету щодо їх харчових звичок, здається, підтверджує значний зв’язок здорових дієтичних звичок з кращою якістю життя, пов’язаною з фізичним і психічним здоров’ям, і нижчим рівнем інвалідності (Hadgkiss et al. ., 2014). Ці дані підтверджують ідею про необхідність рандомізованих контрольованих досліджень дієтичного втручання для людей з РС. Слід підкреслити, що дієтичне лікування має бути доповненням, але не альтернативою терапії, бути частиною цілісного підходу та проводитися під медичним контролем.
Оскільки даних клінічних випробувань поки немає, наша робота спрямована на раціоналізацію вибору дієти на основі відомих і встановлених ефектів дієтичних факторів і способу життя на молекулярному рівні. Дані, представлені на малюнку 2, очевидно, неповні, але можуть бути корисними для надання рекомендацій щодо втручань з харчування. В принципі, прозапальна їжа активізує біосинтетичний і запальний шляхи, як показано праворуч і внизу на малюнку 2, тоді як протизапальна їжа активізує окислювальний метаболізм і зменшує анаболізм і запалення.
Як показано в цій статті, висновок про те, що обмеження калорій, фізичні вправи та певні дієтичні фактори можуть впливати на ступінь запальних реакцій, впливаючи як на клітинний метаболізм (Малюнок 2), так і на склад мікробіоти кишечника (Малюнок 5), свідчить про те, що відповідне харчування втручання може полегшити перебіг захворювання і тому може розглядатися як можливе додаткове лікування при РС. Оскільки запалення присутнє як при RRMS, так і при PPMS, рекомендації щодо харчування показані для обох форм захворювання. Це особливо важливо у випадку PPMS, від якого в даний час немає ліків. І навпаки, оскільки певні харчові звички можуть завдати шкоди і можуть сприяти хронічному стану низького ступеня запалення, неправильне харчування може вважатися можливою причиною рецидивів при РС.
Взявши разом, ми тепер краще знаємо про можливий вплив харчових факторів на клітинний метаболізм і мікробіоту кишечника, а також про їх можливий вплив на захворювання, але, очевидно, ми лише починаємо розуміти роль харчування та мікробіоти кишечника. при РС і залишається багато роботи з точки зору розуміння природи взаємодії мікробіоти кишечника з імунною системою хазяїна, особливо в ділянках, дистальних від кишечника.
З огляду на це, майбутні перспективи досліджень РС мають враховувати такі моменти: (a) оцінка складу мікробіоти кишечника; (b) оцінити дефекти імунної системи кишечника; (c) з'ясувати роль поліфенолів і метаболізму вітаміну D; (d) вивчати вплив дієтичних факторів, трав і ліків на AMPK, сиртуїни, PPAR або безпосередньо на NF-kB. Варто зазначити, що деякі препарати, що використовуються для лікування діабету ІІ типу, такі як PPAR-? агоністи тіазолідиндіони (Bernardo et al., 2009) та агоніст AMPK метформін (Nath et al., 2009) мають протизапальну дію, порівнянну з дією протизапальних дієтичних факторів; (e) визначити можливі перешкоди між дієтичними добавками та препаратами проти РС; (f) просувати кампанію, спрямовану на просвітництво важливості дотримання здорової дієти під час терапії, наприклад, заохочуючи пацієнтів включати клітковину або складні вуглеводи в свій раціон, додавати пробіотики, вибирати n-3 жири замість прозапальних n-6 жирів , а також обмеження споживання м’яса та тваринного жиру. Вибір хороших рецептів, наприклад, описаних Моллі Катцен (2013), може зробити дієту більш прийнятною.
Загалом, імуномодулююча звичайна терапія РС була майже успішною; проте ліки, які можуть захищати та сприяти механізмам відновлення, все ще відсутні. Ми можемо вирішити допомогти людям залишатися здоровими, надаючи рекомендації щодо харчування та можливості фізичної активності. На даний момент є лише хороші перспективи для покращення самопочуття хворих на РС. Ми лише на початку історії.
Оскільки як рецидивуючий РС, так і первинно-прогресуючий РС є запальними захворюваннями, на них можуть впливати прозапальні або протизапальні харчові звички та спосіб життя через їх дію на клітинний метаболізм і мікробіоту кишечника. Рекомендації щодо харчування пацієнтів з РС можуть сприяти їхньому здоров’ю.
Автори не оголосили про потенційних конфліктів інтересів щодо дослідження, авторства та / або публікації цієї статті.
Автори повідомили про отримання такої фінансової підтримки для дослідження, авторства та/або публікації цієї статті: Ця робота підтримується Італійським фондом боротьби з розсіяним склерозом (FISM) з грантами 2007/R/15 для проекту «Здоровий та Функціональна їжа для хворих на РС,� 2010/R/35 для проекту «Молекулярна основа для нутрітивного втручання при розсіяному склерозі» та 2014/S/2 (2014–2015) для проекту «Харчові факти при розсіяному склерозі: чому вони Важливі та як ними потрібно керувати� для PR
Багато лікарів настійно рекомендують пацієнтам з розсіяним склерозом або РС уникати молочних продуктів, оскільки різні дослідження продемонстрували високу кореляцію між РС і молочними продуктами, особливо коров’ячим молоком. Значною мірою це пов’язано з тим, що білки в коров’ячому молоці, як правило, є мішенню імунної системи пацієнтів з розсіяним склерозом. Крім того, деякі білки в коров’ячому молоці імітують частину мієлінового олігодендроцитного глікопротеїну, або MOG, частини мієліну, яка запускає аутоімунну відповідь при розсіяному склерозі, що може змусити імунну систему атакувати і знищити MOG. Інформація з посиланням на Національний центр біотехнологічної інформації (NCBI). Обсяг нашої інформації обмежено хіропрактикою та проблемами здоров’я хребта. Щоб обговорити тему, зверніться до доктора Хіменеса або зв’яжіться з нами за адресою�915-850-0900.
Куратор доктор Алекс Хіменес
Посилання з: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4342365/
Біль у спині� є однією з найпоширеніших причин інвалідності та пропущених робочих днів у всьому світі. Біль у спині є другою за поширеністю причиною відвідувань лікаря, переважаючи лише інфекції верхніх дихальних шляхів. Приблизно 80 відсотків населення відчувають біль у спині хоча б раз у житті. Хребет – це складна структура, що складається з кісток, суглобів, зв’язок і м’язів, серед інших м’яких тканин. Травми та/або загострені стани, такі як �грижі диски, може зрештою призвести до симптомів болю в спині. Спортивні травми або травми в автомобільній катастрофі часто є найчастішою причиною болю в спині, однак іноді найпростіші рухи можуть мати хворобливі наслідки. На щастя, альтернативні варіанти лікування, такі як хіропрактика, можуть допомогти полегшити біль у спині за допомогою корекції хребта та ручних маніпуляцій, що в кінцевому підсумку покращує полегшення болю. �
***
Інформація в цьому документі на "Харчова цінність при розсіяному склерозі" не призначений для заміни особистих стосунків із кваліфікованим медичним працівником або ліцензованим лікарем і не є медичною консультацією. Ми заохочуємо вас приймати рішення щодо охорони здоров’я на основі ваших досліджень і партнерства з кваліфікованим медичним працівником.
Інформація в блозі та обговорення обсягу
Наша інформаційна сфера обмежується хіропрактикою, опорно-руховим апаратом, фізичними препаратами, оздоровленням, що сприяє етіологічному вісцеросоматичні порушення у клінічних презентаціях, клінічній динаміці асоційованого соматовісцерального рефлексу, комплексах підвивиху, чутливих питаннях здоров’я та/або статей, темах та дискусіях з функціональної медицини.
Надаємо та презентуємо клінічне співробітництво з фахівцями різних галузей. Кожен фахівець керується своєю професійною сферою практики та юрисдикцією ліцензування. Ми використовуємо протоколи функціонального здоров’я та оздоровлення для лікування та підтримки догляду за травмами або розладами опорно-рухового апарату.
Наші відео, дописи, теми, предмети та висновки охоплюють клінічні питання, проблеми та теми, які стосуються та прямо чи опосередковано підтримують нашу клінічну практику.*
Наш офіс обґрунтовано намагався надати підтверджувальні цитати та визначив відповідне дослідження або дослідження, що підтверджують наші публікації. За запитом ми надаємо копії допоміжних наукових досліджень, доступні регуляторним комісіям та громадськості.
Ми розуміємо, що ми розглядаємо питання, які потребують додаткового пояснення того, як це може допомогти в певному плані догляду або протоколі лікування; тому для подальшого обговорення вищезазначеної теми, будь ласка, не соромтеся запитувати Доктор Алекс Хіменес, округ Колумбія, Або зв'яжіться з нами за адресою 915-850-0900.
Ми тут, щоб допомогти вам та вашій родині.
Благословення
Д-р Алекс Хіменес Постійного струму, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*
електронна пошта: coach@elpasofunctionalmedicine.com
Ліцензія доктора хіропрактики (DC) у Техас & Нью-Мексико*
Техас, округ Колумбія, номер ліцензії TX5807, Нью-Мексико, округ Колумбія Номер ліцензії NM-DC2182
Ліцензія дипломованої медсестри (RN*) in Флорида
Ліцензія Флориди Ліцензія RN # RN9617241 (Контрольний номер 3558029)
Компактний статус: Мультидержавна ліцензія: Уповноважений на практику в Стани 40*
Доктор Алекс Хіменес, округ Колумбія, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Моя цифрова візитна картка
Як медичні працівники в клініці хіропрактики забезпечують клінічний підхід до розпізнавання порушення… Детальніше
Чи може гребний тренажер забезпечити тренування всього тіла для людей, які хочуть покращити фізичну форму? Веслування… Детальніше
Для людей, які регулярно сидять на роботі та опускаються вперед, можна зміцнити ромбовидну... Детальніше
Чи можуть люди, які займаються спортом, застосувати MET (техніки м’язової енергії), щоб зменшити подібні до болю ефекти... Детальніше
Для людей з діабетом або тих, хто стежить за споживанням цукру, цукерки без цукру є... Детальніше
Чи можуть різні розтяжки бути корисними для людей, які мають справу з болем у зап’ясті та руці, зменшуючи... Детальніше