ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
вибір сторінки

депресія

Хіропрактична терапевтична команда клініки спини. A (великий депресивний розлад або клінічна депресія) є поширеним, але серйозним розладом настрою. Це викликає серйозні симптоми, які впливають на те, як люди почуваються, думають і справляються з повсякденною діяльністю, наприклад, спати, їсти та працювати. Щоб поставити діагноз депресії, симптоми повинні бути присутніми не менше двох тижнів.

  • Постійний сумний, тривожний або порожній настрій.
  • Почуття безвиході, песимізму.
  • Дратівливість.
  • Почуття провини, нікчемності або безпорадності.
  • Втрата інтересу або задоволення від діяльності.
  • Зниження енергії або втома.
  • Повільно рухатися або говорити.
  • Відчуття неспокій і проблеми з сидінням на місці.
  • Труднощі з концентрацією уваги, запам’ятовуванням або прийняттям рішень.
  • Труднощі зі сном, ранкове пробудження та надмірний сон.
  • Зміна апетиту і ваги.
  • Думки про смерть чи самогубство та чи спроби самогубства.
  • Біль або біль, головні болі, судоми або проблеми з травленням без чіткої фізичної причини та/або не полегшують лікування.

Не кожен, хто страждає на депресію, відчуває всі симптоми. Деякі відчувають лише кілька симптомів, а інші можуть відчувати кілька. Для діагностики великої депресії, крім поганого настрою, необхідні кілька стійких симптомів. Тяжкість і частота симптомів, а також тривалість будуть відрізнятися залежно від індивіда та його конкретного захворювання. Симптоми також можуть відрізнятися в залежності від стадії захворювання.


Функціональна неврологія: що вам потрібно знати про ожиріння та депресію

Функціональна неврологія: що вам потрібно знати про ожиріння та депресію

Лікарі розуміють, що люди з депресією можуть відчувати збільшення ваги, і з часом це може призвести до ожиріння, якщо його не лікувати. Депресія також пов’язана з поганими харчовими звичками, переїданням і більш сидячим способом життя. За даними Центру контролю та профілактики захворювань (CDC), приблизно 43 відсотки людей з депресією мають зайву вагу або ожиріння. У дослідженні 2002 року вчені виявили, що діти з депресією мають підвищений ризик страждати від ожиріння. У наступній статті ми обговоримо, що вам потрібно знати про ожиріння та депресію. �

Розуміння ожиріння та депресії

Проблеми з психічним здоров’ям, такі як тривога та депресія, пов’язані з ожирінням. Дослідження 2010 року показало, що близько 55 відсотків людей з ожирінням мали підвищений ризик розвитку депресії та інших проблем із психічним здоров’ям порівняно зі «здоровими» людьми. Крім того, ожиріння також може викликати ряд інших проблем зі здоров’ям, включаючи біль у суглобах, гіпертонію та діабет та інші. Наприклад, тривога також може в кінцевому підсумку викликати депресію та ожиріння. Вчені вважають, що стрес може змусити людей звернутися до їжі як механізму подолання. Згодом це може призвести до збільшення ваги та ожиріння. �

 

Колись вчені вагалися, щоб пов’язати ожиріння і депресію, однак додаткові дані численних досліджень показали, що зайва вага або ожиріння може викликати різноманітні проблеми з психічним здоров’ям, такі як тривога та депресія. Багато лікарів використовують багатосторонній підхід до лікування, щоб допомогти покращити психічне та фізичне здоров’я пацієнта. Вчені досі не зовсім розуміють, як ожиріння тісно пов’язане з депресією, але очевидно, що існує зв’язок між ожирінням і депресією. Крім того, дослідження показали, що проблеми з психічним здоров’ям також можуть викликати ожиріння. �

 

Зв'язок між ожирінням і депресією

Ожиріння та депресія, а також будь-які інші проблеми з психічним здоров’ям можуть також викликати ряд інших проблем зі здоров’ям, якщо їх не лікувати, включаючи хронічний біль, ішемічну хворобу серця, гіпертонію, проблеми зі сном та діабет. На щастя, всі ці проблеми зі здоров’ям можна правильно діагностувати, вилікувати та запобігти, дотримуючись належної програми лікування. Наприклад, лікування основного джерела депресії пацієнта може допомогти відновити його енергію, щоб допомогти їм брати участь у вправах і фізичних навантаженнях. Заняття фізичними вправами та фізичними вправами, у свою чергу, можуть допомогти пацієнтам схуднути. �

 

Зміни дієти та способу життя також можуть бути використані для лікування різноманітних проблем психічного та фізичного здоров’я, включаючи ожиріння та депресію. Важливо негайно звернутися за медичною допомогою до кваліфікованих і досвідчених лікарів, які можуть допомогти направити пацієнтів у правильному напрямку. Якщо ви коли-небудь відчували будь-які з перерахованих нижче симптомів або побічних ефектів, включаючи втрату будь-якого інтересу до звичайних занять, які раніше вам подобалися, неможливість встати з ліжка або вийти з дому, аномальний режим сну , відчуття втоми або втоми, а також збільшення ваги, поговоріть зі своїм лікарем про те, що ви можете зробити. �

 

Боротьба з ожирінням і депресією

Стратегічний план лікування ожиріння та депресії в кінцевому підсумку може відрізнятися, однак кілька методів і прийомів також можуть допомогти покращити основне джерело іншої проблеми зі здоров’ям. Ви можете знизити ризик розвитку ожиріння та депресії, дотримуючись рекомендацій щодо правильного харчування або дієти та займаючись фізичними вправами або фізичними вправами. Участь у вправах або фізичній активності – це чудовий спосіб природним чином підвищити рівень ендорфінів, а також нейромедіаторів, таких як дофамін і серотонін, які допомагають підвищити і збалансувати настрій, зрештою допомагаючи вам схуднути і почувати себе краще. �

 

Дослідження показали, що заняття фізичними вправами принаймні раз на тиждень можуть мати значний вплив на симптоми депресії. Лікарі також розуміють, що коли у вас депресія, знайти мотивацію до вправ або фізичних навантажень може бути складно. Лікарі рекомендують робити невеликі кроки, наприклад щодня займатися 10-хвилинними фізичними вправами або фізичними вправами, що може допомогти людям придбати звичку брати участь у вправах або фізичних навантаженнях. Порадьтеся зі своїм лікарем щодо правильної кількості вправ або фізичної активності, яку ви повинні робити. �

 

Розмова з терапевтом або психологом є добре відомим підходом до лікування різноманітних проблем психічного та фізичного здоров’я. Від тривоги і депресії до надмірної ваги та ожиріння терапевт або психіатр може допомогти вам розібратися з емоційними факторами, які можуть спричинити основне джерело ваших проблем зі здоров’ям. Вони також можуть допомогти вам прийняти зміни, які допоможуть покращити якість вашого життя. Дотримання стратегічного плану лікування та завжди чесність зі своїм медичним працівником може в кінцевому підсумку допомогти зменшити ожиріння та депресію, а також будь-які симптоми, побічні ефекти та ускладнення. �

 

Ожиріння та депресія – добре відомі проблеми зі здоров’ям, які потребують тривалого догляду та уваги. Важливо поговорити зі своїм лікарем незалежно від того, чи дотримуєтеся ви свого стратегічного плану лікування. Бути чесним щодо того, що ви робите, а чого не робите, — це єдиний спосіб для вашого лікаря зрозуміти та допомогти у вирішенні ваших основних проблем зі здоров’ям. Ваш лікар – це найкращий джерело інформації, і він працюватиме з вами, щоб знайти найкраще лікування для ваших потреб, допомогти вам створити більш здоровий спосіб життя та покласти на вас відповідальність за зміни, яких ви прагнете. Люди з ожирінням і депресією можуть зрештою відновити своє здоров’я. �

 

Доктор Алекс Хіменес Insights Image

Дослідження показали, що ожиріння пов’язане з проблемами психічного здоров’я, такими як тривога та депресія. Лікарі розуміють, що люди з депресією можуть відчувати збільшення ваги, і з часом це може призвести до ожиріння, якщо його не лікувати. Депресія також пов’язана з поганими харчовими звичками, переїданням і більш сидячим способом життя. За даними Центру контролю та профілактики захворювань (CDC), приблизно 43 відсотки людей з депресією мають зайву вагу або ожиріння. У дослідженні 2002 року вчені виявили, що діти з депресією мають підвищений ризик страждати від ожиріння. У наступній статті ми обговоримо, що вам потрібно знати про ожиріння та депресію, включаючи зв’язок між ожирінням та депресією, а також вирішення цих проблем психічного та фізичного здоров’я, зокрема. - Д-р Алекс Хіменес, округ Колумбія, CCST Insight

 

Лікарі розуміють, що люди з депресією можуть відчувати збільшення ваги, і з часом це може призвести до ожиріння, якщо його не лікувати. Депресія також пов’язана з поганими харчовими звичками, переїданням і більш сидячим способом життя. За даними Центру контролю та профілактики захворювань (CDC), приблизно 43 відсотки людей з депресією мають зайву вагу або ожиріння. У дослідженні 2002 року вчені виявили, що діти з депресією мають підвищений ризик страждати від ожиріння. У статті вище ми зрештою обговоримо, що вам потрібно знати про ожиріння та депресію. �

 

Обсяг нашої інформації обмежений проблемами хіропрактики, опорно-рухового апарату та нервової системи, а також статтями, темами та обговореннями з функціональної медицини. Ми використовуємо протоколи функціонального здоров’я для лікування травм або розладів опорно-рухової системи. Наш офіс зробив розумну спробу надати підтверджуючі цитати та визначив відповідне дослідження або дослідження, які підтверджують наші публікації. Ми також робимо копії допоміжних досліджень доступними для ради та/або громадськості на запит. Щоб додатково обговорити тему вище, будь ласка, зверніться до доктора Алекса Хіменеса або зв’яжіться з нами за адресою 915-850-0900.

 

Куратор д-р Алекс Хіменес

 

Список використаної літератури:

  • Голландія, Кімберлі. �Чи пов’язані ожиріння та депресія? І 9 інших поширених запитань.� Healthline, Healthline Media, 11 травня 2018 р., www.healthline.com/health/depression/obesity-and-depression.

 


 

Форма оцінки нейромедіаторів

 

Наступну форму оцінки нейромедіаторів можна заповнити та надати доктору Алексу Хіменесу. Наведені нижче симптоми, перераховані в цій формі, не призначені для використання як діагностики будь-якого типу захворювання, стану чи будь-якого іншого типу проблеми зі здоров’ям. �

 


 

Додаткова тема для обговорення: Хронічний біль

Раптовий біль є природною реакцією нервової системи, яка допомагає продемонструвати можливу травму. Наприклад, сигнали болю надходять від пошкодженої області через нерви та спинний мозок до головного мозку. У міру загоєння травми біль, як правило, менш сильний, однак хронічний біль відрізняється від середнього типу болю. При хронічному болі людське тіло продовжуватиме посилати сигнали болю в мозок, незалежно від того, чи загоїлася травма. Хронічний біль може тривати від кількох тижнів до кількох років. Хронічний біль може сильно вплинути на рухливість пацієнта, а також знизити гнучкість, силу та витривалість. �

 

 


 

Neural Zoomer Plus для неврологічних захворювань

Neural Zoomer Plus | Ель-Пасо, Техас Мануальний терапевт

 

Доктор Алекс Хіменес використовує серію тестів, щоб допомогти оцінити неврологічні захворювання. Нейронний зумерTM Плюс це набір неврологічних аутоантитіл, які пропонують специфічне розпізнавання антитіла до антигену. Яскравий нейронний зумерTM Plus призначений для оцінки реактивності людини до 48 неврологічних антигенів, які пов’язані з різними неврологічними захворюваннями. Яскравий нейронний зумерTM Plus спрямований на зменшення неврологічних станів, надаючи пацієнтам і лікарям життєво важливий ресурс для раннього виявлення ризику та посилення уваги на персоналізованій первинній профілактиці. �

 

Чутливість до їжі для імунної відповіді IgG та IgA

Зуммер чутливості до їжі | Ель-Пасо, Техас Мануальний терапевт

 

Доктор Алекс Хіменес використовує серію тестів, щоб допомогти оцінити проблеми зі здоров’ям, пов’язані з різноманітною харчовою чутливістю та непереносимістю. Зуммер чутливості до їжіTM являє собою набір із 180 широко вживаних харчових антигенів, що забезпечує дуже специфічне розпізнавання антитіла до антигену. Ця панель вимірює індивідуальну чутливість IgG та IgA до харчових антигенів. Можливість перевірити антитіла IgA надає додаткову інформацію про продукти, які можуть спричиняти пошкодження слизової оболонки. Крім того, цей тест ідеально підходить для пацієнтів, які можуть страждати від затримки реакції на певні продукти. Використання тесту на харчову чутливість на основі антитіл може допомогти визначити пріоритети необхідних продуктів для виключення та створити індивідуальний план дієти відповідно до конкретних потреб пацієнта. �

 

Зумер кишечника для надмірного бактеріального росту тонкого кишечника (SIBO)

Gut Zoomer | Ель-Пасо, Техас Мануальний терапевт

 

Доктор Алекс Хіменес використовує серію тестів, щоб допомогти оцінити здоров'я кишечника, пов'язане з надмірним бактеріальним зростанням тонкого кишечника (SIBO). Зумер Vibrant Gut ZoomerTM пропонує звіт, який містить рекомендації щодо дієти та інші природні добавки, такі як пребіотики, пробіотики та поліфеноли. Мікробіом кишечника в основному міститься в товстому кишечнику і містить понад 1000 видів бактерій, які відіграють фундаментальну роль в організмі людини, від формування імунної системи та впливу на метаболізм поживних речовин до зміцнення кишкового бар’єру слизової оболонки (кишкового бар’єру). ). Важливо зрозуміти, як кількість бактерій, які симбіотично живуть у шлунково-кишковому тракті людини, впливає на здоров’я кишківника, оскільки дисбаланс у мікробіомі кишечника може в кінцевому підсумку призвести до симптомів шлунково-кишкового тракту (ШКТ), захворювань шкіри, аутоімунних розладів, дисбалансу імунної системи. , а також множинні запальні захворювання. �

 


Dunwoody Labs: комплексний стілець з паразитологією | Ель-Пасо, Техас Мануальний терапевт


GI-MAP: GI Microbial Assay Plus | Ель-Пасо, Техас Мануальний терапевт


 

Формули для підтримки метилювання

Формули Xymogen - Ель-Пасо, Техас

XYMOGEN Ексклюзивні професійні формули доступні у вибраних ліцензованих медичних працівників. Інтернет-продаж та знижки на формули XYMOGEN суворо заборонені.

З гордістю,�Доктор Олександр Хіменес робить формули XYMOGEN доступними лише для пацієнтів, які знаходяться під нашим доглядом.

Будь ласка, зателефонуйте в наш офіс, щоб ми призначили консультацію лікаря для негайного доступу.

Якщо ви є пацієнтом Клініка травм і хіропрактики, Ви можете дізнатись про XYMOGEN, зателефонувавши 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Для вашої зручності та огляду КСИМОГЕН продукти, будь ласка, перегляньте наступне посилання. *XYMOGEN-Каталог-Завантажити

 

* Усі перераховані вище правила XYMOGEN залишаються в силі.

 


 

 


 

Сучасна інтегрована медицина

Національний університет медико-санітарних наук – це заклад, який пропонує своїм відвідувачам різноманітні винагородні професії. Студенти можуть практикувати свою пристрасть допомагати іншим людям досягти загального здоров’я та гарного самопочуття через місію закладу. Національний університет наук про здоров’я готує студентів стати лідерами в області сучасної інтегрованої медицини, включаючи хіропрактику. Студенти мають можливість отримати неперевершений досвід у Національному університеті наук про здоров’я, щоб допомогти відновити природну цілісність пацієнта та визначити майбутнє сучасної інтегрованої медицини. �

 

 

Роль біомаркерів для депресії

Роль біомаркерів для депресії

Депресія є однією з найпоширеніших проблем психічного здоров'я в Сполучених Штатах. Сучасні дослідження показують, що депресія є результатом поєднання генетичних, біологічних, екологічних та психологічних аспектів. Депресія є серйозним психіатричним розладом у всьому світі зі значним економічним і психологічним навантаженням на суспільство. На щастя, депресію, навіть найважчі випадки, можна вилікувати. Чим раніше можна розпочати лікування, тим воно ефективніше.

 

В результаті, однак, існує потреба у надійних біомаркерах, які допоможуть покращити діагностику, щоб прискорити процес виявлення ліків та/або ліків для кожного пацієнта з розладом. Це об’єктивні периферичні фізіологічні показники, наявність яких може бути використана для прогнозування ймовірності виникнення або існування депресії, розшарування відповідно до тяжкості чи симптоматики, визначення прогнозу та прогнозу чи моніторингу реакції на терапевтичні втручання. Мета наступної статті полягає в тому, щоб продемонструвати останні ідеї, поточні проблеми та майбутні перспективи щодо відкриття різноманітних біомаркери для депресії та як вони можуть допомогти покращити діагностику та лікування.

 

Біомаркери для депресії: останні інсайти, поточні проблеми та майбутні перспективи

 

абстрактний

 

Численні дослідження причетні до сотень імовірних біомаркерів депресії, але ще не повністю з’ясували їхню роль у депресивних захворюваннях або не встановили, що є аномальним у яких пацієнтів та як біологічну інформацію можна використовувати для покращення діагностики, лікування та прогнозу. Ця відсутність прогресу частково пояснюється природою та гетерогенністю депресії, а також методологічною неоднорідністю в дослідницькій літературі та великим набором потенційних біомаркерів, вираженість яких часто змінюється залежно від багатьох факторів. Ми розглядаємо наявну літературу, яка вказує на те, що маркери, що беруть участь у запальних, нейротрофічних та метаболічних процесах, а також нейромедіатори та компоненти нейроендокринної системи є дуже перспективними кандидатами. Їх можна виміряти за допомогою генетичних і епігенетичних, транскриптомних і протеомних, метаболомних і нейровізуалізаційних оцінок. Використання нових підходів і систематичних дослідницьких програм тепер необхідне, щоб визначити, чи можна використовувати біомаркери для прогнозування відповіді на лікування, стратифікації пацієнтів на конкретні методи лікування та розробки цілей для нових втручань. Ми робимо висновок, що є багато перспектив для зменшення тягаря депресії шляхом подальшого розвитку та розширення цих напрямків дослідження.

 

Ключові слова: розлад настрою, великий депресивний розлад, запалення, реакція на лікування, стратифікація, персоналізована медицина

 

Вступ

 

Проблеми психічного здоров'я та розлади настрою

 

Хоча психіатрія має більший тягар захворювання, ніж будь-яку іншу медичну діагностичну категорію1, нерівність поваги між фізичним та психічним здоров’ям все ще очевидна в багатьох сферах, включаючи фінансування досліджень2 та публікації.3 Серед труднощів, з якими стикається психічне здоров’я, є відсутність консенсусу щодо класифікації, діагностики та лікування, що випливає з неповного розуміння процесів, що лежать в основі цих розладів. Це дуже помітно при розладах настрою, категорії, яка становить найбільший тягар психічного здоров’я.3 Найпоширеніший розлад настрою, великий депресивний розлад (МДР), є складним, гетерогенним захворюванням, при якому до 60% пацієнтів можуть відчувати деяка ступінь резистентності до лікування, яка подовжує та погіршує епізоди.4 Для розладів настрою та в ширшій сфері психічного здоров’я результати лікування, ймовірно, будуть покращені шляхом виявлення надійних однорідних підтипів у межах (і між ними) діагностичних категорій, за допомогою яких лікування можна було б стратифікувати. З огляду на це, зараз реалізуються глобальні ініціативи з визначення функціональних підтипів, наприклад критерії дослідницької області.5 Вважається, що біологічні маркери є пріоритетними кандидатами для визначення підтипів психічних розладів.6

 

Покращення реакції на лікування депресії

 

Незважаючи на широкий спектр варіантів лікування великої депресії, лише приблизно третина пацієнтів з МДР досягає ремісії навіть при отриманні оптимального лікування антидепресантами відповідно до консенсусних рекомендацій та з використанням лікування, заснованого на вимірюванні, і швидкість відповіді на лікування, здається, падає з кожним новим лікуванням. .7 Крім того, резистентна до лікування депресія (TRD) асоціюється зі збільшенням функціональних порушень, смертності, захворюваності та повторюваних або хронічних епізодів у довгостроковій перспективі.8,9 Таким чином, покращення відповіді на лікування на будь-якому клінічному етапі дасть більш широкі переваги загальні наслідки депресії. Незважаючи на значний тягар, пов’язаний з TRD, дослідження в цій області були мізерними. Визначення TRD не стандартизовані, незважаючи на попередні спроби4: деякі критерії вимагають лише одного дослідження лікування, у якому не вдалося досягти 50% зменшення балів симптомів (за підтвердженим показником тяжкості депресії), тоді як інші вимагають недосягнення повної ремісії. або відсутність відповіді на принаймні два адекватно випробуваних антидепресантів різних класів в рамках епізоду, який буде вважатися TRD.4,10 Крім того, визначення стадії та прогноз резистентності до лікування покращується шляхом додавання ключових клінічних ознак тяжкості та хронічності до числа невдалих методів лікування. .9,11 Тим не менш, ця невідповідність у визначенні робить інтерпретацію дослідницької літератури з TRD ще більш складним завданням.

 

Щоб покращити відповідь на лікування, безсумнівно, корисно визначити прогностичні фактори ризику відсутності відповіді. Були охарактеризовані деякі загальні предиктори TRD, включаючи відсутність повної ремісії після попередніх епізодів, коморбідну тривогу, суїцидальність і ранній початок депресії, а також особистість (особливо низька екстраверсія, низьку залежність від винагороди та високий невротизм) та генетичні фактори.12 Ці висновки підтверджуються оглядами, що синтезують окремо докази щодо фармакологічного13 та психологічного14 лікування депресії. Антидепресанти та когнітивно-поведінкова терапія демонструють приблизно порівнянну ефективність15, але через різні механізми дії можна очікувати, що вони будуть мати різні предиктори відповіді. Хоча травми в ранньому житті вже давно асоціюються з гіршими клінічними результатами та зниженою відповіддю на лікування,16 ранні ознаки свідчать про те, що люди з травмою в дитинстві в анамнезі можуть краще реагувати на психологічне лікування, ніж на фармакологічне. стратифікація лікування досягла клінічної практики.17

 

Цей огляд зосереджується на доказах, що підтверджують корисність біомаркерів як потенційно корисних клінічних інструментів для посилення відповіді на лікування депресії.

 

Біомаркери: системи та джерела

 

Біомаркери є потенційною мішенню для визначення предикторів реакції на різні втручання.19 На сьогоднішній день наявні дані свідчать про те, що маркери, що відображають активність запальної, нейромедіаторної, нейротрофічної, нейроендокринної та метаболічної систем, можуть передбачати психічні та фізичні стани здоров’я у пацієнтів із депресією. 20. У цьому огляді ми зосередимося на цих п’яти біологічних системах.

 

Щоб досягти повного розуміння молекулярних шляхів та їхнього вкладу в психічні розлади, зараз вважається важливим оцінити численні біологічні «рівні» у тому, що в народі називають «омічним» підходом.21 На малюнку 1 наведено зображення різних біологічні рівні, на яких можна оцінити кожну з п'яти систем, і потенційні джерела маркерів, за якими можна проводити ці оцінки. Однак зауважте, що хоча кожна система може бути перевірена на кожному рівні omics, оптимальні джерела вимірювання явно відрізняються на кожному рівні. Наприклад, нейровізуалізація забезпечує платформу для непрямої оцінки структури або функції мозку, тоді як дослідження білка в крові безпосередньо оцінюють маркери. Транскриптоміка22 та метаболоміка23 стають все більш популярними, пропонуючи оцінку потенційно величезної кількості маркерів, і проект мікробіоми людини зараз намагається ідентифікувати всі мікроорганізми та їх генетичний склад у людей.24 Нові технології покращують нашу здатність вимірювати їх, у тому числі за допомогою додаткових джерел. ; наприклад, такі гормони, як кортизол, тепер можна аналізувати у волоссі або нігтях (що є хронічними ознаками) або поті (забезпечує безперервне вимірювання),25 а також у крові, спинномозковій рідині, сечі та слині.

 

Малюнок 1 Потенційні біомаркери депресії

 

Враховуючи кількість передбачуваних джерел, рівнів і систем, залучених до депресії, не дивно, що масштаб біомаркерів з трансляційним потенціалом є великим. Зокрема, якщо розглядати взаємодію між маркерами, то, мабуть, малоймовірно, що дослідження окремих біомаркерів ізольовано дасть результати, корисні для покращення клінічної практики. Шмідт та співавтори26 запропонували використовувати панелі біомаркерів, а згодом Brand et al27 окреслили проект групи, заснований на попередніх клінічних і доклінічних доказах МДР, визначивши 16 «сильних» біомаркерних мішеней, кожна з яких рідко є одним маркером. Вони включають знижений об’єм сірої речовини (у гіпокампі, префронтальної корі та базальних гангліях), зміни циркадного циклу, гіперкортицизм та інші ознаки гіперактивації осі гіпоталамо-гіпофіза та надниркових залоз, дисфункцію щитовидної залози, зниження рівня дофаміну, норадреналіну або 5-гідролеацетану. , підвищення вмісту глутамату, підвищення супероксиддисмутази та перекисного окислення ліпідів, ослаблення циклічного аденозин 3?,5?-монофосфату та активності протеїнкіназного шляху, активованого мітогеном, збільшення прозапальних цитокінів, зміни триптофану, кінуреніну, інсуліну та специфічний генетичний поліморфізм. Ці маркери не були узгоджені консенсусом і можуть бути виміряні різними способами; зрозуміло, що цілеспрямована і систематична робота повинна вирішити це величезне завдання, щоб довести їх клінічні переваги.

 

Цілі цього огляду

 

Як навмисно широкий огляд, ця стаття спрямована на визначення загальних потреб у дослідженні біомаркерів при депресії та того, наскільки біомаркери мають реальний трансляційний потенціал для посилення відповіді на лікування. Ми починаємо з обговорення найбільш важливих і захоплюючих висновків у цій галузі та направляємо читача до більш конкретних оглядів, що стосуються відповідних маркерів і порівнянь. Ми окреслюємо поточні проблеми, з якими стикаються у світлі доказів, у поєднанні з потребами у зменшенні тягаря депресії. Нарешті, ми розглянемо важливі шляхи дослідження для вирішення сучасних проблем та їх наслідки для клінічної практики.

 

Останні інсайти

 

За останні півстоліття пошук клінічно корисних біомаркерів для людей з депресією викликав широке дослідження. Найбільш часто використовувані методи лікування були засновані на моноаміновій теорії депресії; згодом нейроендокринні гіпотези привернули велику увагу. Останніми роками найплідніші дослідження оточили запальну гіпотезу депресії. Проте велика кількість відповідних оглядових статей зосереджена на всіх п’яти системах; див. Таблицю 1 і нижче для колекції останніх ідей щодо систем біомаркерів. Незважаючи на те, що вимірюються на багатьох рівнях, протеїни крові були досліджені найбільш широко і є джерелом біомаркера, який є зручним, економічно ефективним і може бути ближчим до трансляційного потенціалу, ніж інші джерела; таким чином, більш детально надано біомаркери, що циркулюють у крові.

 

Таблиця 1 Огляд біомаркерів для депресії

 

У недавньому систематичному огляді Jani et al20 досліджували біомаркери периферичної крові на депресію у зв’язку з результатами лікування. Із лише 14 включених досліджень (перевірених до початку 2013 року) було вивчено 36 біомаркерів, 12 з яких були значущими предикторами індексів психічної або фізичної реакції принаймні в одному дослідженні. Серед факторів ризику відсутності відповіді були виявлені запальні білки: низький рівень інтерлейкіну (IL)-12p70, співвідношення кількості лімфоцитів і моноцитів; нейроендокринні маркери (дексаметазон не пригнічує кортизол, високий рівень циркулюючого кортизолу, знижений тиреотропний гормон); нейромедіаторні маркери (низький рівень серотоніну і норадреналіну); метаболічні (холестерин ліпопротеїдів високої щільності низької щільності) та нейротрофічні фактори (знижений білок, що зв’язує кальцій S100). Крім того, інші огляди повідомляють про зв’язки між додатковими біомаркерами та результатами лікування.19,28 Короткий опис імовірних маркерів у кожній системі наведено в наступних розділах і в таблиці 30.

 

Таблиця 2 Біомаркери з потенційним використанням для депресії

 

Запальні ознаки при депресії

 

Починаючи з основоположної роботи Сміта, в якій викладено гіпотезу макрофагів31, ця література виявила підвищені рівні різних прозапальних маркерів у пацієнтів з депресією, які були широко розглянуті.32�37 Дванадцять запальних білків були оцінені в метааналізах, порівнюючи депресивні та здорові. контрольні популяції.38�43

 

ІЛ-6 (P<0.001 у всіх метааналізах; включено 31 дослідження) і CRP (P<0.001; 20 досліджень) часто та надійно підвищені при депресії.40 Підвищений фактор некрозу пухлини альфа (TNF?) був виявлений у ранніх дослідженнях (P<0.001),38 але суттєва гетерогенність зробила це непереконливим, якщо врахувати останні дослідження (31 дослідження).40 ІЛ-1? ще більш непереконливо пов’язаний з депресією, оскільки мета-аналізи свідчать про більш високий рівень депресії (P=0.03),41 високі рівні лише в європейських дослідженнях42 або відсутність відмінностей від контролю.40 Незважаючи на це, нещодавня стаття припускає конкретні трансляційні наслідки для IL- 1?,44 підтримується надзвичайно значним ефектом підвищеного рівня ІЛ-1? рибонуклеїнової кислоти, що пророкує погану реакцію на антидепресанти;45 інші висновки, наведені вище, стосуються циркулюючих цитокінів крові. Протеїн-хемоатрактант хемокіну моноцитів показав підвищення у учасників депресії в одному мета-аналізі.1 Інтерлейкіни IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 та інтерферон гамма не відрізнялися суттєво між пацієнтами з депресією та контрольною групою в метааналітичний рівень, але, тим не менш, вони продемонстрували потенціал з точки зору змін під час лікування: повідомлялося, що рівень IL-10 підвищений у пацієнтів із важкою депресією проспективно та в поперечному зрізі8, різні моделі зміни IL-46 та інтерферону гамма під час лікування відбулися між тими, хто рано реагував, і не реагували,10 тоді як IL-47 та IL-4 зменшувалися відповідно до ремісії симптомів.2 У мета-аналізах було продемонстровано невелике зниження поряд із лікуванням для IL-48, IL-6?, IL- 1 і CRP.10 Крім того, TNF? може зменшуватися лише під час лікування у пацієнтів, які реагують на терапію, а складний індекс маркерів може вказувати на посилення запалення у пацієнтів, які згодом не реагують на лікування.43,49,50 Однак примітно, що майже всі дослідження, що вивчають протеїни запалення та відповідь на лікування, використовують фармакологічні випробування лікування. . Таким чином, принаймні деякі запальні зміни під час лікування, ймовірно, пов’язані з антидепресантами. Точні запальні ефекти різних антидепресантів ще не встановлені, але дані щодо рівня СРБ свідчать, що люди по-різному реагують на конкретне лікування на основі початкового запалення: Harley та ін. психотерапія), але добре реагує на нортриптилін або флуоксетин; Уер та співавтори 43 повторили це відкриття для нортриптиліну і виявили протилежний ефект для есциталопраму. Навпаки, Chang та співавтори51 виявили вищий СРБ у пацієнтів, які раніше реагували на флуоксетин або венлафаксин, ніж у тих, хто не відповів. Крім того, пацієнти з TRD і високим CRP краще реагують на TNF? антагоністом інфліксимабу, ніж у тих, рівень яких знаходиться в межах норми.52

 

Разом дані свідчать про те, що навіть при контролі за такими факторами, як індекс маси тіла (ІМТ) і вік, запальні реакції виглядають аномальними приблизно у однієї третини пацієнтів з депресією.55,56, однак, запальна система є надзвичайно складною і існує безліч біомаркерів, що представляють різні аспекти цієї системи. Нещодавно додаткові нові цитокіни та хемокіни дали докази відхилень у депресії. До них належать: інгібіторний білок макрофагів 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, еотаксин, колонієстимулюючий фактор гранулоцитарних макрофагів, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 моноцитний хемоатрактантний білок-4,61 тимус і хемокін, що регулюється активацією,62 еотаксин-3, TNFb,63 інтерферон гамма-індукований білок 10,64 сироватковий амілоїд А,65 розчинна внутрішньоклітинна молекула адгезії та молекула адгезії клітини 66.

 

Виявлення фактора росту при депресії

 

У світлі потенційної важливості ненейротрофних факторів росту (наприклад, тих, що стосуються ангіогенезу), ми називаємо нейрогенні біомаркери під більш широким визначенням факторів росту.

 

Найчастішим з них є нейротрофічний фактор головного мозку (BDNF). Численні мета-аналізи демонструють ослаблення білка BDNF у сироватці, яке, мабуть, збільшується разом із лікуванням антидепресантами.68�71 Останній з цих аналізів свідчить про те, що ці відхилення BDNF є більш вираженими у пацієнтів із найтяжчою депресією, але, схоже, антидепресанти підвищують рівень цього білка навіть за відсутності клінічної ремісії.70 proBDNF був менш вивчений, ніж зріла форма BDNF, але, схоже, вони відрізняються функціонально (з точки зору їх впливу на рецептори тирозинкинази кінази B) і останнім часом Дані свідчать про те, що в той час як зрілий BDNF може знижуватися при депресії, proBDNF може вироблятися надмірно.72 Фактор росту нервів, оцінений периферично, також повідомляється як нижчий при депресії, ніж у контрольній групі в метааналізі, але може не змінюватися лікуванням антидепресантами, незважаючи на те, що найбільш ослаблений у пацієнтів з більш важкою депресією.73 Подібні результати були зареєстровані в метааналізі гліальних клітинлінійний нейротрофічний фактор.74

 

Фактор росту ендотелію судин (VEGF) відіграє роль у сприянні ангіогенезу та нейрогенезу разом з іншими членами сімейства VEGF (наприклад, VEGF-C, VEGF-D) і є перспективним для депресії.75 Незважаючи на суперечливі докази, два мета-аналізи мають нещодавно вказано на підвищення VEGF у крові пацієнтів із депресією порівняно з контролем (у 16 дослідженнях; P<0.001).76,77 Проте низький VEGF був виявлений у TRD78, а більш високі рівні передбачили відсутність відповіді на лікування антидепресантами.79 Не зрозуміло чому рівні білка VEGF будуть підвищені, але це частково може бути пов’язано з прозапальною активністю та/або збільшенням проникності гематоенцефалічного бар’єру при депресивних станах, що спричиняє зниження експресії в спинномозковій рідині.80 Зв’язок між VEGF та відповіддю на лікування неясний ; нещодавнє дослідження не виявило жодного зв’язку між VEGF або BDNF у сироватці крові з відповіддю чи тяжкістю депресії, незважаючи на зниження поряд із лікуванням антидепресантами.81 Інсуліноподібний фактор росту-1 є додатковим фактором з нейрогенними функціями, які можуть підвищуватися при депресії, що відображає дисбаланс у нейротрофічні процеси.82,83 Базовий фактор росту фібробластів (або FGF-2) є членом сімейства факторів росту фібробластів і виявляється вище в групах з депресією, ніж у контрольних групах.84 Однак звіти не узгоджуються; один виявив, що цей білок був нижчим у MDD, ніж у здорових контрольних осіб, але далі зменшувався разом із лікуванням антидепресантами.85

 

Подальші фактори росту, які недостатньо вивчені при депресії, включають тирозинкіназу 2 і розчинну fms-подібну тирозинкіназу-1 (також називають sVEGFR-1), які діють у синергії з VEGF, а рецептори тирозинкінази (які зв’язують BDNF) можуть бути ослаблені. при депресії.86 Фактор росту плаценти також є частиною сімейства VEGF, але, наскільки нам відомо, він не досліджувався у зразках із систематичною депресією.

 

Результати метаболічного біомаркеру при депресії

 

Основні біомаркери, пов’язані з метаболічними захворюваннями, включають лептин, адипонектин, грелін, тригліцериди, ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ), глюкозу, інсулін та альбумін.87 Асоціації між багатьма з них і депресією були розглянуті: лептин88 і грелін89 виявляються нижчими при депресії. ніж контроль на периферії, і може збільшуватися разом із лікуванням антидепресантами або ремісією. Інсулінорезистентність може підвищуватися при депресії, хоча й у невеликих кількостях.90 Профілі ліпідів, включаючи холестерин ЛПВЩ, виглядають зміненими у багатьох пацієнтів з депресією, у тому числі без супутніх фізичних захворювань, хоча цей зв’язок є складним і потребує додаткового з’ясування.91 Крім того, У оглядах повідомлялося про гіперглікемію92 і гіпоальбумінемію93 при депресії.

 

Дослідження загальних метаболічних станів стають все більш частими за допомогою метаболомічних панелей з малими молекулами з надією знайти надійну біохімічну ознаку психічних розладів. У недавньому дослідженні з використанням моделювання штучного інтелекту набір метаболітів, що ілюструють підвищену передачу сигналів глюкози і ліпідів, був високопрогнозованим для діагнозу MDD94, що підтверджує попередні дослідження.95

 

Виявлення нейромедіаторів при депресії

 

Хоча увага, приділена моноамінам при депресії, принесла відносно успішне лікування, не було виявлено надійних нейромедіаторних маркерів, які б оптимізували лікування на основі селективності моноамінових мішеней антидепресантів. Останні роботи вказують на те, що рецептор серотоніну (5-гідрокситриптамін) 1A потенційно важливий як для діагностики, так і для прогнозу депресії, оскільки очікуються нові генетичні та візуалізації.96 Існують нові потенційні методи лікування, спрямовані на 5-гідрокситриптамін; наприклад, за допомогою введення 5-гідрокситриптофану з повільним вивільненням.97 Підвищена передача дофаміну взаємодіє з іншими нейромедіаторами для покращення когнітивних результатів, таких як прийняття рішень і мотивація.98 Аналогічно, нейромедіатори глутамат, норадреналін, гістамін і серотонін можуть взаємодіяти та активувати як частина реакції на стрес, пов’язану з депресією; це може зменшити вироблення 5-гідрокситриптаміну через «затоплення». Нещодавній огляд викладає цю теорію і припускає, що в TRD це можна було б змінити (і відновити 5-HT) за допомогою мультимодального лікування, націленого на декілька нейромедіаторів.99 Цікаво, що підвищення рівня серотоніну не завжди відбувається разом із терапевтичними перевагами антидепресантів.100 Незважаючи на це , метаболіти нейромедіатора, такі як 3-метокси-4-гідроксифенілгліколь, норадреналіну або гомованілової кислоти, дофаміну, часто збільшуються разом зі зменшенням депресії при лікуванні антидепресантами101,102 або що низькі рівні цих метаболітів передбачають кращу відповідь на Лікування СІЗЗС.102,103

 

Нейроендокринні ознаки при депресії

 

Кортизол є найпоширенішим біомаркером осі HPA, який вивчався при депресії. Численні огляди були зосереджені на різних оцінках діяльності HPA; Загалом, це свідчить про те, що депресія пов’язана з гіперкортизолемією і що реакція пробудження кортизолу часто послаблюється.104,105 Це підтверджується недавнім оглядом хронічних рівнів кортизолу, виміряних у волоссі, що підтверджує гіпотезу гіперактивності кортизолу при депресії, але гіпоактивності при інших захворюваннях, таких як як панічний розлад.106 Крім того, зокрема, підвищений рівень кортизолу може передбачити гіршу відповідь на психологічне107 та антидепресантне108 лікування. Історично найбільш багатообіцяючим нейроендокринним маркером проспективної відповіді на лікування був тест на пригнічення дексаметазону, де несупресія кортизолу після введення дексаметазону пов’язана з меншою ймовірністю подальшої ремісії. Однак це явище не вважається достатньо надійним для клінічного застосування. Споріднені маркери кортикотропін-рилізинг-гормону та адренокортикотропіну, а також вазопресину непостійно виробляються при депресії, а дегідроепіандростерон ослаблений; відношення кортизолу до дегідроепіандростерону може бути підвищеним як відносно стабільний маркер у TRD, який зберігається після ремісії.109 Дисфункції нейроендокринних гормонів тривалий час пов’язують з депресією, а гіпотиреоз також може відігравати причинну роль у пригніченому настрої.110 Крім того, реакція щитовидної залози може нормалізувати при успішному лікуванні депресії.111

 

У межах вищесказаного важливо також розглянути сигнальні шляхи між системами, такими як глікогенсинтаза кіназа-3, протеїнкіназа, активована мітогеном і циклічний аденозин 3?,5?-монофосфат, які беруть участь у синаптичній пластичності112 і модифіковані антидепресантами.113 Далі потенційні кандидати на біомаркери, які охоплюють біологічні системи, зокрема, вимірюються за допомогою нейровізуалізації або генетики. У відповідь на відсутність надійних і значущих геномних відмінностей між депресивними та недепресивними популяціями114 нові генетичні підходи, такі як полігенні оцінки115 або довжина теломер116,117, можуть виявитися більш корисними. Додатковими біомаркерами, які набувають популярності, є дослідження циркадних циклів або хронобіологічні біомаркери з використанням різних джерел. За допомогою акселерометра актіграфія може забезпечити об’єктивну оцінку активності сну та неспання та відпочинку, а актіграфічні пристрої можуть дедалі частіше вимірювати додаткові фактори, такі як вплив світла. Це може бути кориснішим для виявлення, ніж зазвичай використовувані суб’єктивні звіти пацієнтів, і може дати нові предиктори відповіді на лікування.118 Питання про те, які біомаркери є найбільш перспективними для трансляційного використання, є складним, яке буде розглянуто нижче.

 

Поточні виклики

 

Для кожної з цих п’яти розглянутих нейробіологічних систем докази ґрунтуються на схожому описі: існує багато біомаркерів, які в деяких аспектах пов’язані з депресією. Ці маркери часто взаємопов’язані складним, складним для моделювання способом. Докази суперечливі, і цілком ймовірно, що деякі з них є епіфеноменами інших факторів, а деякі важливі лише для підгрупи пацієнтів. Біомаркери, ймовірно, будуть корисними різними шляхами (наприклад, ті, які передбачають подальшу відповідь на лікування, ті, що вказують, що конкретні методи лікування є більш ефективними, або ті, які змінюються під час втручань незалежно від клінічних покращень). Щоб максимізувати узгодженість і клінічну застосовність біологічних оцінок у психіатричних популяціях, потрібні нові методи.

 

Варіабельність біомаркерів

 

Зміна біомаркерів у часі та в різних ситуаціях більше стосується деяких типів (наприклад, протеоміка), ніж інших (геноміка). Стандартизованих норм для багатьох не існує або не отримали широкого визнання. Справді, вплив факторів навколишнього середовища на маркери часто залежить від генетичного складу та інших фізіологічних відмінностей між людьми, які неможливо врахувати. Це ускладнює оцінку активності біомаркерів та виявлення біологічних аномалій. Через кількість потенційних біомаркерів, багато з них не були виміряні широко або в повній панелі поряд з іншими відповідними маркерами.

 

Повідомляється, що багато факторів змінюють рівні білка в біологічних системах у пацієнтів з афективними розладами. Поряд з факторами, пов’язаними з дослідженнями, такими як тривалість та умови зберігання (які можуть викликати деградацію деяких сполук), вони включають виміряний час доби, етнічну приналежність, фізичні вправи,119 дієту (наприклад, активність мікробіома, особливо за умови, що більшість досліджень біомаркерів крові не вимагає зразка натщесерце),120 куріння та вживання психоактивних речовин121, а також фактори здоров’я (такі як супутні запальні, серцево-судинні або інші фізичні захворювання). Наприклад, хоча підвищене запалення спостерігається у людей з депресією, але в інших здорових людей порівняно з групами без депресії, особи з депресією, які також мають супутні імунні захворювання, часто мають навіть вищі рівні цитокінів, ніж ті, хто не має депресії або хвороби.122 Деякі важливі фактори з Ймовірна причетність до взаємозв’язку між біомаркерами, депресією та відповіддю на лікування наведено нижче.

 

Стрес. Як ендокринна, так і імунна реакція відіграють добре відому роль у реагуванні на стрес (фізіологічний або психологічний), і транзиторний стрес під час забору біологічної проби рідко вимірюється в дослідницьких дослідженнях, незважаючи на мінливість цього фактора між людьми, яка може бути посилена поточними депресивні симптоми. Як гострий, так і хронічний психологічні стресори діють як імунний виклик, посилюючи запальні реакції в короткостроковій і довгостроковій перспективі.123,124 Цей висновок поширюється на досвід раннього життя, який був пов’язаний з підвищенням запальних процесів у дорослих, які не залежать від стресу, пережитого як дорослого.125,126 Під час травматичного досвіду в дитинстві також повідомлялося про посилене запалення лише у тих дітей, які в даний час перебували в депресії.127 І навпаки, люди з депресією та дитячими травмами в анамнезі можуть мати притуплену реакцію кортизолу на стрес у порівнянні з тими, хто страждає на депресію та відсутність травм раннього життя.128 Зміни осі HPA, викликані стресом, здаються взаємопов’язаними з когнітивною функцією129, а також з підтипом депресії або варіацією генів, пов’язаних з HPA.130 Стрес також має коротко- та довготривалий вплив на нейрогенез131 та інші нервові системи. механізми.132 Неясно, як саме дитяча травма впливає на біологічні маркери у дорослих з депресією s, але можливо, що стрес у ранньому віці схиляє деяких людей до стійких стресових реакцій у дорослому віці, які посилюються психологічно та/або біологічно.

 

Когнітивне функціонування. Нейрокогнітивні дисфункції часто зустрічаються у людей з афективними розладами, навіть у пацієнтів з МДР без лікування.133 Когнітивний дефіцит з’являється кумулятивним разом із резистентністю до лікування.134 Нейробіологічно, вісь HPA129 та нейротрофічні системи135, ймовірно, відіграють ключову роль у цьому взаємозв’язку. Нейромедіатори норадреналін і дофамін, ймовірно, важливі для когнітивних процесів, таких як навчання та пам’ять.136 Підвищені запальні реакції пов’язують зі зниженням когнітивних функцій і, ймовірно, впливають на когнітивне функціонування під час депресивних епізодів,137 і в період ремісії за допомогою різноманітних механізмів.138 Справді, Krogh та співавтори139 припустили, що СРБ більш тісно пов'язаний з когнітивними можливостями, ніж з основними симптомами депресії.

 

Вік, стать та ІМТ. Відсутність або наявність, а також напрям біологічних відмінностей між чоловіками і жінками були особливо різноманітними в доказах на сьогоднішній день. Різниця нейроендокринних гормонів між чоловіками і жінками взаємодіє зі сприйнятливістю до депресії.140 Огляд досліджень запалення повідомив, що контроль за віком і статтю не впливає на відмінності в цитокінах запалення між пацієнтами (хоча зв’язок між ІЛ-6 і депресією зменшується зі збільшенням віку, що узгоджується з теоріями про те, що запалення зазвичай посилюється з віком).41,141 Відмінності VEGF між пацієнтами та контрольною групою є більшими в дослідженнях, що оцінюють молоді зразки, тоді як стать, ІМТ та клінічні фактори не впливають на ці порівняння на метааналітичному рівні.77 Однак, відсутність коригування ІМТ під час попередніх досліджень запалення та депресії, мабуть, змішує дуже значущі відмінності, про які повідомлялося між цими групами.41 Було остаточно продемонстровано, що збільшена жирова тканина стимулює вироблення цитокінів, а також тісно пов’язана з метаболічними маркерами.142 Оскільки психотропні препарати може бути пов'язано з wei приріст здоров’я та вищий ІМТ, які були пов’язані з резистентністю до лікування депресії, це важлива область для вивчення.

 

Лікування. У багатьох дослідженнях біомаркерів депресії (як у поперечному, так і в поздовжньому перетині) були зібрані базові зразки у учасників, які не отримували лікування, щоб зменшити гетерогенність. Однак багато з цих оцінок проводяться після періоду відміни ліків, що залишає потенційно значущий змішуючий фактор залишкових змін у фізіології, що посилюється широким спектром доступних методів лікування, які могли мати різний вплив на запалення. Деякі дослідження виключали використання психотропних, але не інших ліків: зокрема, оральні контрацептиви часто дозволені учасникам дослідження і не контролюються в аналізах, які нещодавно вказували на підвищення рівня гормонів і цитокінів.143,144 Кілька досліджень показують, що антидепресант Ліки впливають на запальну реакцію,34,43,49,145-147 HPA-вісь,108 нейромедіатор,148 і нейротрофічну149 активність. Однак численні потенційні методи лікування депресії мають різні та складні фармакологічні властивості, що припускає наявність окремих біологічних ефектів різних варіантів лікування, що підтверджується поточними даними. Було припущено, що окрім ефекту моноаміну, специфічні препарати, націлені на серотонін (наприклад, СИОЗС), імовірно, впливають на зрушення Th2 у запаленні, а норадренергічні антидепресанти (наприклад, SNRI) впливають на зсув Th1 Поки що неможливо визначити вплив окремих або комбінованих препаратів на біомаркери. Вони, ймовірно, опосередковані іншими факторами, зокрема тривалістю лікування (кілька досліджень оцінюють тривале застосування ліків), гетерогенністю вибірки та не стратифікацією учасників за реакцією на лікування.

 

Неоднорідність

 

Методологічний. Як згадувалося вище, відмінності (між дослідженнями та в межах них) у тому, які методи лікування (і комбінації) учасники приймали та приймали раніше, неминуче вносять гетерогенність у результати досліджень, зокрема в дослідження біомаркерів. На додаток до цього, багато інших характеристик дизайну та вибірки відрізняються в різних дослідженнях, що посилює труднощі з інтерпретацією та віднесенням результатів. Вони включають параметри вимірювання біомаркерів (наприклад, набори для аналізів) і методи збору, зберігання, обробки та аналізу маркерів при депресії. Hiles та співавтори141 дослідили деякі джерела невідповідності в літературі щодо запалення і виявили, що точність діагностики депресії, ІМТ та супутніх захворювань є найбільш важливими для оцінки периферичного запалення між депресивними та недепресивними групами.

 

Клінічний. Велика гетерогенність депресивних популяцій добре задокументована151 і є важливим фактором для контрастних висновків у дослідницькій літературі. Ймовірно, що навіть у межах діагнозів аномальні біологічні профілі обмежуються підгрупами осіб, які можуть бути нестабільними з часом. Згуртовані підгрупи людей, які страждають на депресію, можна визначити за допомогою поєднання психологічних і біологічних факторів. Нижче ми окреслюємо потенціал дослідження підгруп для вирішення проблем, які створюють мінливість і гетерогенність біомаркерів.

 

Підтипи депресії

 

Поки що жодна гомогенна підгрупа в рамках епізодів депресії чи розладів не могла достовірно розрізнити пацієнтів на основі проявів симптомів або реакції на лікування.152 Існування підгрупи, в якій біологічні відхилення є більш вираженими, допомогло б пояснити гетерогенність між попередніми дослідженнями та може стати каталізатором шляху до стратифікованого лікування. Kunugi et al153 запропонували набір із чотирьох потенційних підтипів, заснованих на ролі різних нейробіологічних систем, що демонструють клінічно значущі підтипи при депресії: ті з гіперкортицизмом, що супроводжується меланхолійною депресією, або гіпокортицизм, що відображає атиповий підтип, підгрупа пацієнтів, пов'язаних з дофаміном, які можуть в основному проявляється ангедонією (і може добре реагувати, наприклад, на арипіпразол) і підтипом запалення, що характеризується підвищеним запаленням. Багато статей, присвячених запаленням, уточнюють випадок існування «запального підтипу» в рамках депресії.55,56,154,155 Клінічні кореляти підвищеного запалення поки не визначені, і було зроблено кілька прямих спроб виявити, які учасники можуть становити цю когорту. Було припущено, що люди з атиповою депресією можуть мати більш високий рівень запалення, ніж меланхолічний підтип,156 що, можливо, не відповідає висновкам щодо осі HPA у меланхолічних та атипових підтипів депресії. TRD37 або депресія з вираженими соматичними симптомами157 також розглядається як потенційний запальний підтип, але нейровегетативні (сон, апетит, втрата лібідо), настрій (включаючи поганий настрій, суїцидальність і дратівливість) і когнітивні симптоми (включаючи афективні упередження та почуття провини)158 з'являються пов'язані з біологічними профілями. Подальші потенційні кандидати на підтип запалення включають досвід поведінкових симптомів хвороби159,160 або метаболічний синдром.158

 

Схильність до (гіпо)манії може біологічно розрізняти пацієнтів, які страждають на депресію. Наразі дані свідчать про те, що біполярні захворювання є багатогранною групою розладів настрою, причому біполярний субсиндромний розлад зустрічається частіше, ніж вважалося раніше.161 Неточне та/або відстрочене виявлення біполярного розладу нещодавно було виділено як головну проблему в клінічній психіатрії, оскільки середній час для виправлення діагнозу часто перевищує десятиліття162, і ця затримка спричиняє більшу тяжкість і вартість загального захворювання.163 Оскільки більшість пацієнтів з біполярним розладом спочатку мають один або кілька депресивних епізодів, а уніполярна депресія є найбільш частим помилковим діагнозом, ідентифікація Фактори, які можуть розрізняти уніполярну та біполярну депресію, мають значні наслідки.164 Розлади біполярного спектру, ймовірно, не були виявлені в деяких попередніх дослідженнях біомаркерів MDD, і незначна кількість доказів вказує на диференціацію активності осі HPA109 або запалення165,166 між дебіполярним та уніполярним. есія. Однак ці порівняння є рідкісними, вони мають невеликі розміри вибірки, виявлені незначущі тенденційні ефекти або набрані популяції, які не були добре охарактеризовані діагностикою. Ці дослідження також не вивчають роль чутливості до лікування в цих відносинах.

 

І біполярні розлади167, і резистентність до лікування168 не є дихотомічними конструкціями і лежать на континуумах, що посилює проблему ідентифікації підтипу. Крім підтипів, варто зазначити, що багато біологічних аномалій, які спостерігаються при депресії, так само виявляються у пацієнтів з іншими діагнозами. Таким чином, трансдіагностичні обстеження також потенційно важливі.

 

Проблеми вимірювання біомаркерів

 

Вибір біомаркерів. Велика кількість потенційно корисних біомаркерів представляє проблему для психобіології у визначенні того, які маркери задіяні яким чином і для кого. Щоб збільшити проблему, відносно небагато з цих біомаркерів були предметом достатнього дослідження при депресії, і для більшості їх точна роль у здорових та клінічних популяціях недостатньо зрозуміла. Незважаючи на це, було зроблено ряд спроб запропонувати перспективні панелі біомаркерів. На додаток до 16 наборів маркерів з сильним потенціалом Brand et al.27 Lopresti та співавтори окреслюють додатковий великий набір маркерів окисного стресу з потенціалом для покращення відповіді на лікування.28 Papakostas et al визначили апріорі набір з дев’яти сироваткових маркерів, що охоплюють біологічні системи (BDNF, кортизол, розчинний TNFα-рецептор типу II, альфа1-антитрипсин, аполіпопротеїн CIII, епідермальний фактор росту, мієлопероксидаза, пролактин і резистин) у зразках для перевірки та реплікації з MDD. Після об’єднання сукупний показник цих рівнів зміг розрізнити MDD та контрольні групи з точністю 80%÷90%.169 Ми вважаємо, що навіть вони не охоплюють усіх потенційних кандидатів у цій галузі; див. Таблицю 2 для невичерпного розмежування біомаркерів з потенціалом депресії, що містить як ті з доказовою базою, так і перспективні нові маркери.

 

Технології. Завдяки технологічному прогресу тепер можливо (насправді, зручно) одночасно вимірювати великий набір біомаркерів за нижчою ціною та з більшою чутливістю, ніж це було раніше. Наразі ця здатність вимірювати численні сполуки випереджає нашу здатність ефективно аналізувати та інтерпретувати дані170, що триватиме зі зростанням масивів біомаркерів та нових маркерів, таких як метаболоміка. Це значною мірою пов’язано з недостатнім розумінням точних ролей і взаємозв’язків між маркерами, а також недостатнім розумінням того, як споріднені маркери асоціюються на різних біологічних рівнях (наприклад, генетичний, транскрипційний, білковий) всередині та між людьми. Великі дані з використанням нових аналітичних підходів і стандартів допоможуть вирішити це питання, і пропонуються нові методології; одним із прикладів є розробка статистичного підходу, заснованого на аналізі потоків, для виявлення нових потенційних метаболічних маркерів на основі їхніх реакцій між мережами та інтеграції експресії генів з даними метаболітів.171 Методи машинного навчання вже застосовуються, і вони допоможуть з моделями, що використовують біомаркер. дані для прогнозування результатів лікування в дослідженнях з великими даними.172

 

Агрегація біомаркерів. Одночасне вивчення масиву біомаркерів є альтернативою огляду ізольованих маркерів, які могли б забезпечити більш точний погляд на складну мережу біологічних систем або мереж. і взаємодії добре зрозумілі), дані біомаркерів потім можуть бути агреговані або індексовані. Однією з проблем є визначення оптимального методу для цього, і це може вимагати вдосконалення технології та/або нових аналітичних методів (див. розділ «Великі дані»). Історично співвідношення між двома різними біомаркерами привело до цікавих висновків.26 Було зроблено кілька спроб об’єднати дані біомаркерів у більшому масштабі, наприклад з використанням аналізу основних компонентів прозапальних цитокінових мереж.109,173 У мета-аналізі прозапальні цитокіни були перетворено в оцінку розміру одного ефекту для кожного дослідження, і в цілому показало значно вищі запалення перед лікуванням антидепресантами, що передбачало подальшу відсутність відповіді в амбулаторних дослідженнях. Композитні панелі біомаркерів є одночасно викликом і можливістю для майбутніх досліджень з метою виявлення значущих і надійних результатів, які можна застосувати для покращення результатів лікування.174 У дослідженні Papakostas et al використовувався альтернативний підхід, вибравши панель гетерогенних сироваткових біомаркерів (запальних, Вісь HPA та метаболічні системи), які, як було зазначено, відрізняються між депресивними та контрольними особами в попередньому дослідженні та об’єднали їх у оцінку ризику, яка відрізнялася у двох незалежних зразках та контрольній групі з >43% чутливістю та специфічністю.80

 

Великі дані. Використання великих даних, ймовірно, необхідно для вирішення поточних проблем, пов’язаних із гетерогенністю, варіабельністю біомаркерів, визначення оптимальних маркерів і наближення поля до трансляційних прикладних досліджень депресії. Однак, як зазначено вище, це створює технологічні та наукові проблеми.175 Науки про здоров’я почали використовувати аналітику великих даних лише нещодавно, приблизно на десять років пізніше, ніж у бізнес-секторі. Однак дослідження, такі як iSPOT-D152, і консорціуми, такі як Psychiatric Genetics Consortium176, прогресують з нашим розумінням біологічних механізмів у психіатрії. У дуже кількох дослідженнях алгоритми машинного навчання почали застосовуватися до біомаркерів депресії: нещодавнє дослідження об’єднало дані >5,000 учасників із 250 біомаркерів; після багаторазового імпутації даних була проведена регресія з прискореним машинним навчанням, що вказує на 21 потенційний біомаркер. Після подальшого регресійного аналізу було відібрано три біомаркери, які найбільш сильно асоціюються з симптомами депресії (різномінний розмір еритроцитів, рівень глюкози в сироватці крові та білірубіну). Автори приходять до висновку, що великі дані можна ефективно використовувати для генерування гіпотез.177 Більші проекти фенотипування біомаркерів зараз виконуються, і вони допоможуть просунути нашу подорож у майбутнє нейробіології депресії.

 

Майбутні перспективи

 

Ідентифікація панелі біомаркерів

 

Висновки в літературі на сьогоднішній день вимагають повторення у широкомасштабних дослідженнях. Це особливо вірно для нових біомаркерів, таких як тимус хемокіну і хемокін, що регулюється активацією, і фактор росту тирозинкіназа 2, які, як нам відомо, не досліджувалися в клінічно депресивних і здорових контрольних зразках. Дослідження великих даних повинні аналізувати комплексні панелі біомаркерів і використовувати складні методи аналізу, щоб повністю з’ясувати взаємозв’язки між маркерами та тими факторами, які їх змінюють у клінічних і доклінічних групах населення. Крім того, широкомасштабні реплікації аналізу головних компонентів можуть встановити високо корельовані групи біомаркерів, а також можуть сприяти використанню «композитів» в біологічній психіатрії, що може підвищити однорідність майбутніх висновків.

 

Відкриття гомогенних підтипів

 

Що стосується вибору біомаркерів, може знадобитися кілька панелей для різних потенційних шляхів, які можуть залучити дослідження. Взяті разом, поточні дані вказують на те, що профілі біомаркерів безсумнівно, але різко змінені в субпопуляції осіб, які зараз страждають від депресії. Це може бути встановлено в межах або між діагностичними категоріями, що пояснювало б деяку невідповідність результатів, які можна спостерігати в цій літературі. Кількісна оцінка біологічної підгрупи (або підгруп) може бути найефективніша за допомогою великого кластерного аналізу мережних панелей біомаркерів у депресії. Це проілюструє мінливість всередині популяції; Аналіз латентного класу може виявляти різні клінічні характеристики на основі, наприклад, запалення.

 

Специфічні ефекти лікування на запалення та реакцію

 

Усі загальноприйняті методи лікування депресії мають бути ретельно оцінені щодо їх специфічних біологічних ефектів, а також з урахуванням ефективності випробувань лікування. Це може дозволити конструкціям, пов’язаним з біомаркерами та презентацією симптомів, прогнозувати результати різноманітного лікування антидепресантами у більш персоналізований спосіб, і може бути можливим у контексті як уніполярної, так і біполярної депресії. Це, ймовірно, буде корисним для нових потенційних методів лікування, а також для поточних показаних методів лікування.

 

Проспективне визначення відповіді на лікування

 

Використання вищевказаних методів, ймовірно, призведе до покращення здатності прогнозувати стійкість до лікування на перспективу. Цьому можуть сприяти більш достовірні та стійкі (наприклад, довгострокові) заходи реакції на лікування. Оцінка інших дійсних показників благополуччя пацієнтів (таких як якість життя та повсякденне функціонування) могла б забезпечити більш цілісну оцінку результатів лікування, яка може бути більш пов’язана з біомаркерами. Хоча біологічна активність сама по собі може не відрізнити тих, хто реагує на лікування, від тих, хто не реагує, одночасне вимірювання біомаркерів із психосоціальними або демографічними змінними може бути інтегровано з інформацією про біомаркери при розробці прогнозної моделі недостатньої відповіді на лікування. Якщо розроблена надійна модель для прогнозування реакції (або для депресивної популяції, або субпопуляції) та підтверджена ретроспективно, трансляційний дизайн може встановити її застосовність у великому контрольованому дослідженні.

 

До стратифікованого лікування

 

На даний момент пацієнтів з депресією систематично не направляють на отримання оптимізованої програми втручання. У разі підтвердження, стратифікований дизайн дослідження може бути використаний для тестування моделі, щоб передбачити відсутність відповіді та/або визначити, де пацієнту необхідно провести сортування в рамках ступінчастої моделі догляду. Це може бути корисно як у стандартизованих, так і в натуралістичних умовах лікування, у різних типах втручання. Зрештою, можна було б розробити клінічно життєздатну модель, щоб забезпечити індивідам найбільш відповідне лікування, щоб розпізнати тих, у кого, ймовірно, розвинеться рефрактерна депресія, та забезпечити покращений догляд та моніторинг цих пацієнтів. Пацієнтам, які мають ризик розвитку резистентності до лікування, може бути призначена супутня психологічна та фармакологічна терапія або комбінована фармакотерапія. Як спекулятивний приклад, учасникам без підвищення прозапальних цитокінів може бути показано, щоб вони отримували психологічну, а не фармакологічну терапію, в той час як підгрупа пацієнтів з особливо високим рівнем запалення могла б отримати протизапальний засіб у доповненні до стандартного лікування. Подібно до стратифікації, персоналізовані стратегії вибору лікування можуть бути можливими в майбутньому. Наприклад, у конкретної особи з депресією може бути помітно високий TNF? рівнях, але без інших біологічних відхилень, і може отримати користь від короткочасного лікування TNF? антагоніст.54 Персоналізоване лікування може також передбачати моніторинг експресії біомаркерів під час лікування для інформування про можливі зміни втручання, тривалість необхідної продовження терапії або виявлення ранніх маркерів рецидиву.

 

Нові цілі лікування

 

Існує величезна кількість потенційних методів лікування, які можуть бути ефективними для лікування депресії, які не були належним чином досліджені, включаючи нові або перепрофиловані заходи з інших медичних дисциплін. Деякі з найпопулярніших мішеней були протизапальні препарати, такі як целекоксиб (та інші інгібітори циклооксигенази-2), TNF? антагоністи етанерцепту та інфліксимабу, міноцикліну або аспірину. Вони виглядають багатообіцяючими.178 Антиглюкокортикоїдні сполуки, включаючи кетоконазол179 і метирапон,180 були досліджені на предмет депресії, але обидва мають недоліки, пов’язані з профілем побічних ефектів, а клінічний потенціал метирапону невизначений. Міфепристон181 і кортикостероїди флудрокортизон і спіронолактон182, а також дексаметазон і гідрокортизон183 також можуть бути ефективними для короткострокового лікування депресії. Націлювання на антагоністи рецепторів глутаматного N-метил-d-аспартату, включаючи кетамін, може бути ефективним засобом лікування депресії.184 Поліненасичені жирні кислоти омега-3 впливають на запальну та метаболічну активність і демонструють певну ефективність при депресії.185 Можливо, статини можуть мають антидепресивну дію186 через відповідні нейробіологічні шляхи.187

 

Таким чином, біохімічні ефекти антидепресантів (див. розділ «Лікування») були використані для клінічних переваг в інших дисциплінах: зокрема, при гастроентерологічних, неврологічних та неспецифічних симптомах.188 Протизапальний ефект антидепресантів може бути частиною механізму ці переваги. Було також запропоновано, що літій зменшує запалення, критично через шляхи глікогенсинтази-кінази-3 Зосередженість на цих ефектах може виявитися інформативним для сигнатури біомаркерів депресії, і, у свою чергу, біомаркери можуть бути сурогатними маркерами для розробки нових ліків.

 

Dr-Himenez_White-Coat_01.png

Інсайт доктора Алекса Хіменеса

Депресія - це розлад психічного здоров'я, що характеризується серйозними симптомами, які впливають на настрій, включаючи втрату інтересу до діяльності. Однак останні дослідження показали, що можна діагностувати депресію, використовуючи не тільки поведінкові симптоми пацієнта. На думку дослідників, визначення легкодоступних біомаркерів, які могли б точніше діагностувати депресію, є основоположним для покращення загального здоров’я та самопочуття пацієнта. Наприклад, клінічні дані свідчать про те, що люди з великим депресивним розладом, або MDD, мають нижчі рівні молекули ацетил-L-карнітину, або LAC, у крові, ніж здорові особи контролю. Зрештою, встановлення біомаркерів депресії потенційно може допомогти краще визначити, хто піддається ризику розвитку розладу, а також допомогти медичним працівникам визначити найкращий варіант лікування для пацієнта з депресією.

 

Висновок

 

Літературні відомості вказують, що приблизно дві третини пацієнтів з депресією не досягають ремісії після початкового лікування і що ймовірність відсутності відповіді збільшується зі збільшенням кількості випробуваних методів лікування. Забезпечення неефективних методів лікування має значні наслідки для індивідуальних і суспільних витрат, включаючи постійний дистрес і погане самопочуття, ризик самогубства, втрату продуктивності та втрату ресурсів охорони здоров’я. Величезна література з депресії вказує на величезну кількість біомаркерів, які можуть покращити лікування людей з депресією. На додаток до нейромедіаторів і нейроендокринних маркерів, які були предметом широкого вивчення протягом багатьох десятиліть, останні дослідження висвітлюють запальну реакцію (і імунну систему в цілому), метаболічні фактори та фактори росту як важливу участь у депресії. Однак надто суперечливі дані показують, що існує ряд проблем, які необхідно вирішити, перш ніж можна буде застосувати дослідження біомаркерів для покращення лікування та догляду за людьми з депресією. Через величезну складність біологічних систем одночасне дослідження широкого спектру маркерів у великих зразках має значну користь у виявленні взаємодій між біологічними та психологічними станами у індивідів. Оптимізація вимірювання як нейробіологічних параметрів, так і клінічних показників депресії, ймовірно, полегшить краще розуміння. Цей огляд також підкреслює важливість вивчення потенційно модифікуючих факторів (таких як хвороба, вік, пізнання та ліки) для отримання цілісного розуміння біології депресії та механізмів резистентності до лікування. Ймовірно, що деякі маркери будуть найбільш перспективними для прогнозування відповіді на лікування або резистентності до специфічного лікування у підгрупи пацієнтів, а одночасне вимірювання біологічних і психологічних даних може підвищити здатність проспективно ідентифікувати тих, у кого є ризик поганих результатів лікування. Створення панелі біомаркерів має значення для підвищення діагностичної точності та прогнозу, а також для індивідуалізації лікування на найбільш ранній практичній стадії депресивної хвороби та розробки ефективних нових цілей лікування. Ці наслідки можуть бути обмежені підгрупами пацієнтів з депресією. Шляхи до цих можливостей доповнюють новітні стратегії дослідження, щоб тісніше зв’язати клінічні синдроми з основними нейробіологічними субстратами.6 Окрім зменшення гетерогенності, це може сприяти переходу до паритету поваги між фізичним і психічним здоров’ям. Зрозуміло, що, хоча потрібна велика робота, встановлення взаємозв’язку між відповідними біомаркерами та депресивними розладами має суттєві наслідки для зменшення тягаря депресії на індивідуальному та суспільному рівні.

 

Подяки

 

У цьому звіті представлено незалежне дослідження, яке фінансується Центром біомедичних досліджень Національного інституту досліджень здоров’я (NIHR) у Південному Лондоні та фондом Maudsley NHS Foundation Trust та Королівського коледжу Лондона. Висловлені думки належать авторам, а не обов’язково Національною службою охорони здоров’я, NIHR чи Департаментом охорони здоров’я.

 

Виноски

 

Розкриття. AHY протягом останніх 3 років отримувала гонорари за виступи від Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; гонорари за консультації від Allergan, Livanova and Lundbeck, Sunovion, Janssen; та підтримка грантів на дослідження від Janssen та фінансових агентств Великобританії (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Протягом останніх 3 років AJC отримувала гонорари за виступи від Astra Zeneca (Аризона), гонорари за консультації від Allergan, Livanova та Lundbeck, а також підтримку грантів на дослідження від Lundbeck та фінансових агентств Великобританії (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

Автори не повідомляють про інші конфлікти інтересів у цій роботі.

 

НасамкінецьХоча численні дослідження виявили сотні біомаркерів депресії, не багато хто з них встановив їх роль у депресивних захворюваннях або як саме біологічна інформація може бути використана для покращення діагностики, лікування та прогнозу. Однак у наведеній вище статті розглядається доступна література про біомаркери, залучені під час інших процесів, і порівнюються клінічні дані з результатами депресії. Крім того, нові висновки щодо біомаркерів депресії можуть допомогти краще діагностувати депресію з метою подальшого лікування. Інформація з посиланням на Національний центр біотехнологічної інформації (NCBI).�Обсяг нашої інформації обмежений хіропрактикою, а також травмами та станами хребта. Щоб обговорити тему, зверніться до доктора Хіменеса або зв’яжіться з нами за адресою�915-850-0900.

 

Куратор доктор Алекс Хіменес

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Додаткові теми: Біль у спині

Біль у спині є однією з найпоширеніших причин інвалідності та пропущених робочих днів у всьому світі. Насправді, біль у спині вважається другою за поширеністю причиною відвідувань лікаря, переважаючи лише інфекції верхніх дихальних шляхів. Приблизно 80 відсотків населення відчувають біль у спині принаймні один раз протягом життя. Хребет – це складна структура, що складається з кісток, суглобів, зв’язок і м’язів, а також інших м’яких тканин. Через це травми та/або загострення стану, наприклад грижі диски, може зрештою призвести до симптомів болю в спині. Спортивні травми або травми в автомобільній катастрофі часто є найчастішою причиною болю в спині, однак іноді найпростіші рухи можуть мати хворобливі наслідки. На щастя, альтернативні варіанти лікування, такі як хіропрактика, можуть допомогти полегшити біль у спині за допомогою корекції хребта та ручних маніпуляцій, що в кінцевому підсумку покращує полегшення болю.

 

 

 

блоґ зображення мультфільму paperboy великі новини

 

 

ДОДАТКО ВАЖЛИВА ТЕМА: Лікування болю в попереку

 

ІНШЕ ТЕМ: ДОДАТКОВО: Хронічний біль і лікування

 

Бланк
посилання
1.�Принс М., Патель В., Саксена С. та ін. Немає здоров’я без психічного здоров’я.�Ланцет.�2007;370(9590): 859�877.[PubMed]
2.�Kingdon D, Wykes T. Збільшення фінансування, необхідного для досліджень психічного здоров'я.�BMJ.�2013;346:f402.[PubMed]
3.�Вівеканантам С., Стробрідж Р., Рампурі Р., Рагунатан Т., Янг А.Х. Паритет видання для психіатрії.�Br J Психіатрія.�2016;209(3): 257�261.�[PubMed]
4.�Фава М. Діагностика та визначення стійкої до лікування депресії.�Біологічна психіатрія.�2003;53(8): 649�659.�[PubMed]
5.�Insel T, Cuthbert B, Garvey M та ін. Критерії області дослідження (RDoC): до нової класифікаційної основи для досліджень психічних розладів.�Am J Психіатрія.�2010;167(7): 748�751.�[PubMed]
6.�Капур С., Філліпс А.Г., Інсел Т.Р. Чому біологічна психіатрія так довго розробляла клінічні тести і що з цим робити?Мол психіатрія.�2012;17(12): 1174�1179.�[PubMed]
7.�Гейнс Б.Н., Наглядач Д., Тріведі М.Х., Вишнєвський С.Р., Фава М., Раш Я.А. Чого нас навчив STAR*D? Результати широкомасштабного практичного клінічного випробування для пацієнтів з депресієюПсихіатр Серв.�2009;60(11): 1439�1445.�[PubMed]
8.�Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Прогнозування довгострокових результатів резистентної до лікування депресії в умовах третинної допомоги.�Br J Психіатрія.�2012;201(5): 369�375.[PubMed]
9.�Фекаду А., Вудерсон СК, Маркопуло К., Дональдсон К., Пападопулос А., Клірі А.Д. Що відбувається з пацієнтами з резистентною до лікування депресією? Систематичний огляд середньо- та довгострокових досліджень результатів.�J Афект розладу.�2009;116(1�2): 4�11.�[PubMed]
10.�Тріведі М. Стратегії лікування для покращення та підтримки ремісії при великому депресивному розладі.�Діалоги Clin Neurosci.�2008;10(4): 377.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
11.�Фекаду А., Вудерсон СК, Маркопулу К., Клірі А.Д. Метод стадії Модслі для резистентної до лікування депресії: прогнозування довгострокового результату та збереження симптомів.J Clin Psychiatry.�2009;70(7): 952�957.�[PubMed]
12.�Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W та ін. Фактори ризику резистентності до лікування уніполярної депресії: систематичний огляд.�J Афект розладу.�2015;171:137�141.�[PubMed]
13.�Serretti A, Olgiati P, Liebman MN та ін. Клінічне прогнозування антидепресантної реакції при розладах настрою: лінійні багатоваріантні моделі проти нейронної мережі.�Психіатрія Res.�2007;152(2�3):223�231.[PubMed]
14.�Дріссен Е, Холлон С.Д. Когнітивно-поведінкова терапія розладів настрою: ефективність, модератори та медіатори.Psychiatr Clin North Am.�2010;33(3): 537�555.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
15.�Cleare A, Pariante C, Young A та ін. Члени Консенсусної зустрічі Настанови щодо лікування депресивних розладів антидепресантами, засновані на доказах: перегляд рекомендацій Британської асоціації психофармакології 2008 року.J Psychopharmacol.�2015;29(5): 459�525.�[PubMed]
16.�Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC та ін. Вплив дитячих негараздів на суїцидальність та клінічний перебіг депресії, резистентної до лікування.�J Афект розладу.�2014;152-154:122�130.�[PubMed]
17.�Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME та ін. Диференційна реакція на психотерапію та фармакотерапію у пацієнтів із хронічними формами великої депресії та дитячими травмами.Proc Natl Acad Sci США A.�2003;100(24): 14293�14296.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
18.�Ніренберг А.А. Загальні принципи та клінічні наслідки предикторів відповіді на антидепресанти.�Psychiatr Clin North Am.�2003;26(2): 345�352.�[PubMed]
19.�Це Я. Використання біомаркерів для прогнозування відповіді на лікування великого депресивного розладу: дані минулих і сучасних досліджень.�Діалоги Clin Neurosci.�2014;16(4): 539�544.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
20.�Jani BD, McLean G, Nicholl BI та ін. Оцінка ризику та прогнозування результатів у пацієнтів із симптомами депресії: огляд потенційної ролі біомаркерів периферичної крові.Передній Гум Неврології.�2015;9:18.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
21.�Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Інтеграція та аналіз мультиомічних даних із застосуванням системних геномних підходів: методи та застосування у тваринництві, здоров’ї та добробуті.Генет Сел Еволю.�2016;48(1): 1.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
22.�Менке А. Експресія генів: біомаркер антидепресантної терапії?�Int Rev Psychiatry.�2013;25(5): 579�591.�[PubMed]
23.�Peng B, Li H, Peng XX. Функціональна метаболоміка: від виявлення біомаркерів до перепрограмування метаболомів.�Білкова клітина.2015;6(9): 628�637.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
24.�Aagaard K, Petrosino J, Keitel W та ін. Стратегія проекту «Мікробіом людини» для комплексного відбору зразків мікробіому людини і чому це важливо.ФАСЕБ Дж.�2013;27(3): 1012�1022.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
25.�Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J та ін. Мікрофлюїдика еккринної потової залози, включаючи розподіл біомаркерів, транспортування та наслідки біосенсору.Біомікрофлюїдика.�2015;9(3): 031301.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
26.�Шмідт HD, Шелтон RC, Думан RS. Функціональні біомаркери депресії: діагностика, лікування та патофізіологія.�Нейропсихофарм.�2011;36(12): 2375�2394.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
27.�J Brand S, Moller M, H Harvey B. Огляд біомаркерів у настрої та психотичних розладах: розбір клінічних і доклінічних корелятів.Curr Neuropharmacol.�2015;13(3): 324�368.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
28.�Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Огляд периферичних біомаркерів при великій депресії: потенціал біомаркерів запального та окисного стресу.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2014;48:102�111.�[PubMed]
29.�Фу Ч., Штайнер Х., Костафреда С.Г. Прогностичні нейронні біомаркери клінічної реакції при депресії: мета-аналіз функціональних і структурних досліджень нейровізуалізації фармакологічної та психологічної терапії.Neurobiol Dis.�2013;52:75�83.�[PubMed]
30.�Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Біомаркери експресії генів відповіді на лікування циталопрамом при великому депресивному розладі.Перекладна психіатрія.�2011;1(6): e13.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
31.�Сміт Р.С. Макрофагальна теорія депресії.Медичні гіпотези.�1991;35(4): 298�306.�[PubMed]
32.�Ірвін М.Р., Міллер А.Х. Депресивні розлади та імунітет: 20 років прогресу та відкриттів.�Імунітет до поведінки мозку2007;21(4): 374�383.�[PubMed]
33.�Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Нова гіпотеза �5-HT� депресії: опосередкована клітинами імунна активація індукує індолеамін-2,3-діоксигеназу, що призводить до зниження рівня триптофану в плазмі та збільшення синтезу шкідливі катаболіти триптофану (TRYCAT), обидва з яких сприяють виникненню депресії.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2011;35(3): 702�721.[PubMed]
34.�Міллер AH, Maletic V, Raison CL. Запалення та його невдоволення: роль цитокінів у патофізіології великої депресії.Біологічна психіатрія.�2009;65(9): 732�741.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
35.�Міллер AH, Raison CL. Роль запалення в депресії: від еволюційного імперативу до сучасної мети лікування.�Nat Rev Immun.�2016;16(1): 22�34.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
36.�Raison CL, Capuron L, Miller AH. Цитокіни співають блюз: запалення і патогенез депресії.�Тенденції Immun.�2006;27(1): 24�31.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
37.�Raison CL, Felger JC, Miller AH. Стійкість до запалення та лікування при великій депресії: ідеальний шторм.�Psychiatr Times.�2013;30(9)
38.�Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W та ін. Метааналіз цитокінів при великій депресіїБіологічна психіатрія.�2010;67(5): 446�457.�[PubMed]
39.�Ейр Х.А., Ейр Т., Прадхан А. та ін. Метааналіз хемокінів при великій депресіїProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2016;68:1�8.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
40.�Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimcki M. Кумулятивний мета-аналіз інтерлейкінів 6 і 1?, фактор некрозу пухлини? і С-реактивний білок у пацієнтів з великим депресивним розладомІмунітет до поведінки мозку2015;49:206�215.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
41.�Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Асоціації депресії з C-реактивним білком, IL-1 та IL-6: мета-аналіз.Psychosom Med.�2009;71(2): 171�186.�[PubMed]
42.�Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Інтерлейкін (IL)-6, фактор некрозу пухлин альфа (TNF-?) і розчинні рецептори інтерлейкіну-2 (sIL-2R) підвищені у пацієнтів з великим депресивним розладом: мета- аналіз і мета-регресія.�J Афект розладу.�2012;139(3): 230�239.�[PubMed]
43.�Стробрідж Р., Арноне Д., Данезе А., Пападопулос А., Херан Вівес А., Клірі А.Д. Запалення та клінічна відповідь на лікування депресії: мета-аналіз.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1532�1543.�[PubMed]
44.�Фарук Р.К., Асгар К., Канвал С., Зулкернейн А. Роль запальних цитокінів у депресії: зосередитися на інтерлейкіні-1? (Огляд)�Biomed Rep.�2017;6(1): 15�20.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
45.�Cattaneo A, Ferrari C, Uher R та ін. Абсолютні вимірювання фактора інгібування міграції макрофагів та інтерлейкіну-1-? Рівні мРНК точно передбачають відповідь на лікування у пацієнтів з депресієюInt J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
46.�Baune B, Smith E, Reppermund S та ін. Біомаркери запалення передбачають депресивні, але не тривожні симптоми під час старіння: перспективне дослідження пам’яті та старіння в Сіднеї.Психонейроендокринол.�2012;37(9): 1521�1530.�[PubMed]
47.�Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Чи можуть різні тенденції цитокінів у пацієнтів з депресією, які отримують дулоксетин, вказувати на різний біологічний фон.J Афект розладу.�2013;145(3): 300�307.�[PubMed]
48.�Ернандес ME, Mendieta D, Martinez-Fong D та ін. Зміни в рівнях циркулюючих цитокінів протягом 52-тижневого курсу лікування СІЗЗС великого депресивного розладу.Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12): 917�924.�[PubMed]
49.�Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Вплив лікування антидепресантами на сироваткові рівні запальних цитокінів: мета-аналіз.�Нейропсихофармакологія.�2011;36(12): 2452�2459.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
50.�Hiles SA, Attia J, Baker AL. Зміни інтерлейкіну-6, С-реактивного білка та інтерлейкіну-10 у людей з депресією після лікування антидепресантами: мета-аналіз.�Brain Behav Immun; Представлено на: 17-му щорічному засіданні Товариства досліджень психонейроімунології Психонейроімунологія: перетин дисциплін для боротьби з хворобами; 2012. с. S44.
51.�Харлі Дж., Люті С., Картер Дж., Малдер Р., Джойс П. Підвищений рівень С-реактивного білка при депресії: провісник хорошого довгострокового результату при застосуванні антидепресантів і поганого результату при психотерапії.J Psychopharmacol.�2010;24(4): 625�626.�[PubMed]
52.�Uher R, Tansey KE, Dew T та ін. Біомаркер запалення як диференціальний предиктор результату лікування депресії есциталопрамом і нортриптиліном.Am J Психіатрія.�2014;171(2): 1278�1286.[PubMed]
53.�Chang HH, Lee IH, Gean PW та ін. Реакція на лікування та когнітивні порушення при великій депресії: асоціація з С-реактивним білком.�Імунітет до поведінки мозку2012;26(1): 90�95.�[PubMed]
54.�Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ та ін. Рандомізоване контрольоване дослідження антагоніста фактора некрозу пухлин інфліксимабу для лікування резистентної депресії: роль базових запальних біомаркерів.Психіатрія JAMA.�2013;70(1): 31�41.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
55.�Крішнадас Р., Кавана Дж. Депресія: запальне захворювання?�J Neurol Neurosurg Psychiatry.�2012;83(5): 495�502.�[PubMed]
56.�Raison CL, Miller AH. Чи є депресія запальним розладом?�Curr Psychiatry Rep.�2011;13(6): 467�475.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
57.�Саймон Н., Макнамара К., Чоу К. та ін. Детальний огляд аномалій цитокінів при великому депресивному розладі.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3): 230�233.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
58.�Dahl J, Ormstad H, Aass HC та ін. Рівні різних цитокінів у плазмі підвищуються під час тривалої депресії і знижуються до нормального рівня після одужання.Психонейроендокринол.�2014;45:77�86.�[PubMed]
59.�Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK та ін. Протеомні зміни в сироватці крові першого початку, пацієнти з великою депресією, які не отримували антидепресантів.Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10): 1599�1608.�[PubMed]
60.�Лю Ю, HO RCM, Мак А. Роль інтерлейкіну (IL)-17 у тривожності та депресії пацієнтів з ревматоїдним артритом.Int J Rheum Dis.�2012;15(2): 183�187.�[PubMed]
61.�Дініз BS, Sibille E, Ding Y та ін. Біосигнатура плазми і патологія мозку, пов’язані зі стійкими когнітивними порушеннями при депресії пізнього віку.Мол психіатрія.�2015;20(5): 594�601.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
62.�Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S та ін. Змінені рівні хемокінів у спинномозковій рідині та плазмі осіб, які намагалися суїциду.Психонейроендокринол.�2013;38(6): 853�862.�[PubMed]
63.�Пауелл Т.Р., Шалквік Л.К., Хеффернан А.Л. та ін. Фактор некрозу пухлини та його мішені на шляху запальних цитокінів ідентифікуються як імовірні транскриптомні біомаркери відповіді на есциталопрам.Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9): 1105�1114.�[PubMed]
64.�Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Поліморфізм генів, пов’язаних із запаленням, пов’язаний зі сприйнятливістю до великої депресії та антидепресантною реакцією.Мол психіатрія.�2008;13(8): 800�812.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
65.�Клінг М.А., Алеші С., Чако Г. та ін. Стійкий прозапальний стан низької ступеня тяжкості у жінок із тяжким депресивним розладом, які не отримували медикаментозних препаратів, про що свідчать підвищені рівні білків гострої фази у сироватці крові та амілоїду А.Біологічна психіатрія.�2007;62(4): 309�313.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
66.�Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Розчинна внутрішньоклітинна молекула адгезії-1 у пацієнтів з уніполярними або біполярними афективними розладами: результати пілотного дослідження.Нейропсихобіол.�2016;74(1): 8�14.[PubMed]
67.�Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A та ін. Підвищення концентрації молекул адгезії в плазмі при депресії пізнього віку.�Int J Geriatr Psychiatry.�2006;21(10): 965�971.�[PubMed]
68.�Bocchio-Cchiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R та ін. Рівні BDNF у сироватці та плазмі при великій депресії: дослідження реплікації та мета-аналіз.�World J Biol Psychiatry.�2010;11(6): 763�773.�[PubMed]
69.�Бруноні А.Р., Лопес М., Фрегні Ф. Систематичний огляд та метааналіз клінічних досліджень великої депресії та рівнів BDNF: наслідки для ролі нейропластичності в депресії.Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8): 1169�1180.�[PubMed]
70.�Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Концентрації BDNF в сироватці крові як периферичні прояви депресії: дані систематичного огляду та мета-аналізу 179 асоціацій.Мол психіатрія.�2014;19(7): 791�800.�[PubMed]
71.�Sen S, Duman R, Sanacora G. Нейротрофічний фактор сироватки мозку, депресія та антидепресанти: мета-аналіз та наслідки.Біологічна психіатрія.�2008;64(6): 527�532.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
72.�Zhou L, Xiong J, Lim Y та ін. Підвищення регуляції proBDNF крові та його рецепторів при великій депресіїJ Афект розладу.�2013;150(3): 776�784.�[PubMed]
73.�Чен Ю.В., Лін П.Й., Ту КІ, Ченг Ю.С., Ву Ч.К., Ценг П.Т. Значно нижчий рівень фактора росту нервів у пацієнтів з великим депресивним розладом, ніж у здорових добровольців: мета-аналіз та систематичний огляд.Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;11:925�933.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
74.�Лін PY, Tseng PT. Зниження рівня нейротрофічного фактора, отриманого з лінії гліальних клітин, у пацієнтів з депресією: метааналітичне дослідження.J Psychiatr Res.�2015;63:20�27.�[PubMed]
75.�Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF як потенційна мішень для терапевтичного втручання при депресіїCurr Op Pharmacol.�2008;8(1): 14�19.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
76.�Карвальо А.Ф., Келер К.А., Макінтайр Р.С. та ін. Фактор росту ендотелію периферичних судин як новий біомаркер депресії: мета-аналіз.Психонейроендокринол.�2015;62:18�26.�[PubMed]
77.�Ценг П.Т., Чен Ю.С., Чен Ю.В., Ву Ч.К., Лін П.Й. Підвищений рівень фактора росту ендотелію судин у пацієнтів з великим депресивним розладом: мета-аналіз.Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1622�1630.�[PubMed]
78.�Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A та ін. Відсутність клінічної терапевтичної користі антидепресантів пов’язана із загальною активацією запальної системи.J Афект розладу.�2013;148(1): 136�140.�[PubMed]
79.�Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D та ін. Фактор росту ендотелію судин: потенційний предиктор відповіді на лікування при великій депресіїWorld J Biol Psychiatry.�2015: 1�11.�[PubMed]
80.�Ізунг Дж., Мобаррез Ф., Нордстрм П., Сберг М., Йокінен Дж. Низький фактор росту судинного ендотелію у плазмі (VEGF), пов’язаний із завершеним самогубством.World J Biol Psychiatry.�2012;13(6): 468�473.�[PubMed]
81.�Buttensch�n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Нейротрофічні фактори депресії у відповідь на лікування.�J Афект розладу.�2015;183:287�294.�[PubMed]
82.�Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K та ін. Можливий внесок IGF-1 у розвиток депресивного розладуPharmacol Rep.�2013;65(6): 1622�1631.�[PubMed]
83.�Tu KY, Wu MK, Chen YW та ін. Значно вищі рівні периферичного інсуліноподібного фактора росту-1 у пацієнтів з великим депресивним розладом або біполярним розладом, ніж у здорових осіб контролю: мета-аналіз та огляд згідно з рекомендаціями PRISMA.Мед.�2016;95(4):e2411.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
84.�Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Значно вищі рівні периферичного фактора росту фібробластів-2 у пацієнтів з великим депресивним розладом: попередній мета-аналіз згідно з рекомендаціями MOOSE.Мед.�2016;95(33):e4563.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
85.�He S, Zhang T, Hong B та ін. Зниження рівня сироваткового фактора росту фібробластів-2 у пацієнтів до та після лікування з великим депресивним розладом.Neurosci Lett.�2014;579:168�172.�[PubMed]
86.�Двіведі Ю., Різаві Х.С., Конлі Р.Р., Робертс Р.К., Таммінга CA, Панді Г.Н. Змінена експресія генів нейротрофічного фактора головного мозку та рецепторної тирозинкінази B у посмертному мозку суб’єктів-самогубців.Arch Gen Psychiatry.�2003;60(8): 804�815.�[PubMed]
87.�Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Систематичний огляд біомаркерів метаболічного синдрому: панель для раннього виявлення, управління та стратифікації ризику в популяції Західної Вірджинії.Int J Med Sci.�2016;13(1): 25.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
88.�Лу XY. Лептинова гіпотеза депресії: потенційний зв’язок між розладами настрою та ожирінням?�Curr Op Pharmacol.�2007;7(6): 648�652.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
89.�Віттекінд Д.А., Клюге М. Грелін у психіатричних розладах. Огляд.Психонейроендокринол.�2015;52:176�194.�[PubMed]
90.�Kan C, Silva N, Golden SH та ін. Систематичний огляд та мета-аналіз зв’язку між депресією та інсулінорезистентністюДогляд за діабетом.2013;36(2): 480�489.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
91.�Лю Х, Лі Дж, Чжен П та ін. Ліпідоміка плазми виявляє потенційні ліпідні маркери великого депресивного розладуАнальний Bioanal Chem.�2016;408(23): 6497�6507.�[PubMed]
92.�Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Депресія і поганий глікемічний контроль: метааналітичний огляд літературиДогляд за діабетом.2000;23(7): 934�942.�[PubMed]
93.�Мейс М. Докази імунної відповіді при великій депресії: огляд і гіпотеза.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1): 11�38.�[PubMed]
94.�Zheng H, Zheng P, Zhao L та ін. Прогностична діагностика великої депресії за допомогою метаболоміки на основі ЯМР і машини опорних векторів найменших квадратів.Клініка Chimica Acta.�2017;464:223�227.[PubMed]
95.�Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Дослідження метаболізму глюкози та ліпідів у пацієнтів з першим епізодом депресії.J Clin Psychiatry.�2009;19:241�243.
96.�Кауфман Дж., ДеЛоренцо С., Чоудхурі С., Парсі Р.В. Рецептор 5-HT 1A при великому депресивному розладіEur Neuropsychopharmacology.�2016;26(3): 397�410.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
97.�Якобсен JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Додатковий засіб повільного вивільнення 5-гідрокситриптофану для лікування резистентної депресії: клінічне та доклінічне обґрунтування.Тенденції Pharmacol Sci.�2016;37(11): 933�944.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
98.�Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Фармакологія поведінки вибору, пов’язаної з зусиллям: дофамін, депресія та індивідуальні відмінності.Процеси поведінки.�2016;127:3�17.�[PubMed]
99.�Коплан Дж.Д., Гопінат С., Абдалла К.Г., Беррі Б.Р. Нейробіологічна гіпотеза неефективності стійких до лікування депресійних механізмів для селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну.Неврологія передньої поведінки.�2014;8:189.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
100.�Popa D, Cerdan J, Rep�rant C та ін. Поздовжнє дослідження відтоку 5-НТ під час хронічного лікування флуоксетином з використанням нової техніки хронічного мікродіалізу у високоемоційного штаму мишей.Eur J Pharmacol.�2010;628(1): 83�90.�[PubMed]
101.�Атаке К., Йошимура Р., Хорі Х. та ін. Дулоксетин, селективний інгібітор зворотного захоплення норадреналіну, підвищив у плазмі крові рівень 3-метокси-4-гідроксифенілгліколю, але не гомованілової кислоти у пацієнтів із великим депресивним розладом.Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1): 37�40.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
102.�Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Рівні метаболітів катехоламіну в плазмі передбачають реакцію на сульпірид або флувоксамін при великій депресії.Фармакопсихіатрія.�2002;35(05): 175�181.[PubMed]
103.�Ямана М., Атаке К., Кацукі А., Хорі Х., Йошимура Р. Біологічні маркери крові для прогнозування реакції на есциталопрам у пацієнтів із великим депресивним розладом: попереднє дослідження.J Пригнічення тривоги.�2016;5: 222.
104.�Паркер К.Дж., Шацберг А.Ф., Ліонс Д.М. Нейроендокринні аспекти гіперкортицалізму при великій депресії.�Поведінка гормонів.�2003;43(1): 60�66.�[PubMed]
105.�Стетлер С, Міллер GE. Депресія та гіпоталамо-гіпофізарно-надниркова активація: кількісний підсумок чотирьох десятиліть досліджень.Psychosom Med.�2011;73(2): 114�126.�[PubMed]
106.�Херане Вівес А, Де Анхель V, Пападопулос А та ін. Взаємозв'язок між кортизолом, стресом і психічними захворюваннями: нові ідеї за допомогою аналізу волосся.J Psychiatr Res.�2015;70:38�49.�[PubMed]
107.�Фішер С., Стробрідж Р., Вівес А.Х., Клір А.Д. Кортизол як предиктор реакції психологічної терапії при депресивних розладах: систематичний огляд і мета-аналіз.Br J Психіатрія.�2017;210(2): 105�109.�[PubMed]
108.�Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Глюкокортикоїдний рецептор: стержень депресії та лікування антидепресантами?�Психонейроендокринологія.�2011;36(3): 415�425.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
109.�Маркопулу К., Пападопулос А., Юруена М.Ф., Пун Л., Паріант С.М., Клірі А.Д. Співвідношення кортизолу/ДГЕА при стійкій до лікування депресії.�Психонейроендокринол.�2009;34(1): 19�26.�[PubMed]
110.�Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Субклінічний гіпотиреоз, настрій і пізнання у літніх людей: огляд.Int J Geriatr Psychiatry.�2013;28(2): 111�118.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
111.�Duval F, Mokrani MC, Erb A та ін. Хронобіологічний статус гіпоталамо-гіпофізарної осі щитовидної залози та антидепресивний ефект при великій депресії.Психонейроендокринол.�2015;59:71�80.�[PubMed]
112.�Марсден В. Синаптична пластичність при депресії: молекулярні, клітинні та функціональні кореляти.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2013;43:168�184.�[PubMed]
113.�Думан Р.С., Волеті Б. Сигнальні шляхи, що лежать в основі патофізіології та лікування депресії: нові механізми швидкодіючих агентів.�Тенденції Neurosci.�2012;35(1): 47�56.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
114.�Ripke S, Wray NR, Lewis CM та ін. Мегааналіз геномних досліджень асоціації великого депресивного розладуМол психіатрія.�2013;18(4): 497�511.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
115.�Mullins N, Power R, Fisher H та ін. Полігенні взаємодії з несприятливістю навколишнього середовища в етіології великого депресивного розладу.�Psychol Med.�2016;46(04): 759�770.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
116.�Льюїс С. Неврологічні розлади: теломери та депресія.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117.�Ліндквіст D, Epel ES, Mellon SH та ін. Психічні розлади та довжина теломер лейкоцитів: основні механізми, що пов’язують психічні захворювання з клітинним старінням.Neurosci Biobehav Rev.�2015;55:333�364.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
118.�McCall WV. Біомаркер активності спокою для прогнозування реакції на СІЗЗС при великому депресивному розладіJ Psychiatr Res.�2015;64:19�22.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
119.�Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Нейробіологічний вплив фізичних вправ на великий депресивний розлад: систематичний огляд.�Neurosci Biobehav Rev.�2016;61:1�11.�[PubMed]
120.�Фостер JA, Neufeld K-AM. Вісь кишкового мозку: як мікробіом впливає на тривожність і депресіюТенденції Neurosci.�2013;36(5): 305�312.�[PubMed]
121.�Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Біологічні аспекти зв'язку між курінням і депресією.Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3): 99�110.�[PubMed]
122.�Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Множинні супутні захворювання депресії, що пояснюються (нейро)запальними, окислювальними та нітрозативними шляхами стресу.Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1): 7�24.�[PubMed]
123.�Міллер Г., Рохледер Н., Коул С.В. Хронічний міжособистісний стрес передбачає активацію про- та протизапальних сигнальних шляхів через шість місяців.Psychosom Med.�2009;71(1): 57.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
124.�Степто А, Хамер М, Чіда Ю. Вплив гострого психологічного стресу на циркулюючі запальні фактори у людей: огляд та мета-аналіз.Імунітет до поведінки мозку2007;21(7): 901�912.�[PubMed]
125.�Danse A, Moffitt TE, Harrington H та ін. Несприятливий досвід у дитинстві та фактори ризику розвитку вікових захворювань у дорослих: депресія, запалення та групування маркерів метаболічного ризику.Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12): 1135�1143.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
126.�Данезе А., Паріант С.М., Каспі А., Тейлор А., Поултон Р. Жорстоке поводження в дитинстві передбачає розвиток запалення у дорослих у дослідженні протягом усього життя.Proc Natl Acad Sci США A.�2007;104(4): 1319�1324.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
127.�Данезе А, Каспі А, Вільямс Б та ін. Біологічне закріплення стресу через запальні процеси в дитинстві.�Мол психіатрія.�2011;16(3): 244�246.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
128.�Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Упередження страху в емоційній обробці обличчя після дитячої травми як маркер стійкості та вразливості до депресії.Жорстоке поводження з дітьми.2015;20(4): 240�250.�[PubMed]
129.�Стробрідж Р., Янг А.Х. Вісь HPA і когнітивна дисрегуляція при розладах настрою. В: McIntyre RS, Cha DS, редактори.�Когнітивні порушення при великому депресивному розладі: клінічне значення, біологічні субстрати та можливості лікування.�Кембридж: видавництво Кембриджського університету; 2016. С. 179�193.
130.�Келлер Дж., Гомес Р., Вільямс Г. та ін. Вісь HPA при великій депресії: кортизол, клінічна симптоматика та генетичні варіації передбачають пізнання.Мол психіатрія.�2016, 16 серпня; «Epub.».[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
131.�Хенсон Н.Д., Оуенс М.Дж., Немерофф С.Б. Депресія, антидепресанти та нейрогенез: критична переоцінка.�Нейропсихофармакол.�2011;36(13): 2589�2602.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
132.�Чен Ю, Барам Т.З. До розуміння того, як стрес у ранньому житті перепрограмує когнітивні та емоційні мережі мозку.�Нейропсихофармакол.�2015;41(1): 197�206.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
133.�Портер Р.Д., Галлахер П., Томпсон Дж.М., Янг А.Х. Нейрокогнітивні порушення у пацієнтів, які не приймають ліки, з великим депресивним розладомBr J Психіатрія.�2003;182:214�220.�[PubMed]
134.�Галлахер П., Робінсон Л., Грей Дж., Янг А., Портер Р. Нейрокогнітивна функція після ремісії при великому депресивному розладі: потенційний об’єктивний маркер відповіді?�Aust NZJ Psychiatry.�2007;41(1): 54�61.�[PubMed]
135.�Піттенгер С, Думан Р.С. Стрес, депресія та нейропластичність: конвергенція механізмів.�Нейропсихофармакол.�2008;33(1): 88�109.�[PubMed]
136.�Bckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Корелятивна тріада між старінням, дофаміном і пізнанням: поточний стан і майбутні перспективи.Neurosci Biobehav Rev.�2006;30(6): 791�807.�[PubMed]
137.�Еллісон DJ, Ditor DS. Загальна запальна етіологія депресії та когнітивних порушень: терапевтична ціль.J Нейрозапалення.�2014;11:151.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
138.�Розенблат JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Запалення як нейробіологічний субстрат когнітивних порушень при біполярному розладі: докази, патофізіологія та наслідки для лікування.J Афект розладу.�2015;188:149�159.�[PubMed]
139.�Крог Дж., Бенрос М.Є., Йергенсен М.Б., Вестерагер Л., Ельфвінг Б., Нордентофт М. Зв’язок між симптомами депресії, когнітивними функціями та запаленням при великій депресії.Імунітет до поведінки мозку2014;35:70�76.�[PubMed]
140.�Soares CN, Zitek B. Чутливість репродуктивних гормонів і ризик депресії протягом життєвого циклу жінки: континуум вразливості?�J Psychiatry Neurosci.�2008;33(4): 331.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
141.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Метааналіз відмінностей в IL-6 та IL-10 між людьми з депресією та без неї: вивчення причин гетерогенності.�Імунітет до поведінки мозку2012;26(7): 1180�1188.�[PubMed]
142.�Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Секреція адипокінів вісцерального жиру пов’язана із системним запаленням у людей з ожирінням.Цукровий діабет.2007;56(4): 1010�1013.�[PubMed]
143.�Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Вплив оральних і вагінальних гормональних контрацептивів на біомаркери запальної крові.Медіатори Inflamm.�2015;2015: 379501.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
144.�Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Варіації біомаркерів сироватки крові залежно від статі та жіночого гормонального статусу: наслідки для клінічних тестів.�Sci Rep.�2016;6:26947.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
145.�Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Модулюючі ефекти класів антидепресантів на вроджену та адаптивну імунну систему при депресії.Фармакопсихіатрія.�2016;49(3): 85�96.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
146.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Інтерлейкін-6, С-реактивний білок та інтерлейкін-10 після лікування антидепресантами у людей з депресією: мета-аналіз.�Psychol Med.�2012;42(10): 2015�2026.�[PubMed]
147.�Янссен DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Психонейроімунологічний огляд цитокінів, які беруть участь у відповіді на лікування антидепресантами.�Hum Psychopharmacol.�2010;25(3): 201�215.�[PubMed]
148.�Артигас Ф. Серотонінові рецептори, які беруть участь у антидепресивній дії.�Pharmacol Ther.�2013;137(1): 119�131.�[PubMed]
149.�Лі Б.Х., Кім Ю.К. Роль BDNF у патофізіології великої депресії та в лікуванні антидепресантамиПсихіатричне розслідування.�2010;7(4): 231�235.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
150.�Хашимото К. Запальні біомаркери як диференційні предиктори антидепресантної реакції.Int J Mol Sci.�2015;16(4): 7796�7801.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
151.�Голдберг Д. Неоднорідність «великої депресії».Всесвітня психіатрія.2011;10(3): 226�228.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
152.�Arnow BA, Blasey C, Williams LM та ін. Підтипи депресії в прогнозуванні антидепресантної реакції: звіт із дослідження iSPOT-D.�Am J Психіатрія.�2015;172(8): 743�750.�[PubMed]
153.�Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Біохімічні маркери підтипу великого депресивного розладу.Психіатрична клініка Neurosci.�2015;69(10): 597�608.�[PubMed]
154.�Baune B, Stuart M, Gilmour A та ін. Зв'язок між підтипами депресії та серцево-судинними захворюваннями: систематичний огляд біологічних моделей.Перекладна психіатрія.�2012;2(3): e92.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
155.�Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT та ін. Асоціація депресивних розладів, характеристик депресії та прийому антидепресантів із запаленням.�Перекладна психіатрія.�2012;2: E79.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
156.�Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Докази диференційної ролі функції осі HPA, запалення та метаболічного синдрому в меланхолічній та атиповій депресії.Мол психіатрія.�2013;18(6): 692�699.�[PubMed]
157.�Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Розуміння соматичних наслідків депресії: біологічні механізми та роль профілю симптомів депресії.BMC Med.�2013;11(1): 1.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
158.�Capuron L, Su S, Miller AH та ін. Симптоми депресії та метаболічний синдром: чи є запалення основною ланкою?�Біологічна психіатрія.�2008;64(10): 896�900.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
159.�Данцер Р., О'Коннор Дж.К., Фройнд Г.Г., Джонсон Р.В., Келлі К.В. Від запалення до хвороби та депресії: коли імунна система підпорядковує мозок.Nat Rev Neurosci.�2008;9(1): 46�56.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
160.�Maes M, Berk M, Goehler L та ін. Депресія і хвороблива поведінка — це реакція Януса на спільні шляхи запалення.BMC Med.�2012;10:66.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
161.�Merikangas KR, Jin R, He JP та ін. Поширеність та кореляти розладу біполярного спектру у Всесвітній ініціативі дослідження психічного здоров’я.�Arch Gen Psychiatry.�2011;68(3): 241�251.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
162.�Гіршфельд Р.М., Льюїс Л., Ворнік Л.А. Сприйняття та вплив біполярного розладу: як далеко ми зайшли? Результати опитування Національної депресивної та маніакально-депресивної асоціації 2000 року серед осіб з біполярним розладом.J Clin Psychiatry.�2003;64(2): 161�174.�[PubMed]
163.�Янг А.Х., Макферсон Х. Виявлення біполярного розладу.�Br J Психіатрія.�2011;199(1): 3�4.[PubMed]
164.�Фірінгер П.А., Перліс Р.Х. Розрізнення між біполярним розладом та великим депресивним розладомPsychiatr Clin North Am.�2016;39(1): 1�10.�[PubMed]
165.�Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Порушення в осі гіпоталамо-гіпофіз-наднирники та імунологічна активність, що розрізняє уніполярні та біполярні депресивні епізоди.PLoS One.�2015;10(7):e0133898.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
166.�Хуан ТЛ, Лінь ФК. Рівень високочутливого С-реактивного білка у пацієнтів з великим депресивним розладом і біполярною манією.Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2): 370�372.�[PubMed]
167.�Angst J, Gamma A, Endrass J. Фактори ризику для біполярного та депресивного спектрів.�Acta Psychiatr Scand.�2003;418:15�19.�[PubMed]
168.�Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C та ін. Багатовимірний інструмент для кількісної оцінки стійкості до лікування при депресії: метод визначення стадії Модслі.J Clin Psychiatry.�2009;70(2): 177.�[PubMed]
169.�Papakostas G, Shelton R, Kinrys G та ін. Оцінка багаторазового біологічного діагностичного тесту на основі сироватки для серйозного депресивного розладу: пілотне та повторне дослідження.Мол психіатрія.�2013;18(3): 332�339.�[PubMed]
170.�Fan J, Han F, Liu H. Проблеми аналізу великих даних.�Natl Sci Rev.�2014;1(2): 293�314.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
171.�Лі Л, Цзян Х, Цю Ю, Чінг В.К., Василіадіс В.С. Відкриття біомаркерів метаболітів: аналіз потоку та мережевий підхід реакція-реакція.�BMC Syst Biol.�2013;7(Додаток 2): S13.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
172.�Патель MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Вивчення депресії за допомогою методів візуалізації та машинного навчання.�NeuroImage Clin.�2016;10:115�123.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
173.�Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Продукція цитокінів та відповідь на лікування при великому депресивному розладі.Нейропсихофармакол.�2000;22(4): 370�379.�[PubMed]
174.�Ліндквіст Д., Джанелідзе С., Ерхардт С., Трьскман-Бендз Л., Енгстрм Г., Брундін Л. Біомаркери спинномозкової рідини в спробах самогубства – аналіз основних компонентів.Acta Psychiatr Scand.�2011;124(1): 52�61.�[PubMed]
175.�Ідальго-Маццей Д., Мурру А., Рейнарес М., Вієта Е., Колом Ф. Великі дані в області психічного здоров’я: складне фрагментарне майбутнє.Всесвітня психіатрія.2016;15(2): 186�187.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
176.�Консорціум C-DGotPG Визначення локусів ризику зі спільним впливом на п'ять основних психічних розладів: аналіз усього геному.�Ланцет.�2013;381(9875): 1371�1379.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
177.�Dipnall JF, Pasco JA, Berk M та ін. Об’єднання аналізу даних, машинного навчання та традиційної статистики для виявлення біомаркерів, пов’язаних з депресією.�PLoS One.�2016;11(2):e0148195.�[PMC безкоштовна стаття][PubMed]
178.�Келер О., Бенрос М.Є., Нордентофт М. та ін. Вплив протизапального лікування на депресію, депресивні симптоми та побічні ефекти: систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих клінічних досліджень.Психіатрія JAMA.�2014;71(12): 1381�1391.�[PubMed]
179.�Волковіц О.М., Реус В.І., Чан Т. та ін. Антиглюкокортикоїдне лікування депресії: подвійне сліпе кетоконазолБіологічна психіатрія.�1999;45(8): 1070�1074.�[PubMed]
180.�McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A та ін. Поліпшення антидепресантів метирапоном для лікування резистентної депресії (дослідження ADD): подвійне сліпе, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження.Ланцетна психіатрія.�2016;3(2): 117�127.�[PubMed]
181.�Галлахер П., Янг А.Х. Міфепристон (RU-486) ​​для лікування депресії та психозу: огляд терапевтичних наслідків.�Neuropsychiatr Dis Treat.�2006;2(1): 33�42.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
182.�Otte C, Hinkelmann K, Moritz S та ін. Модуляція мінералокортикоїдного рецептора як додаткове лікування при депресії: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження для підтвердження концепції.J Psychiatr Res.�2010;44(6): 339�346.�[PubMed]
183.�Озболт Л.Б., Немеров С.Б. Модуляція осі HPA при лікуванні розладів настрою.�Психічний розлад.2013;51:1147�1154.
184.�Walker AK, Budac DP, Bisulco S та ін. Блокада рецептора NMDA кетаміном скасовує індуковану ліпополісахаридами депресивну поведінку у мишей C57BL/6J.Нейропсихофармакол.�2013;38(9): 1609�1616.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
185.�Лесперанс Ф., Фразер-Сміт Н., Сент-Андре Е., Турецький Г., Лесперанс П., Вишнєвський С.Р. Ефективність добавок омега-3 при великій депресії: рандомізоване контрольоване дослідження.J Clin Psychiatry.�2010;72(8): 1054�1062.�[PubMed]
186.�Kim S, Bae K, Kim J та ін. Застосування статинів для лікування депресії у пацієнтів з гострим коронарним синдромомПерекладна психіатрія.�2015;5(8):e620.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
187.�Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ та ін. Статини сприяють потужному системному антиоксидантному ефекту через специфічні шляхи запаленняТираж.�2003;108(4): 426�431.�[PubMed]
188.�Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP та ін. Докази призначення антидепресантів при непсихічних станах у первинній медико-санітарній службі: аналіз рекомендацій та систематичні огляди.Сімейна практика BMC.�2013;14(1): 55.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
189.�Фріланд Л., Больє Дж.М. Інгібування GSK3 літієм від окремих молекул до сигнальних мереж.�Фронт Mol Neurosci.�2012;5:14.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
190.�Горовиц М.А., Зунсзайн П.А. Нейроімунні та нейроендокринні аномалії при депресії: дві сторони однієї медаліAnn NY Acad Sci.�2015;1351(1): 68�79.�[PubMed]
191.�Juruena MF, Cleare AJ. Збіг між атиповою депресією, сезонним афективним розладом і синдромом хронічної втомиRev Bras Psiquiatr.�2007;29:S19�S26.�[PubMed]
192.�Кастрен Е, Кодзіма М. Нейротрофічний фактор головного мозку при розладах настрою та лікуванні антидепресантами.Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B): 119�126.�[PubMed]
193.�Пан А, Кеум Н, Окереке О.І. та ін. Двонаправлений зв’язок між депресією та метаболічним синдромом – систематичний огляд та метааналіз епідеміологічних досліджень.Догляд за діабетом.2012;35(5): 1171�1180.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
194.�Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS та ін. Адипокіни як біомаркери депресії: систематичний огляд та мета-аналіз.J Psychiatric Res.�2014;59:28�37.�[PubMed]
195.�Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Діагностична та терапевтична користь нейровізуалізації при депресії: огляд.�Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;10:1509�1522.[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
196.�Таматам А, Ханум Ф, Бава А.С. Генетичні біомаркери депресії.Індієць Дж. Хум Жене.2012;18(1): 20.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
197.�Йошимура Р., Накамура Дж., Шінкай К., Уеда Н. Клінічна відповідь на лікування антидепресантами та рівні 3-метокси-4-гідроксифенілгліколю: міні-огляд.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2004;28(4): 611�616.�[PubMed]
198.�Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Роль кортикостероїдів у відповіді на антидепресанти.ChronoPhys Ther.�2014;4:87�98.
199.�Хаге депутат, Азар СТ. Зв'язок між функцією щитовидної залози та депресією.J Thyroid Res.�2012;2012:590648.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
200.�Данн EC, Brown RC, Dai Y та ін. Генетичні детермінанти депресії: останні висновки та майбутні напрямки.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1): 1.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
201.�Ян Ч.С., Хсу Ю.Л. Огляд носимих детекторів руху на основі акселерометрії для моніторингу фізичної активності.�Датчики.�2010;10(8): 7772�7788.�[PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
Закрити акордеон

Біохімія болю

Біохімія болю

Біохімія болю:Усі больові синдроми мають профіль запалення. Профіль запалення може відрізнятися від людини до людини, а також може відрізнятися у однієї людини в різний час. Лікування больових синдромів полягає в тому, щоб зрозуміти цей профіль запалення. Больові синдроми лікуються медикаментозним, хірургічним або обома. Метою є інгібування/придушення вироблення медіаторів запалення. І успішний результат - це той, який призводить до меншого запалення і, звичайно, меншого болю.

Біохімія болю

Цілі:

  • Хто є ключовими гравцями
  • Які біохімічні механізми?
  • Які наслідки?

Огляд запалення:

Ключові гравці

Біохімія болю el paso tx.

Біохімія болю el paso tx.

Біохімія болю el paso tx.

Біохімія болю el paso tx.Чому болить плече? Огляд нейроанатомічної та біохімічної основи болю в плечі

РЕЗЮМЕ

Якщо пацієнт запитає «чому у мене болить плече?», розмова швидко переходить до наукової теорії, а іноді й до необґрунтованих припущень. Часто клініцист усвідомлює межі наукової основи їх пояснення, демонструючи неповноту нашого розуміння природи болю в плечі. Цей огляд використовує систематичний підхід, щоб допомогти відповісти на фундаментальні питання, що стосуються болю в плечі, з метою надати уявлення про майбутні дослідження та нові методи лікування болю в плечі. Ми досліджуємо ролі (1) периферичних рецепторів, (2) обробки периферичного болю або «ноцицепції», (3) спинного мозку, (4) головного мозку, (5) розташування рецепторів у плечі та (6). ) нервова анатомія плеча. Ми також розглядаємо, як ці фактори можуть сприяти різницю клінічної картини, діагностики та лікування болю в плечі. Таким чином, ми прагнемо надати огляд складових частин периферичної системи виявлення болю та центральних механізмів обробки болю у плечі, які взаємодіють, викликаючи клінічний біль.

ВСТУП: ДУЖЕ КОРОТКА ІСТОРІЯ НАУКИ БОЛІ, ВАЖНА ДЛЯ КЛІНІЦІСТІВ

Природа болю, загалом, була предметом багатьох суперечок протягом останнього століття. У 17 столітті теорія Декарта 1 припускала, що інтенсивність болю безпосередньо пов’язана з кількістю пов’язаних з ними пошкоджень тканин і що біль обробляється одним особливим шляхом. Багато попередніх теорій спиралися на цю так звану «дуалістичну» філософію Декарта, розглядаючи біль як наслідок стимуляції «специфічного» периферичного больового рецептора в мозку. У 20 столітті почалася наукова боротьба між двома протилежними теоріями, а саме теорією специфічності та теорією зразків. Декартівська «теорія специфічності» розглядала біль як специфічну окрему модальність сенсорного введення з власним апаратом, тоді як «теорія шаблонів» вважала, що біль є результатом інтенсивної стимуляції неспецифічних рецепторів.2 У 1965 році Wall and Melzack 3 Теорія воріт болю надала докази моделі, в якій сприйняття болю модулювалося як сенсорним зворотним зв’язком, так і центральною нервовою системою. Інший величезний прогрес у теорії болю приблизно в той же час ознаменувався відкриттям специфічного способу дії опіоїдів.4 Згодом останні досягнення в області нейровізуалізації та молекулярної медицини значно розширили наше загальне розуміння болю.

Тож як це пов’язано з болем у плечі?�Біль у плечі є поширеною клінічною проблемою, і чітке розуміння того, як організм переробляє біль, є важливим для найкращої діагностики та лікування болю у пацієнта. Досягнення наших знань щодо обробки болю обіцяють пояснити невідповідність між патологією та сприйняттям болю, вони також можуть допомогти нам пояснити, чому деякі пацієнти не реагують на певні методи лікування.

ОСНОВНІ БУДІВНИКИ БОЛЮ

Периферичні сенсорні рецептори: механорецептор і «ноцицептор».

У кістково-м’язовій системі людини існує безліч типів периферичних сенсорних рецепторів. 5 Їх можна класифікувати на основі їхньої функції (як механорецептори, терморецептори або ноцицептори) або морфології (вільні нервові закінчення або різні типи інкапсульованих рецепторів).5 Потім різні типи рецепторів можуть бути додатково класифіковані на основі наявність певних хімічних маркерів. Наприклад, існують значні збіги між різними функціональними класами рецепторів

Обробка периферичного болю: «Ноцицепція».

Пошкодження тканини включає в себе різноманітні медіатори запалення, які вивільняються пошкодженими клітинами, включаючи брадикінін, гістамін, 5-гідрокситриптамін, АТФ, оксид азоту та певні іони (K+ і H+). Активація шляху арахідонової кислоти призводить до вироблення простагландинів, тромбоксанів і лейкотрієнів. Цитокіни, включаючи інтерлейкіни та фактор некрозу пухлин α, і нейротрофіни, такі як фактор росту нервів (NGF), також вивільняються і беруть активну участь у полегшенні запалення.15 Інші речовини, такі як збудливі амінокислоти (глутамат) та опіоїди ( ендотелін-1) також були залучені до гострої запальної відповіді.16 17 Деякі з цих агентів можуть безпосередньо активувати ноцицептори, тоді як інші спричиняють залучення інших клітин, які потім вивільняють додаткові стимулюючі агенти.18 Цей локальний процес призводить до підвищення чутливості Ноцицептивних нейронів на їх нормальний вхід та/або залучення відповіді на нормальні підпорогові вхідні сигнали називають «периферичною сенсибілізацією». Рисунок 1 підсумовує деякі ключові механізми.

Біохімія болю el paso tx.NGF і рецептор катіонного каналу з потенціальним рецептором підсімейства V члена 1 (TRPV1) мають симбіотичний зв’язок, коли справа доходить до запалення та сенсибілізації ноцирецепторів. Цитокіни, що виробляються в запаленій тканині, призводять до збільшення виробництва NGF.19 NGF стимулює вивільнення гістаміну і серотоніну (5-HT3) тучними клітинами, а також сенсибілізує ноцицептори, можливо, змінюючи властивості A? волокна таким чином, що більша їх частка стає ноцицептивною. Рецептор TRPV1 присутній у субпопуляції первинних аферентних волокон і активується капсаїцином, теплом і протонами. Рецептор TRPV1 синтезується в тілі клітини аферентного волокна і транспортується як до периферичних, так і до центральних терміналів, де він сприяє підвищенню чутливості ноцицептивних аферентів. Запалення призводить до вироблення NGF на периферії, який потім зв’язується з рецептором тирозинкінази типу 1 на терміналах ноцицептора, NGF потім транспортується в тіло клітини, де це призводить до посилення транскрипції TRPV1 і, отже, підвищення чутливості ноцицептора.19 20 NGF і інші медіатори запалення також сенсибілізують TRPV1 через різноманітний набір вторинних інформаційних шляхів. Вважається, що багато інших рецепторів, включаючи холінергічні рецептори, рецептори β-аміномасляної кислоти (ГАМК) і рецептори соматостатину, також беруть участь у чутливості периферичних ноцицепторів.

Велика кількість медіаторів запалення була спеціально залучена до болю в плечі та захворювання ротаторної манжети манжети.21�25 Хоча деякі хімічні медіатори безпосередньо активують ноцицептори, більшість з них призводять до змін у самому сенсорному нейроні, а не безпосередньо його активації. Ці зміни можуть залежати від ранньої посттрансляційної або відстроченої транскрипції. Прикладами першого є зміни в рецепторі TRPV1 або в напругозалежних іонних каналах, які є результатом фосфорилювання пов’язаних з мембраною білків. Приклади останнього включають індукований NGF збільшення продукції каналу TRV1 та індуковану кальцієм активацію внутрішньоклітинних факторів транскрипції.

Молекулярні механізми ноцицепції

Відчуття болю попереджає нас про реальну або наближається травму і викликає відповідні захисні реакції. На жаль, біль часто доживає своєї корисності як система попередження і натомість стає хронічною та виснажливою. Цей перехід до хронічної фази включає зміни в спинному і головному мозку, але існує також чудова модуляція, коли повідомлення про біль ініціюються – на рівні первинного сенсорного нейрона. Зусилля визначити, як ці нейрони виявляють подразники, що викликають біль теплового, механічного або хімічного характеру, відкрили нові механізми передачі сигналів і наблизили нас до розуміння молекулярних подій, які сприяють переходу від гострого болю до постійного.

Біохімія болю el paso tx.Нейрохімія ноцицепторів

Глутамат є переважаючим збудливим нейромедіатором у всіх ноцицепторах. Проте гістохімічні дослідження DRG дорослих виявляють два широкі класи немієлінізованих C волокон.

Хімічні датчики для посилення болю

Як описано вище, травма посилює наш біль, підвищуючи чутливість ноцицепторів як до теплових, так і до механічних подразників. Це явище частково є результатом виробництва та вивільнення хімічних медіаторів із первинного сенсорного термінала та з ненейронних клітин (наприклад, фібробластів, тучних клітин, нейтрофілів і тромбоцитів) у навколишнє середовище36 (рис. 3). Деякі компоненти запального супу (наприклад, протони, АТФ, серотонін або ліпіди) можуть змінювати збудливість нейронів безпосередньо, взаємодіючи з іонними каналами на поверхні ноцицептора, тоді як інші (наприклад, брадикінін і NGF) зв’язуються з метаботропними рецепторами і опосередковують свої ефекти через сигнальні каскади другого месенджера11. Значний прогрес був досягнутий у розумінні біохімічних основ таких модулюючих механізмів.

Позаклітинні протони та ацидоз тканин

Місцевий ацидоз тканин є характерною фізіологічною реакцією на травму, і ступінь пов’язаного з цим болю чи дискомфорту добре корелює із величиною закислення37. Нанесення кислоти (рН 5) на шкіру викликає тривалі розряди в третині або більше полімодальних ноцицепторів, які іннервують рецепторне поле 20.

Біохімія болю el paso tx.Клітинні та молекулярні механізми болю

абстрактний

Нервова система виявляє та інтерпретує широкий спектр теплових і механічних подразників, а також зовнішні та ендогенні хімічні подразники. Коли вони інтенсивні, ці стимули викликають гострий біль, а в умовах стійкої травми компоненти периферичної та центральної нервової системи шляху передачі болю виявляють величезну пластичність, посилюючи больові сигнали та викликаючи гіперчутливість. Коли пластичність сприяє захисним рефлексам, це може бути корисно, але коли зміни зберігаються, може виникнути хронічний больовий стан. Генетичні, електрофізіологічні та фармакологічні дослідження з’ясовують молекулярні механізми, які лежать в основі виявлення, кодування та модуляції шкідливих подразників, які викликають біль.

Вступ: гострий і постійний біль

Біохімія болю el paso tx.

Біохімія болю el paso tx.Малюнок 5. Сенсибілізація спинного мозку (центральна).

  1. Сенсибілізація, опосередкована рецептором глутамат/NMDA.�Після інтенсивної стимуляції або тривалої травми активовані C і A? ноцицептори вивільняють різноманітні нейромедіатори, включаючи лутамат, речовину P, пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну (CGRP) і АТФ, на вихідні нейрони в пластинці I поверхневого спинного рогу (червоний). Як наслідок, зазвичай тихі глутаматні рецептори NMDA, розташовані в постсинаптичному нейроні, тепер можуть сигналізувати, збільшувати внутрішньоклітинний кальцій і активувати безліч кальцій-залежних сигнальних шляхів і вторинних месенджерів, включаючи мітоген-активовану протеїнкіназу (MAPK), протеїнкіназу C (PKC). , протеїнкіназа А (PKA) і Src. Цей каскад подій підвищить збудливість вихідного нейрона і полегшить передачу больових повідомлень до мозку.
  2. Розгальмованість.За звичайних обставин гальмівні інтернейрони (сині) постійно вивільняють ГАМК та/або гліцин (Gly), щоб зменшити збудливість вихідних нейронів пластинки I та модулювати передачу болю (гальмівний тон). Проте в умовах травми це гальмування може бути втрачено, що призводить до гіпералгезії. Крім того, розгальмування може уможливити неноцицептивний мієліновий A? первинні аференти, щоб задіяти схему передачі болю так, що зазвичай нешкідливі подразники тепер сприймаються як болючі. Частково це відбувається через розгальмування збудливої ​​PKC? експресують інтернейрони у внутрішній пластинці II.
  3. Активація мікроглії.Ураження периферичних нервів сприяє вивільненню АТФ і хемокінового фрактакіну, які стимулюють клітини мікроглії. Зокрема, активація пуринергічних, CX3CR1 і Toll-подібних рецепторів на мікроглії (фіолетовий) призводить до вивільнення нейротрофічного фактора головного мозку (BDNF), який через активацію рецепторів TrkB, що експресуються нейронами, що виводять пластинку I, сприяє підвищенню збудливості та посилення болю у відповідь як на шкідливу, так і на нешкідливу стимуляцію (тобто гіпералгезію та алодинію). Активована мікроглія також вивільняє безліч цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини ? (ФНП?), інтерлейкін-1? і 6 (IL-1?, IL-6) та інші фактори, що сприяють центральній сенсибілізації.

Хімічна середовище запалення

Периферична сенсибілізація частіше виникає внаслідок пов’язаних із запаленням змін у хімічному середовищі нервового волокна (McMahon et al., 2008). Таким чином, пошкодження тканини часто супроводжується накопиченням ендогенних факторів, що вивільняються з активованих ноцицепторів або ненейральних клітин, які знаходяться всередині або інфільтруються в пошкодженій області (включаючи тучні клітини, базофіли, тромбоцити, макрофаги, нейтрофіли, ендотеліальні клітини, кератиноцити та фібробласти). Колективно. ці фактори, які називають «запальним супом», представляють широкий спектр сигнальних молекул, включаючи нейромедіатори, пептиди (речовина P, CGRP, брадикінін), ейкозиноїди та споріднені ліпіди (простагландини, тромбоксани, лейкотрієни, ендоканабініноїди, нейроканнабіноїди, , і хемокіни, а також позаклітинні протеази і протони. Примітно, що ноцицептори експресують один або кілька рецепторів клітинної поверхні, здатних розпізнавати і реагувати на кожен із цих прозапальних або про-алгетичних агентів (Малюнок 4). Такі взаємодії посилюють збудливість нервового волокна, тим самим підвищуючи його чутливість до температури або дотику.

Безсумнівно, найпоширеніший підхід до зменшення запального болю включає пригнічення синтезу або накопичення компонентів запального супу. Найкращим прикладом цього є нестероїдні протизапальні препарати, такі як аспірин або ібупрофен, які зменшують запальний біль і гіпералгезію, пригнічуючи циклооксигенази (ЦОГ-1 і ЦОГ-2), що беруть участь у синтезі простагландинів. Другий підхід полягає в блокуванні дії агентів запалення на ноцицептор. Тут ми виділяємо приклади, які дають нове уявлення про клітинні механізми периферичної сенсибілізації або які є основою нових терапевтичних стратегій для лікування запального болю.

NGF, можливо, найбільш відомий своєю роллю нейротрофічного фактора, необхідного для виживання та розвитку сенсорних нейронів під час ембріогенезу, але у дорослих NGF також виробляється при пошкодженні тканин і є важливим компонентом запального супу (Ritner et. ін., 2009). Серед багатьох клітинних мішеней NGF діє безпосередньо на пептидергічні ноцицептори волокна C, які експресують тирозинкіназу рецептора NGF з високою афінністю, TrkA, а також низькоафінний нейротрофіновий рецептор p75 (Chao, 2003; Snider and McMahon, 1998). NGF викликає глибоку гіперчутливість до тепла та механічних подразників за допомогою двох тимчасових механізмів. Спочатку взаємодія NGF-TrkA активує низхідні сигнальні шляхи, включаючи фосфоліпазу C (PLC), мітоген-активовану протеїнкіназу (MAPK) і фосфоінозитид-3-кіназу (PI3K). Це призводить до функціонального посилення цільових білків на периферійному терміналі ноцицептора, особливо TRPV1, що призводить до швидкої зміни клітинної та поведінкової чутливості до тепла (Chuang et al., 2001).

Незалежно від їх проноцицептивних механізмів, перешкоджання передачі сигналів нейротрофіну або цитокінам стало основною стратегією контролю запального захворювання або болю, що виникає. Основний підхід передбачає блокування NGF або TNF-? дію з нейтралізуючими антитілами. У випадку TNF-?, це було надзвичайно ефективним у лікуванні численних аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, що призвело до різкого зниження як руйнування тканин, так і супроводжуючої гіпералгезії (Atzeni et al., 2005). Оскільки основна дія NGF на дорослий ноцицептор відбувається на фоні запалення, перевага цього підходу полягає в тому, що гіпералгезія зменшується, не впливаючи на нормальне сприйняття болю. Справді, антитіла проти NGF зараз проходять клінічні випробування для лікування запальних больових синдромів (Hefti et al., 2006).

Сенсибілізація, опосередкована глутаматом/NMDA-рецептором

Гострий біль сигналізується вивільненням глутамату з центральних терміналів ноцицепторів, що генерує збудливі постсинаптичні струми (EPSC) у нейронах спинного рогу другого порядку. Це відбувається насамперед через активацію постсинаптичних АМРА і каїнатних підтипів іонотропних глутаматних рецепторів. Підсумування підпорогових EPSC в постсинаптичному нейроні в кінцевому підсумку призведе до запуску потенціалу дії та передачі больового повідомлення нейронам вищого порядку.

Інші дослідження показують, що зміни в проекційному нейроні самі по собі сприяють гальмівному процесу. Наприклад, ушкодження периферичних нервів значно погіршує регуляцію K+- Cl- ко-транспортера KCC2, який є важливим для підтримки нормальних градієнтів K+ і Cl- через плазматичні мембрани (Coull et al., 2003). Зниження регуляції KCC2, яка експресується в нейронах проекції пластинки I, призводить до зсуву в градієнті Cl, таким чином, що активація рецепторів GABA-A деполяризує, а не гіперполяризує нейрони проекції пластинки I. Це, в свою чергу, підвищить збудливість і посилить передачу болю. Дійсно, фармакологічна блокада або опосередкована siRNA зниження регуляції KCC2 у щурів викликає механічну алодинію.

Поділіться електронною книгою

джерела:

Чому болить плече? Огляд нейроанатомічних та біохімічних основ болю в плечі

Бенджамін Джон Флойд Дін, Стівен Едвард Гвілім, Ендрю Джонатан Карр

Клітинні та молекулярні механізми болю

Аллан І. Басбаум1, Діана М. Баутіста2, Грегорі Шеррер1 та Девід Джуліус3

1 Кафедра анатомії, Каліфорнійський університет, Сан-Франциско 94158

2 Кафедра молекулярної та клітинної біології Каліфорнійського університету, Берклі, Каліфорнія 94720 3 Кафедра фізіології Каліфорнійського університету, Сан-Франциско 94158

Молекулярні механізми ноцицепції

Девід Джуліус* та Аллан І. Басбаум

*Кафедра клітинної та молекулярної фармакології, кафедри анатомії та фізіології та Центр інтегративної нейронауки Фонду WM Keck, Каліфорнійський університет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Каліфорнія 94143, США (електронна пошта: julius@socrates.ucsf.edu)

Больова тривожна депресія в Ель-Пасо, штат Техас.

Больова тривожна депресія в Ель-Пасо, штат Техас.

Больова тривога, депресіяКожна людина відчувала біль, однак є люди з депресією, тривогою або тим і іншим. Поєднуйте це з болем, і він може стати досить інтенсивним і важко піддається лікуванню. Люди, які страждають від депресії, тривожності або обох, як правило, відчувають сильний і тривалий біль частіше, ніж інші люди.

Шлях неспокій, депресія та біль перекривають один одного, що спостерігається при хронічних та деяких больових синдромах, що призводять до інвалідності, наприклад, болі в попереку, головні болі, нервовий біль і фіброміалгія. Психічні розлади сприяють посиленню болю, а також збільшують ризик інвалідності.

Депресія�A (великий депресивний розлад або клінічна депресія) є поширеним, але серйозним розладом настрою. Це викликає серйозні симптоми, які впливають на те, як людина почувається, думає і як справляється з повсякденною діяльністю, тобто спати, їсти та працювати. Щоб поставити діагноз депресії, симптоми повинні бути присутніми не менше двох тижнів.

  • Постійний сумний, тривожний або «порожній» настрій.
  • Почуття безнадійності, песимістичність.
  • Дратівливість.
  • Почуття провини, нікчемності або безпорадності.
  • Втрата інтересу або задоволення від діяльності.
  • Зниження енергії або втома.
  • Повільно рухатися або говорити.
  • Відчуття неспокій і проблеми з сидінням на місці.
  • Труднощі з концентрацією уваги, запам’ятовуванням або прийняттям рішень.
  • Труднощі зі сном, ранкове пробудження та надмірний сон.
  • Зміна апетиту і ваги.
  • Думки про смерть чи самогубство та чи спроби самогубства.
  • Біль або біль, головні болі, судоми або проблеми з травленням без чіткої фізичної причини та/або які не зменшуються під час лікування.

Не кожен, хто страждає на депресію, відчуває всі симптоми. Деякі відчувають лише кілька симптомів, а інші можуть відчувати кілька. Крім поганого настрою, є кілька постійних симптоміввимагається�для діагностики великої депресії. Тяжкість і частота симптомів, а також тривалість будуть відрізнятися залежно від індивіда та його конкретного захворювання. Симптоми також можуть відрізнятися в залежності від стадії захворювання.

БОЛЬОВА ТРИВОГА ДЕПРЕСІЯ

Цілі:

  • Які стосунки?
  • Яка нейрофізіологія стоїть за цим?
  • Які центральні наслідки?

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.біль тривога депресія el paso tx.біль тривога депресія el paso tx.біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

Зміни головного мозку при болях

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

Рисунок 1 Шляхи мозку, області та мережі, що залучаються до гострого та хронічного болю

біль тривога депресія el paso tx.

Davis, KD та ін. (2017) Тести візуалізації мозку для хронічного болю: медичні, правові та етичні питання та рекомендації Nat. Преподобний Нейрол. doi:10.1038/nrneurol.2017.122

біль тривога депресія el paso tx.

біль тривога депресія el paso tx.

БІЛЬ, ТРИВОГА І ДЕПРЕСІЯ

Висновок:

  • Біль, особливо хронічний, асоціюється з депресією і тривогою
  • Фізіологічні механізми, що призводять до тривоги та депресії, можуть мати багатофакторний характер
  • Біль викликає зміни в мозок структура та функція
  • Ця зміна структури та функції може змінити здатність мозку модулювати біль, а також контролювати настрій.

Поділіться безкоштовною електронною книгою